Способ получения борорганических производных

 

ОПИСАН® Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

370780

Союз Соеетски»

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07f 5/02

Заявлено 09.Х.1970 (№ 1485774/23-4) Приоритет 14.Х.1969, № 50470/69, Великобритания

Опубликовано 15.11,1973. Бюллетень № 11

Комитат по делам изобретений и открытий при Сосете Министрое

СССР

УДК 547,244.07 (088.8) Дата опубликования описания 5Х1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Гарет Морс Дэвис и Томас Лей (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БОРОРГАНИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ

R1R2B XR3

КтК„В R4

Изобретение относится к способам получения борорганических производных, в частности производных бориновой и боринотиоловой кислот, которые. могут найти применение в качестве физиологичес!ки активных соединении. Как способ, так и соединения являются новыми.

Предлагается способ .получения борорганических производных общей формулы где R и R» — незамещенный одинаковый или различный заместитель, например тиеннл или фурил, или замещенный одним, двумя ипи тремя заместителями, которые представляют собой атом галои!да, алкил, оксиалкил, алкокси-, алктиогруппу, алкенил, содержащими до 6 углеродных атомов каждый, кетализованный! и тиокетализованный алканоил, содержащий до 4 атомов углерода, незамещенная фенил- и фенилтиогруппа, либо замещенная галоидом, алкилом, алкокси,- или диалкиламиногруппой, содержащими до 6 углеродных атомов каждый, причем Кт и Кз в!месте содержат не более 4 указанных заместителей;

Х вЂ” кислород или сера;

Кз — водород или органический радикал, содержащий атом кислорода или азота со свободйой парой электронов, который отделен от Х 2 — 4 другими атомами и пространствен!но,расположенный так, что указанная пара электронов может образовать коорди5 национную связь с атомом бора, лишенньгм электрона, если R> и R2 — — 2-тиенил, то Н,8-хинолил, заключающийся в том, что соединение общей формулы

10 где R> и R2 имеет указанные значения;

R4 — алкоксигруппа, содержащая 1 — 6 ато15 мов углерода, или Йод, или оксигруппа, или

К! Или К2 подвергают взаимодействию с соединением общей форм лы

КзХН

2!! где R3 и Х имеют указанные значения, с выделением целевого продукта известными приемами. Если КзХН вЂ” вода, процесс желательно вести в присутствии кислоты.

Пример 1. К 15 г нзобутилового эфира

25 ди-(2-тиенил) бориновой кислоты приливают при,перемешивании раствор 19 г этаноламина в 300 мл толуола. Происходит слегка экзотермическая реакция, через несколько минут выделяется твердое вещество, которое от30 фильтровывают и перекрнсталлизовыва!от из

37078О

Таблица 1

Rg 14 B — Хиз

Температура плавления, -С

Растворитель для перекристаллизации

R, R2

2-Тиенил

2-Тиенг л

5-Хлор-2-тиенил

2-Метиламиноэтил

2-(2-Пиридил)-этил

Зтанол

То же

133

2-Тиенил

То же

156 — 158

140 — 142

203 — 205

169 171

130 †1

178 †1

190 †1

136 †1

Хлороформ, петролейный эфир

Бензол

О

Хлорофом/петрол ейный эфир

Хлороформ/ацетон

2-Тиенил

3-Тиенпл

2-Тиенил

2-Изопропилпденаминоэтил

То же

3-Тиенил

Хлороформ/петролеиныи эфир

То же

8-Хинолил

2-Тиенил

2-Тиенил

2-Фурил

То же

То же

3-Кето-1-фенилбутен1-ил

Бензол/петролейный эфир этанола. Получают 2-аминоэтиловый эфир ди-(2-тиенил) бориновой кислоты, т. пл. 198—

199 С.

Лпглогичным образом, но употребляя изо5-Хлор-2-тиенил 8-Хинолил

5-Метил-2-тиенил 5-Метил-2-тиенил То же

Используемый в качестве исходного соединения изобутиловый эфир ди-(2-тиенил)бориновой ICHC;loTbi iblo»(lio IIOJlgiIHTb СЛЕД IOIIIIIKI образом. Раствор реактива Гриньяра, полученный из 84 г 2-йодтиофена в 180 мл безВодн ого эфира, прили вают к Ох1аждаемому раствору 54 г триизобутилбората с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру смеси минус 12 — минус 5 С.

