Патент ссср 403165

 

О -Я- К C А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

403I65

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТИНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М.Кл. С 07с 123/00

Заявлено 11.12.70 (№ 1499202/23-4)

Приоритет—

Гасударственный комите1

Совета Министров СССР по делам изобретений и аткрытий

Опубликовано 19.10.73. Бюллетень № 42

УДК 547.298.5(088.8) Дата опубликования описания 12.08.74

Авторы 11постр апцы изобретения Ян Роберт Харрисон, Джон Феликс Маккарти, Бриан Харпер Палмер (Великобритания) и Антонин Козлик (Чехословацкая Социалистическая Республика)

Заявитель Иностранная фирма

«Дзе Бутс Компани Лимитед» (Великобритания) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО N-ЛРИЛЛМИДИНА

Х вЂ” N=ÑÍ вЂ” N — СН=Н вЂ” Х (1) с11з

Данное изобретение относится к области получения нового производного N-ариламидина, которое может быть использовано в сельском хозяйстве.

Известно получение производного N-ариламидина, в частности N- (4-хлор-2-метилфенил) -N -диметилформамидина.

Однако соединения, полученные по известному способу, обладают незна |ительной биологической активностью.

Настоящее изобретение предусматривает способ получения нового производного N-ариламидина общей формулы где X. — 2>4-диметилфенил. Предчооке|п|ь|й способ состоит в том, что формамидин формулы

X — N=СН вЂ” МНСН (11) где Х вЂ” имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с иминометилирующим агентом формулы Х = Z (III), в которой Х имеет указанное значение; Z — группы — NC, — N=CI- — ИНСН или — N=CHOR, где R— алкил с С=1 — .4, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Процесс можно проводить в среде инертного органического растворителя, например ксилола, толуола, хлорбензола, ацетонитрила, при температуре 50 —:200 С.

При использовании иминометилирующего агента формулы (III) в которой Z — представляет собой группу — N = СН вЂ” МНСНз, процесс можно проводить в присутствии конденсирующего средства, например хлорангндрида диметилкарбаминовой или диметилтпо10 карбаминовой кислоты, этилтрифторхлорацетата, а также кислотосвязывающего агента.

Эти копденсирующие средства оказывают воздействие на температуру, при которой проводят конденсацию и в некоторых случаях, например, когда Х =-2, 4-диметилфенил, становится возможным проводить конденсацию при температуре окружающей среды в присутствии указанных конденсирующих средств.

Эти конденсирующие средства рекомендуется применять в количестве, примерно эквимолярном по отношению к общему молекулярному количеству применяемого формамицина, хотя преимущественно можно использовать большие количества этилтрифторацетата илп этилтрихлорацетата, особенно при температуре окружающей среды или немного более высоких температурах.

При использовании в качестве конденсирующего средства хлорангидрида диметилкарба30 миновои кислоты или хлорангидрида диме403165

3 тилтиокарбаминовой кислоты рекомендуется вводить в реакционную смесь для поглощенИя хлористого водорода, образующегося при реакции, подходящее средство, связывающее кислоту, например при использовании иминометилирующего агента указанной формулы (Ш), в которой Z — группа NC, процесс можно вести при температуре 40 †: 150 С в присутствии катализатора, например окиси одно- илн двухвалентной меди, хлорида одновалентной меди.

Предлагаемый способ позволяет получать

Z-ариламидины с повышенной биологической активностью по сравнению с известными N-ариламидинами.

Пример 1. Раствор 19,4 г N-2,4-диметилфенил-N -метилформамидина и 0,3 г и-толуолсульфокислоты в 195 мл сухого ксилола кипятят с обратным холодильником в течение

48 час, при этом происходит выделение метиламина. Ксилол отгоняют под вакуумом и твердый остаток дважды перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил-З-метил-1,3,5-триазапентадиен-1,4 т. пл. 88 — 89 С. Элементарный анализ удовлетворительный. Исходный формамидин, применяемый в указанной методике, получают следующим образом. Смесь 55,1 г хлоргидрата 2,4-диметиланилина, 83,7 г хлорангидрида и-толуолсульфокислоты и 150 мл N-метилформамида перемешивают, время от времени охлаждая для поддержания температуры 20—

35 С. После окончания экзотермической реакции смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 час, выливают в смесь льда и воды, подщелачивают 10н. раствором едкого натра, поддерживая температуру смеси ниже 10 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до полного удаления щелочи, высушивают при комнатной температуре и перекристаллизовывают из циклогексана. Получают N-2,4-диметилфенил-N -метилформамидин, т. пл. 75 — 76 С.

