Способ получения замещен ных 7н-5,6-ди гидрои.^ти- дазо-[4, 5-н]-1,4-бензотиазинона-612изобретение относится к способу получения производных новой, не описанпой в литературе гетероциклической системы, включаю- п1,ей имидазольный и бензотиазиновый циклы.к ёснгсоонhzn102025заключающимися в том, что 4-карбоксиметилмеркапто-5 - ампнобензимидазол общел формулы и30где r имеет указаиное значение.иодвергают циклизации с иоследующпм выделением целевого продукта известнымп приемами в свободном внде или в виде солей.циклизацию можно осуществлять, не выделяя соедниение ii, в процессе его получения.в этом случае реакция проводптся в присутствии щелочи в среде спирта при нагревании.циклизацию исходных продуктов п можно осуществить нагреваннем в пол]1фосфорно1"[ кнслоте при 160°с.пример 1. 1 бепзил-7п-5,6-дигидроимидазо- [4,5-h] -1,4-беизот!иазинон-6.в нагретые до 160° 50 г полифосфорной кислоты порциями прибавляют 5,2 г 1 - бенз]1л - -4- карбоксиметплмеркапто -5- амапюбензи- м!идазола, перемешивают при этой температуре 1 час и выливают в воду. тепльн'! раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и фильтрат подщелачивают xh.ioh. вы-где r — алкил, аралкил или оксиалкил,

 

.> - .д ". >, > 1- g= $g p

О Л И С А Н И Е »>4I9524

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистицеских

Республик

*"

/бг-:(61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 30.05.72 (21) 1790436/23-4 (51) М.Кл. С 07d 99/10 с присоединением заявки—

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (32) Приоритет—

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень ¹ 10

Дата опубликования описания 13.01.75

153) УДК 547.785.5 869..2.07 (088.8) (72) Авто>ры изобретения

Е. А. Кузнецова, T. Н. Степанова и С. В. Журавлев

Институт фармакологии Академии медицинских наук СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕН НЫХ 7Н-5,6-ДИ ГИДРОИЧИДАЗО- (4,5-11) -1,4- Б Е Н 3 ОТ И АЗ И НО НА-6

-1т Р

Н,Х

3CI-I„-.COACH

Изобретение относится к способу получения производны.: новой, не описанной в л«тсратуре гетероциклической системы, включан>щей имидазольный и бе«зотиазиновый циклы.

Предлагаемые соединения могут найти пр«меиение в качестве биологически акт«вных веществ или промежуточных продуктов для их синтеза.

Известен способ получения бензотиаз«нов циклизацией о-а минокарбокси метилтиофеиол а.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения замещенных 7Н-5,о-дигидроимидазо - (4,5-11) - 1,4- бе изот« азино« а—

-6 общей формулы 1 где К вЂ” алкил, аралкил или оксиалкил, заключающийся в том, что 4-карбоксиметилмеркапто - 5 - аминобензимидазол общей формулы II где К имеет каза««ое значение. подверган>т циклизации с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде солей.

Циклизацию можно осуществлять, не выде1sisi соединение II. в процессе его получения.

В этом случае реакция проводится в присутствии щелочи в среде спирта при нагрсван«и.

Циклизацию исходных продуктов II можно осуществить нагреванием в пол«фосфорной кислоте при 160 С.

Пример 1. 1 Бензил-7Н-5,6-дигидро«мидазо- (4,5-h) -1,4-беизотиазино«-6.

В нагретые до 160 50 г пол«фосфорной кис25 лоты порциями прибавляют 5,2 г 1 - бе«зил-4- карбокс«метилмеркапто -5- аминобеизи1оидазола, перемешивают при этой температуре 1 час и выливают в воду. Тепльш раствор о брабатывают активированным углем, ф,ильт30 руют и фильтрат подщелачивают ХН>ОН. Вы419524

П р с л м с т:(з о б р е т с ни я

НМ в

М вЂ” R (Н з СООН

C i I I l i I Х з О S ° . 11C). (.<)<ти вит< ..)и Ф. Мика йл ивы и

1екрсд 3. Тараненко

Рс ((l!