После окончания прилива ия смесь оставляют на ночь при температуре ниже 0 С.

Реакционную массу перемешивают в течение

2 мин с 750 мл 3%-ной водной соляной кислоты, эфирный слой отделяют, отмывают вод ой от кислоты до нейтральной реакции, сушат и эфир отгоняют. Получают изобутилоBlbIH эфир дн-(2-тиенил) бориновой кислоты в виде, масла, которое можно использовать в качестве исходи ого соединения или же подвергнуть дистилляции при 102 — 104 С/

0,15 мм рт. ст.

Аналогичным образом, используя реактив

Гриньяра, полученный из 2-бром-5-хлортиофена или 2-бром-5-метилтиофена, вместо реактива Гриньяра, полученного из 2-бромтиофена, загружая его в два приема (двумя порциями) и нагревая реакционную смесь для завершения реакции после. окончания приливания каждой из порций, получают изобутиловые эфиры ди-(5-хлор-2-тиенил)- или ди-(5-метил-2-тиенил) бориновой кислоты, используемые в качестве исходных материалов.

Применяемый в качестве исходного соединения изобутиловый эфир дн-(3-тиенил)бориновой кислоты можно получить следующим бутиловый эфир соответственно замещенной боринов ой кислоты и соответствующий спирт или тиол КзХН, получают приведенные в табл. 1 соединения. образом. Раствор 54 г 3-бромтиофена в эфире приливают iB течение 6 мин к 15,69 вес./об.

%-ному раствору. и-бутиллития в гексане при — 70 С. Смесь перемешивают в течение 1 час при — 70 С, дают ей нагреться до комнатной

10 температуры и в течение 2,5 — 3 час прибавляют к раствору 38 г триизобутилбората в

150 мл эфира при — 70 С. Реакционную массу оставляют на ночь при комнатной температуре, затем при 0 С экстрагируют 350 мл

15 охлаждаемой льдом 1 и. водной соляной кислоты. Эфирный слой отделяют, отмывают водой от кислоты, сушат, эфир отгоняют, получают масло, которое дистиллируют. Образуется изобутилов ый эфир ди- (3-тиенил) бори20 новой кислоты, т. кип. 92 — 95 С/0,05 мм рт. ст.

Употребляемый в качестве исходного изобутиловый эфир (2-тиенил) — (3-тиен ил) бориновой кислоты получают следующим обра25 зом. 1(раствору литиевого комплекса, полученного из 20 г 3-бромтиофена в 100 мл эфира при — 70 С по описанному выше методу, приливают раствор 28,3 г триизобутилбората в 75 мл эфира. Смесь перемешивают при

30 — 70 С в течение 1 час, а затем прикапыва,ют ра створ реактива Гриньяра, полученного из 25,5 г 2-йодтиофена. Смесь перемешивают

3 час при — 70 С, оставляют нагреться до комнатной температуры и в течение 3 мин

35 перемешивают с охлажденной льдом 3%-и ой водной соляной кислотой. Эфирньш слой отделяют, отмывают водой от кислоты, сушат, эфир отгоняют, Получают изобутиловый эфир (2-тиен ил) - (3-тиенил) бор иновой кислоты.

370780 ром 0,20 г ацетоацетона в циклогексане.

Спустя 5 иин отфильтровывают выделивший продую и перек,)IIcTIIëлнзовыва1от 113 циклогексана. Получают 1-метил-3-кетобутеп-l-иловый эфир ди- (2-тиенил) бориновой кислоты, т. пл. 111 — 112 С.

Аналогичным образом, но применяя соответственно замещеннуlo бориновую кислоту и

10 соответствующий спирт КзОН, получают соединения. приведенные в табл. 2.