Пример 2. 1,5-ди- (2,4-диметилфенил)-З-метил-1,3,5-триазапентадиен-1,4 с т. пл. 88—

89 С получают по методике примера 1, но с добавлением к реакционной смеси и-толуолсульфокислоты. Элементарный анализ — удовлетворительный.

Пример 3. Раствор 20 г N-2,4-диметилфенил-N -метилформамидина в смеси 22,8 г этилтрифторацетата и 20 мл сухого бензола нагревают при перемешивании при температуре 50 — 60 С в течение 8 час. Смесь перегоняют под вакуумом для удаления бензола, избытка этилтрифторацетата и образующихся в качестве подобных продуктов этанола и N-метилтрифторацетамида. Последнее соединение сублимируется из реакционной смеси на стадии перегонки. Остаточное масло разбавляют

14 мл изопропилового спирта и полученный раствор охлаждают. Выделившийся кристаллический осадок перекристаллизовывают и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -3-метил65 делившиися осадок подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта и получают

-1,3,5-триазапентадиен-1,4, т. пл. 88 — 89 С.

Элементарный анализ удовлетворительный.

Пример 4. Раствор 3,8 мл хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты в 10 мл суь xoro эфира вводят по каплям в перемешиваемый раствор 6,5 г N-2,4-диметилфенил-N -метилформамидина и 5,5 мл триэтиламина в

80 мл сухого эфира при 0 С. Температуру перемешиваемой смеси медленно доводят до

1О комнатной температуры и смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют под вакуумом при комнатной температуре, что приводит к образованию маслянистого шлама, который постепенно отверждают. Полученный твердый продукт промывают 2н. раствором соляной кислоты, затем насыщенным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Полученный осадок высушивают, перекристаллизовывают

gp из изопропилового спирта и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил-1,3,5-триазапентадиен-1,4, т. пл. 88 — 89 С.

Элементарный анализ удовлетворительный.

Пример 5. Раствор 10 г N-2,4-диметилg5 фенил-N -метилформамидина и 11 г этил-N-2,4-диметилфенилформамидата нагревают в безводной среде при перемешивании в течение

25 час на паровой бане. Образующийся при реакции этанол отгоняют по мере его выделезо пия. Оставшиеся следы этанола удаляют под вакуумом и горячую реакционную смесь разбавляют 7 мл метанола. Полученный раствор охлаждают и получают кристаллическое вещество, которое подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта. Получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил-1,3,5-триазопентадиен-1,4, т. пл. 88 — 89 С. Элементарный анализ удовлетворительный. Исходный формимидат, применяемый в вышеуказанной ме4р тодике, получают следующим образом.

В аппарат для перегонки вводят смесь

500 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты, 242 г 2,4-диметиланилина, 0,1 г хлоргидрата 2,4-диметиланилина и 1000 мл ацетонит4> рила. Смесь нагревают в течение 5 час на паровой бане, при этом этанол и ацетонитрил отгоняется. Избыток этилового эфира ортомуравьиной кислоты удаляют перегонкой под вакуумом и остаток снова отгоняют в глубоком вакууме. Получают этил-N-2,4-диметилфенилформамидат. Т. кип, 65 С/0,3 мм рт. ст.

