В п т б -sfj'.; .i^ л" v-^.-.--{ynin

 

400096

Союз Советсиик

Социалистических

P9cA áéé

К ПАТИИТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 25.11.1969 (№ 13О693О/23-4)

Приоритет 26.11.1968, К 707932, США

М. Кл. С Oid 51/48

Государствениый комитет

Совета Иииистрав СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 03.Х.1973. Ьюллетень ¹ 39

УДК 547.856.1.07(088.8) Дата опубликования описания 18.11 .1974

Автор изобретения

Иностранец

Ханс Отт (Швейцария) Иностранная фирма аСандос А. Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-2-ОНА

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти широкое применение в фармакологической промышленности.

Известен способ получения аналогичных хиназолинонов общей формулы где R — атом галоида, низшая алкильная группа или низшая алкоксильная группа;

R и Rs — атом водорода или низшая алкоксильная группа.

Способ заключается в том, что соответствующее производное 2-аминобензофенона подвергают взаимодействию с мочевиной.

Предлагается способ получения новых производных хиназолин-2-она, которые обладают по сравнению с их аналогичными соединениями улучшенными фармакологическими свойствами, Описывается способ получения соединений обшей формулы где R — фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1 — Sатомами углеро,да,,алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами углерода, нитро-, циано-, ацетамидо- или трифторметильная группа; а=1 или 2, причем если n=1, то К не означает фтор, хлор или бром, а если и = 2, то оба значения R одинаковы или различны

20 и означают алкильный радикал с 1 — 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;

Р1 — алкильный радикал с 1 — 5 атомами углерода, аллильный или пропаргильный pa2s дикал, причем Я > может обозначать изопропильный радикал, если n = 1 и R обозначает циано- или ацетамидогруппу, а R — фенил или группу общей формулы

400098 и;

Мн где у — фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода или трифторметильный радикал; у — водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где R, Ri Rz и п имеют указанные значения, подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом,- алкильная группа которого содержит

1 — 5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, при 140 — 230 С с последующим выделением целевого продукта известными способами.

Пример 1. 1-Этил-4-фенил-6-трифторметил-2- (1Н) -хиназолинон.

A. 5-трифторметил-2-этиламинобензофенон.

Смесь 10 г 5-трифторметил-2-хлорбензофенона, 500 мг медного порошка, 500 мг хлорида меди и 100 мл жидкого этиламина нагревают в течение 2 час в автоклаве до 130 — 140 С.

Затем реакционную смесь растворяют в 200 мл этилацетата и дважды экстрагируют водой.

Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме досуха. Остаток нагревают в 20 мл диоксана и 30 мл 6н. соляной кислоты. Полученный раствор доводят посредством гидроокиси натрия до щелочной реакции и дважды экстрагируют 100 мл этилацетата, Объединенные органические фазы сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. После перекристаллизации остатка из этанола получают 5-трифторметил2-этил-аминобензофенон в виде желтых призм с т. пл. 78 — 80 С.

Б. 1-Этил-4-фенол-6-трифторметил-2- (1Н)хиназолинон. Смесь 6,5 г 5-трифторметил-2этиламинобензофенона, 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка выдерживают в течение

20 час при 140 †1 С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 100 мл смеси метиленхлорид — вода (1: 1). Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают.

После перекристаллизации остатка из простого диэтилового эфира получают 1-этил-4-фе5

Зо

4 нил-6-трифтор метил-2 (1) -хиназолинон в виде желтых призм, возгоняющихся при 180 С.

Пример 2. 1-Этил-6-нитро-4-фенил2 (1Н) -хиназолинон.

А. 5-Нитро-2-этиламинобензофенона. Смесь

15 г 5-нитро-2-хлорбензофенона, 700 мл медного порошка, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого этиламина нагревают в течение 7 час с обратным холодильником до температуры кипения. Получаемый при этом кристаллический материал отфильтровывают, растворяют в 200 мл метиленхлорида, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают в виде желтых призм с т. пл. 132 — 133 С.

Б. 1-Этил-6-нитро-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон. Смесь 37 r 5-нитро-2-этиламинобензофе нона, 40 г уретана и 1,5 г хлористого цинка выдерживают в течение 4 час при 180 — 200 С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют

200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды с 100 мл воды каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме, После перекристаллизации остатка из метанола получают 1-этил-6нитро-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон в виде желтых призм с т. пл. 214 — 215 С.

Пример ы 3 — 5. Аналогичными описанными в примерах 1 или 2 способами реакцией обмена эквивалентных количеств уретана с 5-метокси-2-этиламинобензофеноном получают 1-этил-6-метокси-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон с т. пл. 138 — 142 С; с 4-хлор-5-метил-2-этиламинобензофеноном — 1-этил-6-метил-7-хлор-4-фенил-2 (1Н) хиназолинон с т. пл. 185 — 187 С; с 4,5-диметил-2-этиламинобензофеноном—

1-этил-6,7-диметил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 176 — 180 С.

При применении соответствующих исходных соединений получают способом, аналогичным описанному в примере 1, следующие соединения:

4-фенил-1,6,7-триметил-2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 204 — 206 С;

6,7-диметил-4-фенил-1-пропаргил - 2 (1Н) хиназолинон с т. пл. 202 — 205 С;

7-нитро-1-этил-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 200 — 203 С;

6-ацетамидо-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) хиназолинон с т. пл. 278 — 280 С;

6-циано-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 125 — 128 С;

1-этил-6-метил-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 180 С;

1-этил-7-метил-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 160 — 162 С;

1-этил-6,7-диметокси-4-фенил - 2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 175 С;

1,7-диметчл-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон с т. пл. 171 — 172 С;

400096

Предмет изобретения

20

Составитель Л. Малышева

Текред Л. Богданова

Кооректорь!: Л. Корогод и A. HHêîëàñíi

Редактор Н. Джарагетти

Заказ 1424 4 Изп. Ко 153 Тираж 523 Поппиc.þi

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

l-мстил-6,7-диметокси-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон с т. пл. 197 — 198 С;

6-метилтио-1-этил-4-фенил - 2 (1H) - хиназолинон с т. пл. 150 — 151 С.

1. Способ получения производных хиназолин-2-она общей формулы где R — фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1 — 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами углерода, нитро-, циано-, ацетамидо- или трифторметильная группа; и = 1 или 2, причем если п = 1, то R не означает фтор, хлор или бром, а если и = 2, то оба значения R одинаковы илн различны и означают алкильный радикал с 1 — 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;

Ri — алкильный радикал с 1 — 5 атомами углерода, аллильный или пропаргильный радикал, причем RI может обозначать изопропильный радикал, если n= 1 и R обозначает циано- или ацетамидогруппу, а К2 — фепил или группу общей формулы

У, где у — фтор, хлор или бром, алкильный радикал с — 4 атомами углерода, алкокснльный радикал с 1 — 4 атомами углерода нлн трнфторметильный радикал;

10 gi — водород хлор фтор бром алкильIIbIII радикал с — 4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1 — 4 атомами углерода, от.гичающсшся тем, что соединение общей формулы где R, RI, R2 и а имеют указанные значения, 25 подвергают реакции обмена с алкнлкарбаматом, алкильная группа которого содержит 1—

5 атомов углерода в присутствии кàTà Iитпческого количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта извест30 ными способами.

2. Способ по п. 1, отличаюш,айся тем, что процесс проводят при 140 †2 С, 3. Способ по пп. 1 и 2, отлика>оц шсл тем, что в качестве кислоты Льюиса используют

35 X IOPHCTbIII IIIIIII(.