Таблица 2

R„R2 B OR3

Температура плавления, С

Растворитель для перекристаллизации

R2

R, 2-Амино-1-(2-нафтилоксиметил) этил о-Оксиминометилфенил

2- THOHII JI

145 †1

2-Тиенил

2-Тиенил

250 †2

То же

2-Тиенил

236 †2

5- Хлор-7-йод-8-хи пол и л

2- Тиенил

2-Тиенил

227 †2

179 †1

7-Метоксикарбонил-8-хинолил

6-Окси-8-хинолил

225 †2

7-Карбамоил-8-хннолил

2-Тиенил

2-Тиенил

169 †1

2-Аь1иноэтил

2-Фурил

2-Фурил

2-Фурил

То же

186 †1

135 †1

8-Хинолил

3-Кето-1-фенилбутен-1-ил плекса, полученного из фурана (25 лиl). и реакционную смесь оставляют на несколько часов, пока она не нагреется до комнатной

15 температуры. Реакционную массу смешивают с охлажденной льдом 1 н. соляной кислотой н экстрагируют эфиром. Эфирный слой отделяют, отмывают водой от кислоты, сушат и эфир отгоняют. Получают дн-(2-фурил)бори20 новую кислоту в виде масла.

Пример 3. 1,0 г три-(2-тиенил) борана растворяют в 50 л1.1 бензола и в раствор вносят 1.0 г 5-хлор-8-окси-7-йодхинолина.

25 Раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение

12 час, охлаждают и фильтруют. Получают

5-хлор-7-йод-8-хннолпловый эфир ди- (2-тиенил) бориновой кислоты, т. пл. 236 — 238 С.

Используемый в качестве исходного материала трп-(2-TIIållèë) áîðàí получают следующим образом. 10,0 г изобутплового эфира ди-(2-тиенил) борановой кислоты вносят в

35 эфирный раствор реактива Гриньяра, полученного из 10,5 г 2-йодтиофена и 1.3 г магни1, и .смесь перемешивают 12 час, Приливают водный раствор xëoðèñòoãо аммония и отделяют эфирный слой. Эс))ирный слой проАналогичным образом, но употребив реактив Гриньяра, полученный из 60 г 2-бромтиофена, и вместо литиевого комплекса, синтезированного из З-бромтиофена, литиевый комплекс, полученный из 25 г фурана в тетрагидрофуране, который (комплекс) приливают к 84,5 г триизобутилбората в атмосфере азота, получают изобутиловый эфир (2-фурпл)(2-тиенил) бориновой кислоты в виде масла.

Пример 2. Раствор ди-(2-тиенил) бориновой кислоты в бензоле смешивают с раствоДля получения используемого в качестве исходного материала раствора ди-(2-тиенил) бориповой кислоты в бензоле раствор 0.472 г

2-аминоэтилового эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты, полученного по примеру 1, в смеси равных об.ьемов хлороформа и метанола обрабатывают 1 н. водной соляной кислотой в течение 1 мин, затем отделяют органический слой, отмывают водой от кислоты, сушат, растворитель отгоняют, а остаток растворяют в бензоле.

Аналогично применяемый в качестве исходного материала раствор (2-тиенил)-(3-тиенил)бориновой кислоты получают кислотной обработкой 2-изопропилиденаминоэтилового эфира (2-тиенил)-(3-тиенил)бориновой кислоты, полученного описанным в примере 1 способом.

Используемую в качестве исходного материала ди-(2-фурил) бориновую кислоту синтезируют так. Полученный из фурана литиевый комплекс (25 мл) в тетрагидрофуране способом, описанным в последней части примера 1, обрабатывают 79,9 г триизобутилбората при — 70 С. Смесь перемешивают в течение ночи при температуре ниже — 50 С, затем вносят еще одну порцию литиевого комХлороформ петролейный эфир (60 — 80)

Бензол, петролейный эфир (60 — 80)

Хлороформ/петролейный эфир (40 — 60)

То >ке

Бензол петролейный эфир (40 — 60)

Тетрагидрофуран,/петролейный эфир (60 — 80)

Хлороформ, петролейный эфир (60 — 80)

То же

Хлороформ1петролейный эфир (40 — 60) 370780 мывают водой, сушат и раствор упаривают досуха. Остаток перекрнсталлизовывают из этанола и получают три-(2-тиеггнл) борангидрат, т. пл. 207 С.

