Сr,10где нз — атом галогена, гидроксильная групла, низший алкил с 1—4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1—4 атомами углерода, трифторметильная группа;r-s — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1—4 ато.чами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы ii1520пе(_/y^>&=" ^л 11 .iчхх-
О П И С-"А Н- И Е
ИЗОБРЕТЕН Ия
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистицеаких
Республик
Зависимый от патента ¹â€”
М.Кл. С Oid 51/48
Заявлено 26.V1.1968 (№ 1251878/1327192/23-4) Приоритет—
Государственный квмктет севета Министров СИр на делам изобретений
УДК 547.856.1 (088.8) Опубликовано 22.VII.1973. Бюллетень № 28 и етнеепий
Дата опубликования описз;-гпя 22Л .!974
Автор изобретения
Иностранец
Ганс Отт (Швейцария) Заявите.:.:ь
Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИ НАЗОЛИ Н-2-ОНА — О го
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения новых производных хиназолин-2-она основан на реакции обмена калиевых или натриевых производных хиназолин-2-OHOB с алкил-, аллил-, пропаргилгалоидными соединениями в среде инертного органического растворителя.
Предложен способ получения производных хиназолин-2-она общей формулы 1 где R — атам водорода, фтора, хлора, брома;
R — низшая алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил-, металлил-, проваргилгрупп а;
Y — незамещенная фенильная группа или замещенная фенильная пруппа общей формулы где Кэ — атом галогена, гидр оксильна я группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, трифторметильная группа;
R. — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы II,где Rt u Y имеют вышеуказанные значения и Ме — щелочной металл, подвергают реакции обмена с соединением формулы RzHal, где R> имеет вышеуказанные значения;
Hal — атом хлора, брома или йода, .в инертном органическом растворителе, с выделением
388406 целевого продукта известными приемами.
В качестве Ме используют натрий или калий.
Пример I. 1-Этил-4-фенил-IН-хиназолинон-(2).
0,75 г гидрида натрия (50%-ная суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,2 г 4-фенил-IНхиназолинона-(2) в 50 мл диметилацетамида.
Полученную смесь, содержащую натриевое соединение 4-фенил-lН-хиназолинопа-(2), перемешиBàþт в течение 15 л1ин при комнатной температуре и после этого добавляют 4 л1л этил-йодида. Затем перемешивают в течение
30 мин при комнатной температуре, а з"-scil нагревают в течение 30 мин до 60 С. Смесь испаряют в вакууме, причем удаляют почти весь растворлтель и остаток выливают па
100 г льда, После этого отфильтровывают, остаток растворяют в 50 мл метиленхлорида и полученный раствор сушат над сульфатом натрия. После испарения в вакууме и перекристаллизации маслянистого остатка из этилацетата получают 1-этил-4-фенил-1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 183 — 185 С.
Пример 2. 1-Четил-4-фенил-6-хлор-IНхиназолинон- (2) .
0,75 г гидрпда натрия (50%,-ная суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,56 г 4-фенил-6хлор-IН-хиназолинон-(2) в 100 мл диметилформамида. Полученную смесь, содержащую патриевое соединение 4-фенил-6-хлор-IН-хиназолинон- (2), перемешивают в течение
15 мин при комнатной температуре и после этого добавляют 4 мл метилйодида. Затем перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, испаряют в вакууме для удаления большой части растворителя и остаток выливают на 100 г льда. Осажденный осадок отфильтровывают, растворяют в 50 мл метиленхлорида, полученный раствор сушат над сульфатом натрия и растворитель испаряют в вакууме. После перекристаллизации маслянистого остатка из этилацетата получают 1-метил-4-фенил-б-хлор - IН - хиназолинон - (2) с т. ил. 223 — 224 С.
Соответственно описанному в примере 2 способу, заменяя употребленный в нем 4-фснпл-6-хлор -IH- хнпазолиноп-(2) эквпвалентным количеством натриевого соедпнення 4-фсннл- I Н-хнназолинон- (2), 4-феннл- I Н-хпназолинон- (2), применяют метилйодт1д и:п олучают l-метил-4-фе нил-lН-,х1и1азол пнон-(2) с т. пл. 141 — 143 С. Используя и-:пропилйодпд, получают пз 1-и-пропил-4-фенил-I FI-хиназолннона-(2) с т. пл. 131 С; и-бутплбромид 1-и-бутпл-4-фенил-IН-хиназолинон-(2) с т. пл. 103—
104 C (после перекристаллизации из этилацетата-диэтилэфпра 1:1): и-амилбромид 1-н-а мил-4-фенил-I Н-хиназолинон- (2) с т. пл.
121 — 122 С; аллилйодид 1-аллил-4-фенил- I Н-хиназолинон- (2) с т. пл. 159 — 160 С; пропаргилйоднд 1-пропаргил-4-фенил-I Н-хиназолиноя-(2) с т. пл. 181 С (после перекристаллиза:11;11 пз этзнола).
25 ,о
F)о
П р и и е р 3. 1-Метил-4- (о-хлорфенпл ) -6хлор- I Н-хиназолинон- (2) .
Соответственно описанному в примере 2 способу, заменяя употребленный в нем 4-фенил-6-хлор- I Н-хиназолинон- (2), диметилформамид и гидрид натрия эквивалентным количеством 4- (о-хлорфенил) -6-хлор- I Н-хиназолинон-(2) диметилацетамида и натрийметоксида, получают 1-метил-4- (о-хлорфенил) -б-хлорIН-хиназолинон-(2) с т. пл. 191 — 194 С.
Пример. 4. 6-Хлор-1-этил-4-фенил-IН-хиназолинон- (2).
