Патент ссср 398032

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

398032

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

N. Кл. С 07с 87 40

Заявлено 15Х.1969 (№ 1330142/1486696, 23-4) Приоритет 25.III.1969, № 4480/69, Швейцария

Опубликовано 17.!Х.1973. Бюллетень ¹ 37

Государственный комитет

Совета Министров СССР на делам изсоретений и открытий

УДК 547.672.1.07(088.8) Дата опубликования описания 6.II.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Макс Вильгельм (Швейцария) и Вальтер Рис (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ

9-(1-АМИ НОАЛКИЛ)-9,10-ДИ ГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА

1 2

Изобретение относится IK способу столучения новых, не описанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической а ктивностью и могут найти применение в медицине. 5

Известен способ получения этаноантраценов формулы

A — 11

8 9 1

5 10 И где Х и Y — водород или хлор;

Z —,водород или метил;

А — разветвленная;или неравветвленная ал|киленгрупна;

R R2 — водород или низший алкил или

R> и Rg .в месте с атомо м азота и и миногруппой, низший алкили мино-, оксиалкилиминоили алканолоксиалкилиминогруппой образуют насыщенный хетероцикличеокий остаток, или

R> и К2;и мают различные значения, а Х, Y u

Z — водород и А — метилентру ппа, а та кже их солей, заключающийся в том, что соединение фор мулы оде Х, Y u Z имеют вышеуказанные значения, 10 а А R,1,R2, имеют значения А. Ri и К2 причем одна из групп — карбонильная,:или

К, — низший алкоксикарбонил, а А и Rg ,имеют значения А и Rz, или R, и К вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей ал15 килимино-, оксиалкилиминогрулпой образуют насыщенный гетероцикличеакий остаток, восстанавливают комплексньсми гидридами металлов .в среде органичеакого растворителя.

Предлагается способ получения N-.çà ìåùåí20 ных 9- (1-аминоалкил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей фор мулы которые имеют в,полоокении 12 свободную или

ЗО ацилированную группу или кетогру1ппу, или

398032

40

5 10

65 их солей,,за ключа ющийся в том, что соответствующий 6, 11, 3, 4 -тетрагидро-б, 10- метаноспиро- (антрацен - 9 (IOH) 5 (2 Н) (1,3) аксазин} подвергают восстановительному расщеплению известным способом, на пример обработкой алюмагидридам лития.

Восстановление проводят предпочтительно в растворителе, на при мер в органическом. При каталитическам восстановлении при меняют, например, низший алканол — .метанол или этанол. Если в качестве восстановителя используют муравьиную кислоту, то,гидролиз осуществляют предпочтительно в избытке воды, Целевой продукт выделяют известным способам в виде основания .или соли, в,виде рацемата или оптически активного антипода.

В полученных соединениях свободные или ацилированные аксигрудпы или,кетагруп пы в положении 12;можно превращать друг в дру,га.

Пр имер 1. К суспензии 4,0 г алюмогидрида лития в 150 мл тетрагидрофурана прибавляют раствор 12,0 г 3 метил-б, 11,3,4 тетрагидро-6,10 - метаноспиро - (антрацен9(IOH), 5 (2 Н) (1,3)-аксазина} и нагревают

2 час до 50 С. К охлажденной до комнатной температуры смеси прибавляют последовательно 5 мл .воды, 5 мл 15%-наго едоцкого натра, 15 мл воды и отфильтровывают выделившийся осадок. Получают 9- (диметиламинометил) - 12 - окси - 9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен, IKQTopbIH после перекристаллиза ции из этанола .плавится при 150 †1 С. Метансульфонат плавится при 213 †2 С.

Исходный продукт — 3 - метил-6, 11, 3, 4 тетрагидро - 6, 10 -.метаносп иро - (антрацен9 (IOH), 5 (2 Н) (1,3) -оксазин} можно получить следующим образом.

1 г 9- (ацетил а мино метил) -12-окси-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена IKHïÿòÿò с обратHbllM холодильникам 4 час с 15 мл,концентрированной соляной кислоты в 15 мл диоксана. Остаточек выпаривают, растворяют в воде и экстрагируют простым эфирам. Водную фазу с помощью едкого патра доводят до щелочной реакции и экстрагируют хлороформам.

После выпаривания растворителя получают

9-(аминометил) -12-акси-9, 10-дигидро - 9, 10 этаноантрацен, который после перекристаллизации из простого эфира и сублимащии плавится при 132 — 133 С, Гидрохлорид этого соединения плавится при 268 С.

5 г полученного соединения нагревают 2 час при 90 С в 50 мл муравьиной кислоты с 4 мл

ЗОБО-ното формалина. Реакционную смесь вливают в 300 мл воды., доводят прибавлением

120 мл 10,н. раствора едоцкого патра;до щелочной реакции и э кстрагируют метиленхлоридам, После просушивания и выпаривания растворителя получают 3 -.метил-6, 11, 3, 4 -тетрагидро-6,10-метаноспиро-(антрацен - 9(1ОН), 5 (2 Н) (1,3)-аксазин} в lame кристаллов, т. пл.

145 — 148 С. Метаносульфонат этого соединени,я плавится при 245 С.

Пр и мер 2. Аналогично примеру 1 можно получить следующие соединения:

9 -(этиламинометил) - 12 - окси - 9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 142 С; т, пл. гидрохлорида 246 С;

9-(диэтиламинометил)-12-акси - 9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 114 — 116 С; т, пл. гидрохлорида 239 †2 С;

9-(бензиламинометил)- 12-окси-9, 10 - д игндро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 120 †1 С; т. пл. тидрохлорида 278 †2 С;

9-(циклопропиламинометил)-12-окси - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен;

9-(диметила минометил)-12 - метил - 12 о кси-9,10-ди гидр о-9,10-этан о а нтр а цен;

2,б-дихлор-9 - (дыметиламинаметил) - 12-акси-9,10-ди гидр о-9,10-эта но а нтр а цен.

Пример 3. Окислением соответствующих

12-оксипроизводных можно получить следующие соединения:

9-(диметиламинометил) - 12 - кето - 9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 149 — 153 С; т. пл. гидрохлорида 238 — 240 C;

9-(этиламинометил)-12- кето-9,10 - дигидро9,10-этаноантрацен, вязкое, масло; ,гидрохлорид 9- (бензиламино метил) -12-кето9,10-дигидро-9,10-этаноантр ацена; метаносульфонат 2,б-дихлор-9- (ди метиламинометил) -12- кето-9,10- дигидро - 9,10 - эта;ноантрацена;

9-(диметиламинометил)-12-IKeTO - 9,10 - .дитидро-9,10-этаноантрацен.

Пример 4. Ацилированием соответствующих 12-аксисоединений можно получить 9(ди метила минометил) -12-ацетокси — 9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 166 — 169 С, и

9-(циклопропиламинаметил)-1-ацетакси - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.

Предмет изобретения

1. Способ получения N-замещенных 9- (1аминоалкил)-9,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацена с ядром общей формулы которые:имеют в положении 12 свободную или ацилированную гидроксильную группу или кетогруппу, или их солей, отличающийся тем, что соответствующий 6, 11, 3, 4 -тетрагидро-б, 10-,метаноспиро-(антрацен-9 (IOH), 5 (2 -Н) (1,3) -оксазин} подвергают восстановительному расщеплению с последующим выделением полученного продукта или переводом его в соответствующее ацилокси- или кетопроизводное и выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата:или оптически активного антипода.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановительное расщепление оксазинового кольца, проводят алюмагидридам лития.