Пример 4. Повторяют описанную в примере 1 операцию, но вместо изо бутилового эфира ди- (2-тиенил) бориновой кислоты берут соответствующий изобутилборннат, а вместо этаноламина — 8-гидрохинолин. Получают соединения, приведенные в табл. 3. 10

8-Хинолиловые эфиры перекрнсталлизовывают из бензола, циклогексана или смеси бензола с циклогексаном.

20

Таблица 3

О х

Ю х

ы

C( о о

25 аЙо

Ю

И

Р. tz.

О г- а

3-Хлор

5-Хлор

5-Хлор-4-метил

4,5-Дихлор

3-Бром

4-Бром

3-Йод

4-Йод

3-Метил

4-Метил

5-Метил

4-Метил

5-Хлор

4-Хлор-4-метил

3-Бром

4-Бром

То же

5-Хлор-4-метил

3-Бром

5-Хлор

4-Бром

4-Метил

3-Метил

3-Метил

4-Метил

То же

4-Аллил

3-Бром

4-Метил

4-Аллил

Используемый в качестве исходного соединения при получении соединения 19 из табл. 3 изобутиловый эфир (4-метил-2-тненил) -(3бром-2-тиенил)бориновой кислоты можно по- 60 лучить следующим образом.

К 15 вес./об. %-ному раствору. и-бутиллития в 27 мл гексана при — 70 С приливают раствор 15 г 3-метилтиофена в 100 мл эфира.

Полученную смесь, добавляют к раствору 65

2

4

6

8

11

12

13

14

16

17

18

19

127

136

146

160 35

147

152

139

195 40

159

129

166 45

174

152

172

165 50

187

144

144

102

3-хлортиофен

2-хлор-5-йодтиофен

2-хлор-5-йод-3-метилтиофен

2,3-дихлортио.фен

2,3-ди бр о м ти о фегн

2,4-дибромтиофен

2,3-дийодтиофен

2,4-дийодтиофен

2-йод-3-метилтиофен

3-метилтиофен

2-йод-5-метилтиофен

5

7

9

10,12 и 17

Используемые в качестве исходных продуктов при синтезе соединений 14, 16, 18, 20 и 2! изобутилборинаты получают бутиллитиевым способом, описанным в примере 1 прн получении изобутилового эфира ди-(3-тиенил)бориновой кислоты, исходя из соответствующего тиофена.

Соединение 14

16

18

2,3-дибромтиофен

2,4-дибр омтиофен

2-йод-3-метилтиофен

3-метилтиофен

3-аллилтиофен

3-Лллилтиофен можно получить следующим образом. Раствор 81 г 3-бромтиофена в

35,2 г триизобутилбората в 100 мл эфира при — 70 С и перемешивают 12 чис при 25 С.

Массу охлаждают до — 20 С и приливают

150 мл 2 и. соляной кислоты. Эфирный слой отделяют и экстрагчруют 100 мл 4 и. раствора едкого патра. Водный экстракт подкисляют разбавленной соляной кислотой, осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Твердое веществ о сушат кипячением в смеси

I00 мл изобутанола и 130 мл бензола до прекращения отгонкн воды. Раствор упарнвают, получают масло, которое растворяют в 40 лгл эфира.

15 вес./об. % íûé раствор н-бутиллития в

27 мл гексана приливают в течение 5 мин к раст вору 10 г 2,3-дибромтиофена в 60 лгл эфира при — 70 С. Смесь перемешчвают при этой температуре, 20 мин и в полученный раствор 3-бром-2-тиениллитня вводят эфирный раствор диизобутилового эфира (4-метил-2тиенил)-бориновой кислоты. Массу перемешивают 20 мин при — 70 С и затем 1 «ис при 25 С. Смесь охлаждают до — 20 С и приливают 30 мл 2 н. соляной кислоты.