1,5 г гидрида натрия (50%.-ная суспензия в минеральном масле) добавляют к горячему раствору 5,2 г 6-хлор-4-фенил-IН-хиназолинон-(2) в 200 мл диметилформамида. Полученную смесь, содержащую соединение натрия б-хлор-4-фенил- I Н-хиназолинон- (2), перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре и затем прибавляют 100мл этилйодида. После этого перемешивают в течение
20 час при 60 С, упаривают в вакууме, причем удаляют почти весь растворитель и остаток выливают на 100 г льда. Выпадающий твердый осадок отфильтровывают, остаток растворяют в 50 мл хлористого метилена, полученный раствор сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме.
После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 6-хлор-1-этил-4-фенил-IНхиназолинон-(2) с т. пл. 163 С.
Пример 5. 1-Металлпл-4-фенил-I Н-хиназол пион- (2) .
2,25 г гидрида натрия (50%, -ная суспензия в минеральном масле) добавляют к нагретому до 40 С раствору 6,7 г 4-фенил-IН-хиназолинон- (2) в 150 мл сухого диметилацетамида.
Полученную смесь, содержащую соединения натрия 4-фенил-lН-хиназолинона-(2), перемешивают в течение 30 мин при 35 — 40 С и затем прибавляют к ней 6 мл металлилхлорида.
После этого в течение 3 час перемешивают при 80 — 100 С, добавляют 300 мл ледяной воды и полученную смесь экстрагируют д ва раза по 200 мл этилацетата. Соединенные экстракты этилацетата сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка нз 50 мл этилацетата получают 1-металлил-4фенил- I H-хиназолинон- (2) с т. пл. 142 — 143 С.
Соответственно описанному в примере 5 способу, применяя соответствующие исходные соединения, получают следующие соединения:
1-метил-4-(и-хлорфенил)-IН - хиназолинон(2) с т. пл. 195 С;
1-метил-4- (и-метоксифенил) -I H - хиназолиноп-(2) с т. пл. 184 С (после перекристаллизации из этилацетата);
1-метил-4- (2,б-диметоксифенил) - I Н - хиназолинон-(2) с т. пл. 166 — 167 С (после перекристаллнзации из этилацетата);
1-метил-4- (м-хлорфенил) - I Н вЂ” хиназолинон(2) с т. пл. 95 — 96 С (после осаждения гидрохлорпдом нз ацетата и .последующего освобождения основания и перекристаллизации
388406
Rq
<З, 20
1"1е
1 з5
Предме r изобретения
С<2стави гель Г. Архипова
Техред Л. Грачева
Коррекг<212 А. Степанова
Редыктор Л. Герасимова
Заказ 7080 Изд, ¹ 1957 Тираж 523 Поziiiicil<2.
Ц11ИИГ1И Госудг<1<с212еii:;<».<2 комитет; Совет;1. <1иннстров СССР ио дедам изобретений и отк12ыги<1
Москвы, )К-35, Раушскав наб., д. 4/5
Oo
-эфира (1:1);
1-метил-4- (л -трифторметилфенил) -1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 165 — 167 С (<после перекристаллизации из этилацетата — диэтилэфира 1:1).
1-метил-4- (2,3-диметилфенил) -1Н-хиназолинон-(2) с т, пл. 186 — 188 С (после перекристаллизации из этилацетата);
1-метил-4- (n-гидроксифенил) — 1Н - хиназолинон-(2) с т, пл. 291 — 293 С (после перскристаллизации из этилацетата);
1-изопропил-4-фенил- 1Н- хиназолинон(2) с т, пл. 140 С (после перекристаллизации из этилацетата);
1-изобутил-4-фенил- 1 Н- хиíазоlиHон-(2) с т. пл. 120 †1 С (после перекристаллизации из этилацетата — диэтилэфира (1:1);
1-изопропил-4-фенил-6-хлор - 1Н - хиназолинон-(2) с т. пл. 149 †1 С (после перекристаллизации из ацетона и просушивания в течение 48 час при 45 С в высоком вакууме);
1-изопропил-4- (о-хлорфенил) -6-хлор-1Н - хиназолинои-(2) с т. пл. 147 — 149 С (после перекристаллизации из диэтилэфира петролейного эфира (1:1).
Пример 6. 1-Метил-4-фенил-1Н-хиназолинон- (2) .
1 г гидрида натрия (50%-пая суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,9 г 4-фепил-1Нхиназолиноп- (2) в 70 .ял диметилацетамида.
Полученную смесь, содержащую натрпевое соединение 4-фенил-lН-хиназолинон-(2), перемешивают в течение 15 лик при комнатной температуре и после этого добавляют при охлаждении льдом 5,5 мл метилйодида. После этого перемешивают в течение 18 Смесь испаряют в вакууме, причем удаляют почти весь растворитель и остаток выливают на 100 г льда. После этого отфильтровывают и просушенный остаток перекристаллизируют из этилацетата, причем получают 1-метил-4фенил-1Н-хиназолинои-(2) с т. г1л. 141 †1 С. 1. Способ получения 11роизводных хиназокпии-2-она общей формулы I 10 где Ri — атом водорода, фтора, хлора, брома; К2 — низшая алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил-, металлил-, пропаргилгруппа; Y — незамещенная фенильная группа общей формулы где R3 — атом галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, трифторметильпая группа; R4 — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединения общей формулы II где Ri u Y имеют вышеуказанные значения и Me — щелочной металл, подвергают реакции обмена с соединением общей формулы 14На1, где R2 имеет вышеуказанные значения; Наl — атом хлора, брома или йода, в 4- инертном органическом растворителе с выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по и. 1, отли<гающийся тем, что применяют соединения общей формулы II, где 
