Всесоюзная

 

390718

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл, С 07d 51/16

Заявлено 29.1Ч.1969 (№ 1324703/1494510/23-4) Приоритет

Гасударственный камнтет

Совета Министров СССР па делам изобретений н открытий

УДК 547.85.07(088.8) Опубликовано 11.V11.1973. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 28.XII.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Золтан Месарош, йожеф Кнолл и Петер Сентмиклоши (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

Завод лекарственных и химических препаратов «Хиноин» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ГОМОП HP ИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения новых производных гомопиримидазола, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами |и могут и айти применение в фармацевтической промышленности. 5

R, Р,, Предложен основанный на известной реакции способ получения соединений общей формул ы где R — алкил, алкоксил или галоид, R> — водород или галоид, Rs — водород, алкил1, аралкил или арил, R3 — водород, галоид, оксиметил, карбоксил или замещенный карбоксил, такой, как карбалкоксил, R4 — водород, .галоид, алкокси-, оксо- или окси группы, R5 — алкил или аралкил и Х-авион.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы (где К, К,, К,, R3 и R4 имеют указанные выше

10 значения) или его соль, алкилируют или аралкилируют с последующим выделением целевых соединений известными приемами.

Для реакции алкилирования могут быть применены, например алкил- или аралкнлга15 логениды. Реакцию целесообразно проводить в присутствии кислотосвязывающего агента.

Алкилирован ие можно также осуществлять с помощью алкилсульфата, алкилфосфата, алкилтозил ата или диазометана.

20 В указанных соединениях первой формулы анион Х может быть обменен известным образом на другой анион.

При мер 1. 116,1 г (0,5 моля) 3-карбэток25 си-4-оксо-6-метилгомопиримидазола растворяют в 500 мл метилиодида при комнатной температуре. Раствор оставляют стоять в закрытом сосуде, в темном месте в течение 5 дней при комнатной температуре и при периодиче30 ском взбалтывании. Через 5 дней выпавшие

390718

Предмет изобретения

25!

Р"

Составитель Ф. Михайлицыи

Texpeд T. Миронова Корректор О. Тюрина

Редактор Л, Емельянова

Заказ 3301, 13 Изд. № 1726 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, 7К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и сушат на воздухе. Получают 140 г иодида, 1,6-диметил3-карбэтокси-4-оксогомопиримидазола в виде желтых кристаллов, т. пл. 230 — 231 . Продукт, перекристаллпзованный из тройного количсства воды, имеет т. пл. 236 — 237 .

Вычислено, %: С 41,72; Н 4,04; N 7А8;

3 38,91;

С зН|зйаОз1.

Найдено, %: С 41,42; Н 3,80; N 7,60; J 33,20.

Пример 2. 2,32 г (0,01 молл) основания ка рбэтокси-4-оксо-6 - метилгомопиримидазола оставляют стоять в 5 мг ацстониого раствора метилбромида (примерно 0,5 г СНзВг на 1 юг) в течение пяти дней при комнатной температу— ре в закрытом сосуде в темном месте. Основание медленно растворяется и параллельно ьыпадает продукт реакции. Получают 2,1 г бромида, 1,6-диметил-3 - карбэтокси-4-оксогомопирпмидазола, т. пл. 203 — 204 С. Перекристаллизовать его не удалось.

Вычислено, %: С 47,76; Н 4,59; N 8,55;

Вг 24,45;

С1з Н г 5ИаОз В г.

Найдено, %: С 47,62; Н 4,67; N 8,39; Br

24,17.

Пример 3. 23,2 г (0,1 лголя) 3-карбэтокси4-оксо-6-мстилгомопнрнмпдазола растворяют в

100 лил ацетона, после чего прибавляют 13,9 г (0,11 моль) дныетилсульфата (10,5 ял). Смесь оставляют стоять в течение трех дней при комнатной температуре с частым встряхиванием.

Выпавшие кристаллы фильтруют, промывают ацетоном и сушат. Получают 17 г метилсульфата, 1,6-диметил-Ç-карбэтокси-4-оксо-гомопиримидазола, т. пл. 177 — 178 C. Перекристаллизованный из двойного количества спирта продукт имеет т. пл. 179 — 180 С. В воде хорошо растворим.

Вычислено, %: С 46,85; Н 5,03; N 7,80;

S 8,92;

Сг4НгаМг078.

Найдено, %: С 46,72; Н 4,96; N 7,68; S 8,76.

Пример 4. 17,0 г (0,1 ноля) нитрата серебра растворяют в 100 мл воды. При перемешивании, примерно в течение 15 лгин, прибавляют к раствору прп комнатной температуре

87,4 г (0,1 лголя) хорошо растертого иодида

1,6-диметил-З-карбэтокси - 4 — оксогомоппрпм идазола, перемешивают еще один час при комнатной температуре, после чего отфильтровывают осадок AgJ и промывают водой. Светлокоричневьш фильтрат упаривают досуха на водяной бане при 60 — 65 в вакууме. Получают 30 г светло-коричневых кристаллов, т. пл.

170 †1 С. После двух перекристаллизаций пз пятикратного количества спирта получают

14 г нитрата 1,6-диметил-З-карбэтокси-4-оксогомопиримидазола в виде иголок светло-коричневого цвета с т. пл. 176 С хорошо растворимых в воде. рН водного раствора 6 — 7.

Вычислено, %: С 50,49; Н 4,88; N 13,59;

Сгзн!5М306.

Найдено, %: С 50,51; Н 4,96; N 13,71.

Способ получения производных гомопирпмидазола общей формулы

R Р:, 1 где R — алкил, алкоксил или галоид, 30 R — водород илп галоид, Кг — водород, алкил, аралкил или арил, R, — водород, галоид, оксиметил, карбоксил или замещенный карбоксил такой, как карбалкоксил, 35 R4 — водород, галоид, оксо-, алкокси-, или оксигруппы, Кв — алкил или аралкил и Х-аннон, отличаюигийся тем, что, соединение общей формулы

40 (где R, Ri, Кг, R3 и R4 имеют указанные выше

50 значения) или его соль, алкилпруют или аралкилпруют и выделяют полученные целевые соединения известными приемами.