Эфирный слой отделяют, промывают водой и сушат. Эфир упаривают, получают изобутиловый эфир (4-метил-2-тиенил) - (3-бром-2тиенил) бориновой кислоты в виде масла.

Используемые в качестве исходных при получении соединений 1 — 12, 15 и 17 изобутилборинаты получают аналогично, но вместо

3-метилтиофена берут для синтеза соединений 1 — 11 2-йодтиофен, для синтеза соединения 12 — 2-хлор-5-йодтиофен, а для. синтеза соединений 15 и 17 — 2,4-дибромтиофен, и 2,3дибромтиофен заменяют соответствующим тиофеном.

Соединен ие 1

2 и 15

370780

Таблица 4

Темп ература пл авления, С

Растворптель для перекристаллизации

Соединение

164 †1

3,4-дибром

4-Этил

135 †1

95 — 97

49 — 51»

86 — 89

4-и-Пропил

То же

4-н-Пентил

4-Оксиметил

109 †1

94 — 97

63 — 65

126 †1

98 — 100

241 †2

154 †1

106 †1

4-Аллил

4-Метокси

5-Метокси

3-Мети лт и о

5-Метилтио

3-Фенил

4-Фенил

5-Фени л

5-и-Хлорфенил

155 †1

159 †1

115 †1

156 †1

Эта нол

То же

3-Фенилтио

5-Фенилтио

5-(2-Метил-1,3-диоксолан-2-ил)

193 †1

5-(2-Метил-1,3ди ти а и-2-и л)

5-Метилтио

164 — 166

169 †1

150 †1

204 †2

19

21

5-Ме Tèë Tèo

5-Фенил

5-Метокси

3,4,5-Трибром

5-Фени л

5-Метокси

Кристаллизуется в виде сольвата с 1 ноль циклогексана.

300 мл эфира приливают в перемещенный раствор 32 г и-бутиллития в 300 лл и-гексана при — 70 С. В смесь вносят 72,б г аллилбромида и перемешивают 12 час при 25 С.

Приливают разбавленной соляной кислоты, отделяют эфирный слой, промывают водой н сушат. Эфир отгоняют, оставшееся масло перегоняют под вакуумом и получают 3-аллилтиофен, т. кип. 48 — 50 С/10 ил рт. ст.

Используемый в качестве исходного материала при получении соединения 13 изобу2

4

6

8

11

12

13

14

16

Используемый в качестве исходного соединения при получении этих соединений 2-и »обутиловый эфир (4-н-,пропил-2-тиснил)-(2тиенил) бориновой кислоты можно получить следующим образом. В раствор 9.5 г 2-йодтиофена и 5,1 г 1,4 диазабицикло-(2,2,2)-октана в 50 .ил сухого тетрагидрофурана при — 70 С прикапывают 28,1 мл гексанового раствора н-бутиллития, содержащего

0,001б vîëü бутиллития/ил раствора, Раствор перемешивают 0,75 час и обрабатывают 10.5г триизобутилбората в один прием. Смесь оставляют на ночь нагреваться до комнатной температуры. Раствор подкисляют 2 н. солятилборинат синтезируют описанным в примере 1 способом для получения изобутиловогг эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты, за менив лишь 2-йодтиофен 2-хлор-5-йод-3-ме5 тилтиофеном.

Пример 5. Повторяют описанную в примере операци|о, ио беруT соответствуюгций изобутилборииат вместо изобутилового эфира ди-(2-тиснил) бориновой кислоты и 8-окси10 пиолин вместо эгаиоламина и получают соединения, приведенные в табл. 4.

