Способ получения ди-р-циакэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда

 

О п- И С д н и я 371224

И ЗОБ РЕТ Е Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

М.Кл. С 07d 29/16

Заявлено 02 1 т .1971 (№ 1640388/23-4) с присоединением заявки № 1644509/23-4

Приоритет—

Опубликовано 22,11.1973. Бюллетень хт 12

Дата опубликования описания 17Х.1973

Комитет по делам изоеретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.823.07 (088,8) Авторы изобретения

И. И. Азербаев и 1U. Е. Исмаилова

Институт химических наук AH Казахской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ДИ-Р-ЦИАИЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ

ДИАЦЕТИЛЕИОВЫХ ГЛИКОЛЕЙ ПИПЕРИДИИОВОГО РЯДА

Изобретение относится к области получе.-гия новых производных пиперидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известно цианэтилирование диолов ялифатического ряда, образующих соответствующие бисдициандиэтиловые эфиры.

Использование описанной реакции для получения соединений пиперидинового ряда привело к получению ди-P-цианэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, обладающих высокой физиологической я кти вн остью.

Предлагаемый способ получения ди-P-цианэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда заключается в том, что

1-аллил-3-метил-4-этинилпиперидол-4 подвергают окислительной конденсации в водно-аммиачной среде в присутствии катализатора, например однохлористой меди, в атмосфере кислорода с последующей обработкой полученного при этом 1,4-ди-(1-аллил-3 -метил-4 )-бутадиина-1,3 в среде тетрагидрофурана акрилонитрилом в присутствии 40%-ного раствора КОН, и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Синтез Р-изомера 1,4-ди-(1 яллил-3 -метил-4 -оксипиперидил-4 ) - бутадииня-1,3.

В трехгорлую колбу помещают 17,9 г (0,1 моль) р-изомера 2-аллил-3-метил-4-этинилпнперндола-4 в 150 лтл аммиачной воды, 0,4 г свежепрпготовленной СиС1 и окисля от кислородом воздуха до выпадения кристаллов

5 гликоля. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и после перекристаллизации из бензола и ацетона получают 7,7 г (43% ) с т. пл. 147 †1 С; Rr 0,45 (бензол— ацетон 1:1, Л120з 11акт.).

10 В И1:,-спектре в области 3410 сл1 — появляется полоса поглощения димерного гидроксила и в области 3612 слт — отсутствует поло-а поглощения мономерного гидроксила.

1-1айдено, %: С 74,29; Н 9,19; N 7,54

1: СззНзА2О2Вычислено, %: С 74,15; Н 9,00; N 7,85.

Пример 2. Синтез ди+цианэтилового эфира Р-изомера 1,4-ди-(1 -аллил-3 -метил-4 -оксипиперидил-4 )-бутадиина-1,3.

20 В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 3,56 г (0,01 моль) р-изомера 1,4-ди- (1 -аллил-3 -метил-4 -оксипиперидил-4 )-бутадиина-1,3 в 40л л

25 сухого тетрагидрофурана, 1,5 мл 40%-ного раствора КОН и 4 л л (0,008 люль) свежеперегнанного акрилонитрила. Смесь перемешивают

4 час при 35 — 40 С и затем 6 час при комнатной температуре, после чего оставляют на

30 ночь. Ille,точь нейтрализуют эквивалентн:»»

371224

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Текред Т. Ускова

Корректор Е, Сапунов»

Редактор Л. Герасимова

Заказ 1951 Изд. Ns 1222 Тираж 523 Поди»снос

1.(11ИИПИ Ком»тета ио делам изобретений и открытий ири Совете Министров СС(:Р

Москва, OI(-35, Раушская иаб., д. 4/5

Об.» TH». КостреbicKol l ll()ssзеиия»» (ателвсlB, »оливJ)sô и » K»» »É то1».о I» количеством концентрированной НС1, выпавшую соль отфильтрогывают, тетрагидрофуран отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток фракционируют в вакууме масляного насоса. Получают ди-P-циантолиловый эфир в количестве 1,25 г (31%) с т. кип. 134 — 135 С (3 мм рт. ст.) по 1,5287; Rs 0,92 (бензол— ацетон 1:1; А1 0з II акт,).

В ИК-спектре в области 2230 см †появляется полоса поглощения, характерная для

CN-группы и отсутствует полоса поглощения димерного гидроксила в области 3410 см †.

Найдено, %: С 72,68; Н 8,13; N 12,14.

С28Н38Х202.

Вычислено, %; С 72,72; Н 8,43; N 12,02.

Пример 3. Дигидрохлорид ди-Р-цианэтилового эфира 1,4-ди- (1 -аллил-3 -метил-4 -оксипиперидил-4 )-бутадиина-1,3.

Прибавлением эфирного раствора НС1 к 2 г спиртового раствора ди+цианэтилового эфира р-изомера гликоля получают 2,3 г (97,8%) дигидрохлорида с т, пл. 153 — 154 С (из этанола).

Найдено, %: С1 13,18.

5 CgsHssNzOz 2НС1.

Вычислено, %: С1 13,27.

10 Способ получения ди+цианэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, отличающийся тем, что 1-аллил-3-метил-4-этинилпиперидол подвергают окислительной конденсации в водно-аммиачной среде в

15 присутствии катализатора, например однохлористой меди, в атмосфере кислорода с последующей обработкой полученного при этом

1,4-ди- (1 -аллил- 3 - метил- 4 - оксипиперидил-4 ) -бутадиина-1,3 в среде тетрагидрофурана

20 акрилонитрилом в присутствии 40%-ного раствора КОН, и выделением продукта известным способом.