Способ получения производных 2-ами но- ал килами нотиено-[3, 2-й]-пиримиди на

 

399131

Реакцию восстановления проводят обычным образом в присутствии катализатора гидрирования, такого как никель Ренея, палладий или платина, преимущественно при 30 — 100 С и давлении 20 — 50 атм в растворителе.

Целевые продукты выделяют известным способом в виде свободного основания или в виде соли.

Пример 1. 2-((2-цианэтил) -и - бутиламино)-4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидин.

5,2 г (0,02 моль) 2-хлор-4-морфолинотие о (3,2-d)-пиримидина и 20 мл 3-и-бутиламинопропионитрила, в течение 10 час, нагревают до 150 С. Затем отгоняют в вакууме избыточный З-н-бутиламинопропионитрил, остаток выливают в воду и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Метиленхлоридную фазу высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха. Посредством хроматографии на колонне (силикагель, петролейный эфир/ уксусный эфир 2:1) после отгонки элюента, получают желаемый продукт в виде желтого масла. После разбавления метанольного раствора соляной кислотой и добавки ацетона осаждают кристаллический гидрохлорид.

Т. пл. 182 — 185 С (из изопропанола) . Выход 5,0 г (65,4% теории) .

Вычислено, %: С 53,45; Н 6,33; N 18,33, С1 9,27; S 8,33;

С уНг4С1Н ОЬ (381,96) .

Найдено, %: С 53,50; Н 6,59; N 18,45;

С! 9,02; S 8,33.

Таким же образом получают соединения:

2- ((2-цианэтил) — этиламино) -4-морфолинотиено(3,2-d)-пир им иди нгидро хлор ид из 2-хлор-4- морфолинотиено(3,2-d) — пиримидина и З-этиламинопропионитрила.

Т. пл. 180 С (из изопропанола).

2-((2-цианэтил) - метиламино) ) -4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидин из 2-хлор-4-морфолинотиено(3,2-d) - пиримидина и З-метиламинопропионитрила.

Т. пл. 100 — 101 С (из изопропанола).

Пример 2. 2-((3 - аминопропил) - метиламино)-4 - морфолинотиено(3,2-d) - пиримидиндигидрохлорид.

10,7 r (0,035 моль) 2-((1,2-цианэтил)-метиламино) -4-морфолинотиено (3,2-d) — пиримидина растворяют в 200 мл метанольного раствора аммиака и вместе с 10 г никеля Ренея гидрируют, в течение 8 час, в автоклаве при комнатной температуре и давлении водорода

100 атм.

После отфильтровывания катализатора и сгущения фильтрата остаток разбавляют водой и раствор, добавлением разбавленной соляной кислоты, доводят до рН 6. После экстрагирования хлороформом водную часть подщелачивают и снова экстрагируют хлороформом.

Хлороформную фракцию высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель.

Остаток растворяют в изопропаноле и добавлением эфирного раствора соляной кислоты переводят в кристаллический дигидрохлорид.

Т. пл. 242 †2 С (этанол).

Выход 5,2 г (39,1% от теории) .

Таким же образом получают соединения.

2-((3-аминопропил) — этиламино)-4-морфолинотиено(3,2-d)-nvpv»vnv«nvrvapoxzopvg из 2- ((2-цианэтил) -этиламино) -4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидина и водорода в присутствии никеля Ренея.

Т. пл. 280 С (этанол).

10 2-((3-аминопропил) -и - бутиламино)-4 - морфолинотиено(3,2-d)-пиримидиндигидрохлорид из 2-((2-цианэтил)-н - бутиламино)-4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидипа и водорода в присутствии никеля Ренея.

15 Т. пл. 279 †2 С (изопропанол).

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-аминоалкиламинотиено (3,2-d) -пиримидина общей формулы

1

В1 Rg

Hg

СХ-А- N -

55 где Кь Кг, Кз и R имеют указанные значения; А имеет значение А, но на одну мети60 леновую группу короче, восстанавливают известным способом, например водородом в присутствии катализатора гидрирования, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в

65 виде соли. где К, и R — одинаковые или различные радикалы — водород, прямой или разветвленный алкильный радикал с 1 — 6 атомами углерода, причем R> и R вместе с находящимся между ними атомом азота могут также образовывать насыщенное 5 — 7-членное моноциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может также содержать атом кислорода или азота, 40 или может быть замещен алкильным или гидроксильным радикалом; Кг — водород, прямой или разветвленный алкильный радикал с

1 — 6 атомами углерода; R4 — водород, метильный радикал в 6- или 7-положении; А— прямой или разветвленный алкиленовый радикал с 2 — 10 атомами углерода, или их солей, отлича ощийся тем, что соединение общей формулы