Хлороформ, этанол, петролейный эфир (40 — 60)

Эта пол

Циклогексан

Эфир

Эта пол

Петролейный эфир (60 — 80)

Бензол, петролейный эфир (60 — 80)

Эта нол

То же

Бензол, петролейный эфир (60 — 80)

Хлороформ, петролейный эфир (60 — 80)

То же

Хлороформ,петролейньш эфир

Этанол

Хлороформ/петролейный эфир (60 — 80) Этанол

Хлороформ, петролейный эфир (40 — 60)

То же

Хлороформ/петролейный эфир (60 — 80) ной кислотой ч экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат li упаривают, пол чают диизобути loBblll эфир (2-TIIL iiii.I) боринэвой

15 кис зоты

В раствор 4,0: 3-и-:пропилтиофена и 3,56 "

1.4-диазаоицикло- (2.2.2) -октана в с ым тетрагидрофуранс при — /О С приливают по каплям 23,4 ил гексанового раствора н-бу20 тиллития, содсржаи1его 0,0014 .поль б тиллития/,ил раствора. По окончании iIpèIèâàíèii раствора бутиллития смесь перемешивают при — 70 С в течение 0.5 час и гереносят в капельную воронку, также поддерживаемую

25 при — 70 С, соединенную с колбой, содержа370780

Соединение 1

2 4, 6, 13, 14 и 18

7

9

l0

11

12

2,3,4-трибромтиофен

3-этилтиофен

2-йодтиофен

16

22

6

13

14

3-и-пентилтио фен

3-аллилтиофен

2-бром-5-фенилтиофен

2-и-хлорфенилтиофен

2- (2-метил-1,3-дитиан2-ил) тиофен

11 щей раствор 7,62 г диизобутилового эфира (2-тиенил)бориновой кислоты в 30 мл тетрагидрофурана при — 70 С. Анионный раствор прикапывают к раствору эфира, образующийся раствор перемешивают в течение ночи, посте пенно он нагревается до комнатной тем пературы. Раствор охлаждают до — 70 С, подкисляют и экстрагируют эфиром, эфир отгоняют. Получают 8,43 г изобутилового эфира (4-и-пропил-2-тиенил) - (2-тиенил) - бориновой кислоты в виде масла.

Аналогично синтезируют изобутилборинаты, используемые в качестве исходных соединений при получении соединений 1, 2,4 — 18 и

22, но 4-и-пропилтиофен заменяют соответствующим производным тиофена.

3-оксиметилтиофен

3-метокситиофен

2-метокситиофен

2-бром-3-(метилтио)тиофен

2- (метилтио) тиофен

2-бром-3-фенилтиофен

2-бром-4-фенилтиафен

2-бром-3- (фен илтио)тио фен

2-(фенилтио)тиофен

2- (2-метил-1,3-ди оксол а н2-ил) тиофен

2,3,4,5-тетрабромтиофен

2-йодтиофен заменяют соответствующим производным тиофена.

Изобутилборинаты, используемые в качестве исходных при получении соединений 19, 20 и 21, получают способом, описанным в примере 1 при получении изобутилового эфира ди-(3-тиенил) бориновой кислоты, заменив соответственно 3-бромтиофен на 2- (метилтио)тиофен, 2-бром-5-фенилтиофен и 2-мето кситиофен.

П р имер 6. Смесь 2,4 г глицина и изобутилового эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты нагревают 5 мин .при (до) 140 С, Смесь охлаждают, твердое вещество измельчают до порошкообразного состояния и промывают сначала бензолом, а затем водой. Твердое вещество перекристаллизовывают из водного спирта и получают ангидрид аминоуксусной и ди-(2-тиенил) бориновой кислот, т, пл.

184 . С.

12

Аналогичным способом, но с использованием изобутилового эфира (3-бром-2-тиенил)(2-тиенил) бориновой кислоты вместо изобутилового эфира ди-(2-тиенил)бориновой кислоты синтезируют ангидрид аминоуксусной и (3-бром-2-тиенил) -(2-тиенил) бориновой кислот, т. пл. 164 С.

П р, и м е.р 7. 3,4 г этилового эфира 2,4-диоксовалериановой кислоты вносят в 5 г изобутилового эфира ди-(2-тиенил) бариновой кислоты и смесь нагревают до 60 С под вакуумом (остаточное давление 0,55 мм рт. ст.) в течение 0,5 час. В остатке в виде желтого масла получают 3-этоксикарбонил-1-метил-3кетопропан-1-иловый эфир ди- (2-тиенил) бориновой кислоты.