Пример 6. 2,4-диметиланилин (55 г) добавляют по каплям в перемешиваемую смесь

73,8 г N-2,4-диметилфенил-N -метилформамидина, 85 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 1,5 мл ледяной уксусной кислоты, пагреваемую на паровой бане. Образующийся в реакции этанол отгоняют по мере его выделения. Перемешиваемую реакционную смесь вп нагревают на паровой бане еще 40 час. Избыток этилового эфира ортомуравьиной кислоты и следы этанола удаляют упариванием под вакуумом и реакционную смесь охлаждают. Вы403165

Предмет изобретения

Х вЂ” Х=СН вЂ” Х вЂ” СН=Н вЂ” Х

СНз — Х= СН вЂ” NHCHç

Составитечь T. Калинина

Текред Т. Ускова Корректор М. Лейзерман

Редактор Л. Емельянова

Заказ 2047 Изд. М 1088 Тиралс 51! Г1одписнос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография

1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил-1,3,5-триазапентадиен-1,4. Элементарный анализ удовлетворительный.

Пример 7. Жидкий метиламин (1,55 г) при — 30 С добавляют к 17,7 г этил-N-2,4-диметилфенилформимидата при той же температуре в пробирке из пирексового стекла. Пробирку закрывают и нагревают на паровой бане в течение 70 час. Этанол удаляют из реакпионной смеси упариванием под вакуумом и горячий остаток разбавляют 5 л!л этанола. Полученный раствор охлаждают и происходит кристаллизация 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -3метил-1,3,5,-триазапентадиена-1,4. Т. пл. 88—

89 С. После перекристаллизации из изопропанола получают указанное соединение аналитической чистоты. Элементарный анализ удовл етв ор ител ьны й.

Пример 8. Смесь 3,24 г N-2,4-днметилфенил-N -метилформамидина, 2,62 г 2,4-диметилфенилизоцианида и 0,08 г окиси одновалентной меди нагревают при перемешиванин в отсутствие влаги в течение 5 час на паровой бане. Горячую реакционную смесь разбавляют

5 мл изопропилового спирта и фильтруют для удаления окиси меди. Фильтрат охлаждают и выпавшие кристаллы подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта. Получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил-1,3, 5-триазапентадиен-1,4. Т. пл. 88 — 89 С. Элементарный анализ удовлетворительный.

Исходный 2,4-диметилфенилизоцианид получают реакцией 2,4-диметилформанилина с фосгеном.

П р и и е р 9. Жидкий метиламин (1,2 г) при — 30 С вводят в смесь 10 г 2,4-диметилфенилизоциа".ида и 0,4 г окиси одновалентной меди при той же температуре в пробирке из пирексового стекла. Пробирку закрывают и дают ей прогреться до комнатной температуры. Происходит экзотермическая реакция. После завершения экзотермической реакции пробирку нагревают на паровой бане в течение

15 час. Горячую реакционную смесь разбавляют 10 лл изопропилового спирта и полученный раствор охлаждают. Выпавший осадок подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил-1,3,5-триазапентадиен-1,4.

T. пл. 88 — 89 С. Элементарный анализ удов5 летворительный.

Способ получения производного М-арил10 амидина общей формулы

15 в которой Х вЂ” 2,4-днметилфенил, отличаю и1ийся тем, что, формамидин формулы, 20 где Х вЂ” имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с иминометилирующим агентом формулы X=Z (ШН, в которой Z — группы — iNC, — N = CH — КНСНз или — N = CHOR, где R — алкил с C= l —:4, с последующим вы25 делением целевого продукта известным приемом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре 40-:-200 С.

80 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае использования иминометилирующего агента общей формулы III, где Z представляет собой группу — N = CH — NHCH>, процесс ведут в присутствии конденсирующего сред35 Ства.

4. Способ IIQ п. 1, отличающийся тем, что в случае использования иминометилирующего агента общей формулы (III) где Z представляет собой группу — МС, процесс ведут в присутствии катализатора,например окиси одн»нли двухвалентной меди, хлорида одновалентной меди, прн температуре 40-:-150 С. Приоритет 12.XII.1969, N 60793/69, Великобритания, по признаку Z= — Х=СН вЂ” NHCH> (пп. 1, 2, 3) и 26.VI II.1970, _#_ 41121/70, Beë!Iêîáðèòàния, по признаку Z = — Х=СН вЂ” OP (пп. 1,2).