Корр"ктор о. Кочкарева

3 ll k ll.l 30.)

)(Н1111П11 Государственного комитета Совета Мш;истров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, ill-35, Раушокая наб., д. 4/5

ОГ)л. типография Костромского уиравлеги я издательств, полиграфии и книги)гой торговли падает бельш осадок 1 — бензил - 7Н - 5,6 - дигидроимидазо - (4,5-h) - 1,4-бензотиазиноиа- 6, выход 3,62 г (72%), т. пл. 234 — 235 С (11з нзопропилового спирта) .

Найдено, о/о.Х 14,30, 14,22; S 11,32, 1),15.

С(в Н)з Хз О «с5

В ычи ел ено, %: М 14,30; S 10,84.

Хлоргилрат получен смешением теплого расг)зора основания в сп<ирте со спиртовым раствором хлористого водорода, т. пл. 278--281 С (с разложснисм, из водноГО cITHpTÿ) .

Нанлсно, %: Х 12,42, 12,90; S 9,91, 10,00;

С! 10,67, 10,74.

С)вН)зХзОЬ НС1.

Вы(!слепо. %: Х 12,64; S 9,65; Cl 10,70.

Пример 2. 1- () - Оксиэтг(л) -7Н-5,6-д!1гндроимилазо - (4,5-h) -1,4-бензотназннон-6.

В раствор 11,5 г сернистого натрия в 25 1(.z воды при 60 — 70 С прибавляют небоlbJLlJIì!1 порциями 4,8 г 1- (I)-оксиэз)ил) -4-ролан-5-амо1нобензнмидазола и перемешивают пр;! I!3грсванин 30 11(гн, Отфильтровывают от примесей, о);ла>кдают до 0, выдерживают 12 < ас при оклаждении и отфильтровывают натрисву!О соль 1- (()-оксиэтил) -4-меркапто-5-ам 1110бензимидазола, выкол 3,4 г (70%) . Lc растворяют в 50,II.г 80о/о-ного спирта, добавляют

1,2 г едкого патра и в этот раствор при 60 С пр!1Оа ил яют по кап;!ям раствор 1,82 г ."лоруксус.!Oil кислоты в 20 1!.г спирта. Реакцию ведут 13 тс(синс 1 час, фильтруют, фильтрат наполовину упа )ивают н полк)!сляют концснтрирова.llloil серной к:!слотой. После о(лаждсния выпавнн(й осадок отделяют !I получают клоргидрат ) -((l-оксиэтз)л) -7Н-5,6-дигидроимида30- (4,5-h) -1,4-бензотиазн1 oil i!-6, вы. .Ол, 3 г (81%), т. пл. 250 — 251 С );1з водного спирта).

Найдено, %: S 11,17, 11,32; Х !4,25, 14,23;

С! 12,07, 12,17.

Выч((слено, %: Я 11,20; Х 14,71; С! 12,43.

Ос!ювание имеет т. пл. 301 — 302 С (из воды).

Найдено, оо. Х 16,66, 16,64; Ь 13,04, 3,29.

C l! Н11(ХзОз5.

Вычислено, %:Õ 16,87; S 12,85.! . Способ полу(сн. !я замсщсннык 711-5,6-лнгнлронмил130 -(4,5-h)-1,4- ()cII30TII;!зн(10IIiI-6 оощей формулы

Гд с г< — — 1л к 11, I, а р а л к н:1 11. I I I 0 к с н ил к и;1, от.г!гчс

ГлС 1 — !DI <3<. T каза н !!ОС 311 i!<1 СII li(, Il03 IJ(<1IoT реакции II!1кл;(зинни и условняк обре!зоваIIJI5I т:!азнновОГО кольца.

35 2. Спос00 по и. 1, оТ.1ача/оег(аг(с<г тсм, что и;!кл;!зацню ведут и среде спирта в прнсутстВ!1 ЩЕЛОЧИ.

3. Способ по п. 1, от г!(ча!Ошг!йс)г тем, что ц;1клнзацшо осуществляют в присутстьн(и noI0;1:просфорной кислоты при 160 С.