Пример 8. Раствор 0,75 г натриевой соли

2,4 - диоксовалериановой (дикетовалериановой) кислоты в 3 мл воды приливают к 1,25 г изобутилового эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты.

Смесь перемешивают 2 мин и затем упарнвают досуха, получают натриевую соль 3-карбокси-1,3-дикетопропен-1-илового эфира ди(2-тиенил) бориновой кислоты.

П р и,м е р 9. Раствор 1,5 г натриевой соли

2,4-дикетовалериановой кислоты в 3 мл воды приливают к 3,3 г изобутилового эфира (3бром-2-тиенил) - (2-тиенил) бариновой кислоты.

Смесь перемешивают 2 мин, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Вносят

4 г хлористого натрия, смесь экстрагируют

50 мл эфира, эфирный раствор отделяют и сушат над безводным сульфатом н атрия.

Эфирный раствор упаривают досуха под вакуумом, в остатке и получают в виде бесцветного порошка натриевую соль 3-карбокси-1метил-3-кетопропен-1-иловый эфир (3-бром-2тиенил) - (2-тиенил) бор иновой кислоты.

Пример 10.,В смесь 1,0 г серина и 20 мл воды приливают 4,4 мл 2 н. едкого калия.

Полученный раствор добавляют к 3,3 г изобутилового эфира (3-бром-2-тиенил) - (2-тиенил)бориновой кислоты и смесь перемешивают 2 мин. Раствор обрабатывают углем, фильтруют, фильтрат упаривают под вакуумом, пока не останется 4 — 5 г. Приливают

50 мл эфира и выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат.

Получают калиевую соль 2-амино-карбоксиэтилового эфир а (3-бром-2-тиенил) - (2-тиенил) бориновой кислоты в виде гигроскопического белого порошка, легко растворимого в воде.

Соль можно охарактеризовать путем превращения в соответствующий 8-хинолиловый эфир (т. пл. 160 С) реакцией с этанольным раствором 8-оксихинолина.

Аналогичным образом, загрузив 2,5 г изобутилового эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты вместо 3,3 г изобутилового эфира (3-бром-2-тиенил) - (2-тиенил) бориновой кислоты, получают калиевую соль 2-амино-2-карбоксиэтилового эфира ди-(2-тиенил) бориновой кислоты, также характеризуемую превра370780

Таблица 5

Температура плавления, С

Растворитель для перекристаллизации

R3. ",-дикетон (исходный) 0

Эти тацетзт/петрочей ный эфир (60 — 80) 120 †1

2-Циклопентилиден-5формилциклопентанон

96 — 98

2-(4,4,4-Трифтор-1,3дикетобутил) тиофен

Хлороформ, петролейный эфир (60 — 80) С=ОН- "0 — СР п !

СН3 С С(СМ) СОСН3

93 — 94

3-Циа нопентан-2, 4-дион

Циклогексан

Таблица 6

Растворитель для перекристаллизации

Температура плавления, С

3-Метил

4-Метил

3-Бром

183 †1

Ацетон

Этанол

Хлороформ!петролейны11 эфир (60 — 80) 119 — 121

153 †1 щен1ием в соответствующий 8-хинолиловый эфир, т. пл. 156 — 158 С.

Пример 11. Повторяют описанную в примере 1 операцию с использованием изобутиПример 12. Повторяют описанную в примере 1 операцию, ио вместо изобутилового эфира ди-(2-тиеиил)борииовой кислоты применяют соответствующий изобутилооринат, а вместо этаноламииа берут 8-гидроксихииолии и получают соединения, приведенные в табл. 6.

Пример 13. Взбалтывают 2,4 г 2-ailIIIIoэтилового эфира (3-бром-2-тиеиил) - (2-тиеиил) бориновой кислоты со смесью 20 м.г метанола, 25 мл хлороформа и 30 м,г 2 н. соляной кислоты, Нижний слой отделяют, промывают водой, сушат, упаривают под вакуумом и получагот (3-бром-2-тиенил) - (2-тиеиил) борииовую кислоту. в виде бесцветного масла. лового эфира ди-(2-тиеиил) борииовой кислоты, ио вместо этаиоламииа берут соответствующий р-дикето,1 и получают соединения, приведенные в табл. 5.

