Способ получения

 

! :c я

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Соцмалисткцеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”! I

М Кл С 074 49/02

Заявлено 18.И.1971 (№ 1675354/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 05Х11.1973. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 22.XI.1973

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДК 547.779.07(088.8) Авторы изобретения

Э. Ю. Гудриниеце, И. А. Стракова и А. Я. Страков

Заявитель Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-Ф Е Н ИЛ-3,6,6- TP И М ЕТ И Л-4,7-Д И О КСО4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИ НДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения производных индазола, применяющихся в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ.

Известен способ получения 4,7-диоксо-4,7дигидроиндазолов (пиразолохинонов) из хинона и диазоалканов с последующим дегидрированием образующихся дигидропиразолохинонов. Однако этим способом нельзя получить

4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолы из диазолалканов и ци клогексен-2-дионов-1,4, так как последние реагируют в таутомерной форме (в форме гидрохинонов).

Предлагаемый способ получения 1-фенилЗ,б,б-триметил-4,7-диоксо-4,5,6,7-тетр агидроин— дазола заключается в том, что 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют N-бромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде, полученный l -фенил-3,6,б-триметил4-оксо-7-бром-4,5,6,7-тетрагидроиндазол преимущественно при кипячении в водно-этанольном растворе с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в

l-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-азидо — 4,5,6,7тетрагидроиндазол, который при нагревании в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, превращают в l-фенил-3,6,б-триметил-4-оксо-7-имино-4,5,6,7 - тетрагидроинда зол, с последующим гидролизом последнего предпочтительно при кипячении в растворе этанол — соляная кислота и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример. Раствор 25,4 г (0,1 моль) 1-фенил-3,6,б-триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола в 220 мл сухого четыреххлористого утлерода кипятят 4 час с 17,8 г (0,1 л оль) Nбромсукцинимида, охлаждают, отфильтровывают сукцинимид и отгоняют 200 лил четыреххлористого углерода. Маслообразный остаток растирают с 30 мл и-гексана до затвердевания.

После перекристаллизации из этанола получают 24,7 г (74,2%) бесцветнь х кристаллов фенил-З,б,б-триметил-4-оксо-7-бром-4,5,6,7-тетрагидроиндазола, т. пл. 110 †1 С.

Найдено, %: Вг 24,02; N 8,40.

СыН f7BrN>O.

Вычислено, %: Вг 23,94; N 8,41.

ИК-спектр (см — 1): 1665 (С=О); 1597, 1540, 20 1507 (С = С аром.) .

К раствору 22,2 г (0,067 моль) l-фенил-З,G,Gтриметил-4-оксо-7-бром-4,5,6,7 - тетрагидроин дазола в 180 мл этанола приливают раствор

8,7 г (0,134 моль) азида натрия в 60 мл воды, 25 кипятят 5 час, разбавляют 350 мл воды и выдерживают 12 час. Твердый продукт перекристаллизовывают из этанола и получают 15,3 г (77,9%) бесцветных кристаллов l-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-7-азидо-4,5,6,7 - тетрагидроин30 дазола, т. пл. 84 — 86 С.!. 3

Найдено, /о. С 64,82; Н 5,67; N 23,56.

СгвН тХвО.

Вычислено, о/о. С 65,06; Н 5,80; N 23,71, ИК-спектр (см — >): 1687, 1664 (С=О); 159ь, 1541, 1507 (С=С аром.); 2125 (Ь4).

К раствору 13,7 г (0,047 моль) 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-7-азидо-4,5,6,7 - тетрагидроиндазола в 40 мл абсолютного этанола при 50 С в течение 15 мин при сильном перемешивании прибавляют 30 мл 1,7 н. раствора этилата натрия в абсолютном этаноле и нагревают до кипения. После окончания выделения азота разбавляют раствор 50 мл воды, перекристаллизовывают осадок из разбавленного этанола (1: 0,5) и получают 10 г (80,7%) кристаллов

1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино — 4,5,6,7тетрагидроиндазола, т. пл. 134 — 135 С.

Найдено, %. С 71,58; Н 6,35; N 15,60.

С1611171 1 з О.

Вычислено, %, С 71,89; Н 6,41; N 15,72.

ИК-спектр (см г): 1665 (С=О); 1629 (C==N); 1592, 1540, 1505 (С=С аром.); 3284, 3269 (NH).

Раствор 10 г (0,037 моль) 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино-4,5,6,7 - тетрагидроинда зола в 100 мл этанола и 30 мл 5%-ной соляной кислоты кипятят 1 чпс, разбавляют 50 яя воды и отделяют 9,2 г (92,00 ) бесцветных кристаллов 1-фенил-3,6,6-триметил-4,7-диоксо4,5,6,7-тетрагидрои ндазола, т. пл. 112 — 113 С (этанол) .

Найдено, %.. С 71,83; Н 6,21; N 10,33.

С вНи1 4Оъ.

Вычислено, .%. С 71,62; Н 6,01; N 10,44.

ИК-спектр (см 1): 1691, 1674 (С=О); 1593, 1527, 1497 (С=С аром.).

ЯМР-спектр: синглет 1,60 м. д. (6 Н); синглет 2,52 м, д. (ЗН); синглет 2,74 и. д. (2H);

389095 мультиплет 7,40 м. д. (5Н). Монооксим 1-фенил-3,6,6-триметил-4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола получают прои кипячении в течение

3 час 0,54 г (0,002 моль) у-дикетона с 0,35 г (0,005 моль) гидрохлорида гидроксиламина в

5 мл пиридина.

Разбавляют 15 мл воды, выпавший бесцветный продукт перекристаллизовывают из разбавленного (1: 0,5) этанола и получают 0,40 г

10 (70,2%) оксима, т. пл. 183 — 183,5 С.

Найдено, %. С 67,67; Н 6,01; N 14,80.

С16Н17N302.

Вычислено, %. С 67,83; Н 6,05; N 14,83.

ИК-спектр (см >): 1692 (С=О); 1637 (C=

15 =N); 1599, 1538, 1506 (С=С аром.); 3256—

3163 (ОН) .

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-фенил-3,6,6-триметил20 4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола, отличающийся тем, что 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют Nбромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде, 25 полученный . 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7бром-4,5,6,7-тетрагидроиндазол с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в 1-фенил-3,6,6-триметил4-оксо-7- азидо-4,5,6,7-тетр а гидр оинда зол, кото30 рый при нагревании в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, переводят в 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино-4,5,6,7тетрагидроиндазол, с последующим гидролизом последнего и выделением целевого продук35 та известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидролиз проводят при кипячении в растворе этанол †солян кислота.

Редактор Т. Шарганова

Заказ 3007/13 Изд. № 823 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Составитель Ф. Михайлипын

Техред 3. Тараненко

Корректоры: Н. Стельмах и Н. Прокуратова