Свежеприготовлеин) 10 hHO;IQT) мОжнО характеризовать преврггщением в соответствугощий 8-хииолиловый эфир (т. пл. 160 С) реа кциеи с 8-0 !,си .и и0,1 I I II oil В ци!.логе!:,с а иовом растворе.

10 Аналогично можно получить ди- (5-хлор-2тиеиил) борииовую кислоту и (4,5-дихлор-2тиецил)-(2-тиенил) бориновуго кислоту. 2-Амииоэтиловые эфиры обеих кислот (т. пл. соответственно 181 и 183 С) можно получить описанным в примере 1 методом, исходя соответственно из 2-хлор-5-йодтиофена и 2,3дихлортиофеиа. Кислоты могут быть ox;Ip3hтеризоваиы превращением в соответствующие

S-я1нолиловые эфиры, т. пл. соответствеггио

20 140 — 142 и 146 С.

Пример 14. В раствор 6.08 г 2-йод-5-метилтиофеиа в 20 лгл сухого сероуглерода в атмосфере азота приливают по каплям в течение 5 мок раствор 5,25 г трехйодистого бора

25 в 10 мл сероуглсрода и смесь перемешивают в течение ночи при кo>IIIaxlloi температуре.

Йод удаляют из реакциогпгой смеси в виде нерастворимого йода путем обработки ртутью, иадос I o »lylo жидкость отфильтровьгвают

30 под струей азота, разбавляют этаиолом, обрабатывают концентрированным этаиольным раствором 2 г 8-оксихицолииа и получают 8хинолиловый эфир ди- (5-метил-2-тиеиил) борииовой кислоты (т. пл. 203 — 204 С), иден35 тичиый полученному в примере 1.

Аналогичным образом, используя 2-1Io,l-3метилтиофеH или 2-йод-4-метиlтиофеп вместо

2-йод-5-метилтиофеиа получают соответственно 8-хииолиловые эфиры ди- (3-метил-2-тие40 и:1л) бориновой кислоты или ди- (4-метил-2тиенил) борииовой кислоты, идеи ги гиые, описанным в примере 4, 370780

15

Предмет изобретения

R,R,Â вЂ” ХК, КзХН

Составитель О. Смирнова

Редактор О. Кузнецова Техред Г. Дворина Корректор Е. Талалаева

Заказ 1559/4 Изд. Ме 428 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, %-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения борорганических производных общей формулы где R н Ка — незамещенный одинаковый или различный заместитель, например тиенил или фурил, или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, которые представляют собой атом галоида, алкил, оксиалкил, алкокси-, алктиогруппу, алкенил, содержащими до 6 углеродных атомов каждый, кетализованный и тиокетализованный алканоил, содержащий до 4 углеродных атомов, н езамещенная фенил- и фенилтиогруппа, либо замещенная галоидом, алкилом, алкокси- или диалкнламиногруппой, содержащими до 6 углеродных атомов каждый, причем R и R2 вместе содержат не более 4 указанных заместителей;

Х вЂ” кислород или сера;

R3 — водород или органический радикал, содержащий атом кислорода или азота со свободной электронной ларой, который отделен от X 2 — 4 другими атомами и пространствен но расположен. так, что указанная электронная пара может образовать координационную связь с атомом бора, лишенным электрона, если R< и К2 — — 2-тиенил, то Кз Н, 8хинолил, отлачпющыйся тем, что соединение общей формулы R>R B — R4. где Ri и R имеют у казанные значения;

К4 — алкоксигруппа, содержащая 1 — 6 атомов углерода, или йод, или оксигруппа, или Ry или Rn, подвергают взаимодействию с соединением

15 общей формулы

iree Кз и Х имеют указанные значения, с

20 выделением целевого продукта известными п.риемами.

2. Способ по п. 1, отлича ощийся тем, что в случае, когда R-.ХН вЂ” вода, процесс ведут

25 в присутствии кислоты.