Способ получения несимметричных эфиров 1,4- дигидропиридиндикарбоновых кислот

 

(Щ 42ll93

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Соци ели стимеских

Республик (61) Зависимый от патента (51) Ч. Кл. С 07d 29/40 (22) Заявлено 05.04.72 (21) 1768161/23-4 (32) Приоритет 10.04.71 (31) P 2117573.5, (33) ФРГ

Опубликовано 25.03.74, Бюллетень ¹ 11

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547,822.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хорст Мейер и Фридрих Боссерт (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЬ1Х ЭФИРОВ

1,4-ДИГИДРОПИРИДИНДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Н 11

R,оос. " соотг, R, 1 1 R, I

RCHO, R,СОСН.СООКг, 11 E;., Н

Изобретение относится к получению новых несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известно, что реакцией альдегидов с эфирами р-кетокарбоновых кислот и эфирами енаминокарбоновых кислот получены симметричные 1,4-дигидропиридинпроизводные общей формулы

Однако в литературе отсутствуют сведения о несимметричных эфирах 1,4-дигидропиридинкарбоновых кислот.

Получены новые несимметричные 1,4-дигидропиридины общей формулы

Н В

R 00Ñ СО ОR, где R — фенильныи радикал, содержащий

1 — 3 одинаковеях или различных замсстителя из группы алкила, алкокси, галогена, нитро, циано, азидо, трифторметила, карбалкокси

5 или SO -алкила (n=0 — 2), или замещенный алкилом, алкокси или галогеном нафтильный, хинолильный, изохинолильный, пир идильный, пиримидильный, тенильный, фурильнып или пиррильный радикал;

10 R u R — одинаковы или различны и означают водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал;

R и R4 — различны и означают неразветвленный, разветвленный или циклический на15 сыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который при необходимости содержит в цепи 1 или 2 атома кислорода и/пли замещен оксигруппой.

Предлагаемый способ заключается в том, 20 что альдегиды общей формулы II где R имеет указанное значение, 25 подвергают взаимодействию с эфирами кетокарбоновых кислот общей формулы III

Зо где R u R имеют указанные значения, 421193

3 и с эфирами енаминокарбоновых кислот общей формулы IV

R, С вЂ” CHCOOR4 !

NHI где R и R4 имеют указанные значения, в присутствии воды или инертных органических растворителей при 30 — 200 С.

В качестве растворителей можно использовать воду и все инертные органические растворители, предпочтительно спирты, как метанол, этанол, пропанол, эфиры, как диоксан, диэтиловый эфир, или ледяную уксусную кислоту, пиридин, диметилформамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил.

Температуры реакции можно варьировать в широких пределах, обычно 20 — 250 С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Взаимодействие можно проводить при нормальном и повышенном давлениях (обычно работают при нормальном давлении).

Пример 1. После 8-час нагревания раствора из 5,3 r бензальдегида, 5,8 r метилового эфира Р-аминокротоновой кислоты и 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-фенил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 153 С (этанол). Выход 74 /о от теоретического.

Пр и м ер 2. После 6-час кипячения раствора из 7,6 г З-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,б-диметил-4- (3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 158 С (этанол). Выход 75Я> от теоретического.

Пример 3. После 10-час нагревания раствора из 7,7 r З-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и

7,0 г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-пропаргиловый эфир 2,б-диметил-4- (3 нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 112 †1 С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 68 /о от теоретического.

Пример 4. После 10-час кипячения раствора из 7,8 r З-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты, 9,4 r P-пропоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3этиловый эфир-5-Р-пропоксиэтиловый эфир

2,6-диметил-4- (3 -нитрофенил) -1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

75 С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 51 /о от теоретического.

Пример 5. После 10-час нагревания раствора из 6,0 г 2-метилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты и

7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-55

З0

4 аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -метилфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл, 105 С (уксусный эфир/петролейный эфир). Выход 52% от теоретического.

Пример 6. После 8-час кипячения 8,7 г

2-трифтор-метилбензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -трифторметилфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 117 †1 С (этанол/вода). Выход 65 /о от теоретического.

Пример 7. После 8-час нагревания 8,7 r

2-трифторметилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты получают 3-этиловый эфир-5-изопропиловый эфир 2,б-диметил-4- (2 -трифторметилфенил)1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 106 — 107 С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 59 /о от теоретического.

Пример 8. После 6-час кипячения 8,7 г

2-трифторметилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира 11-аминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл изопропанола получают 3-этиловый эфир-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -трифторметилфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 128 С (этанол/вода).

Выход 57 /, от теоретического.

П р и мер 9. После 10-час нагревания 7,0 г

2-хлорбензальдегида, 5,8 г метилового эфира

Р-аминокротоновой кислоты, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир, 2,6-диметил-4- (2 -хлор фенил) -1,4 — дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 122—

123 С (этанол). Выход 69 /о от теоретического.

П р и и е р 10. После 10-час кипячения 7,6 г

4-метилмеркаптобензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в

40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5метиловый эфир 2,б-диметил-4- (4 -метилмеркаптофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 163 С (этанол). Выход 67 /о от теоретического.

Пример 11. После 6-час кипячения 5,3 г пиридин-2-альдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 изопропилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4-пиридил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 188 С (этанол). Выход 70 /о от теоретического.

П р и мер 12. После 12-час кипячения 53 r пиридин-З-альдегида, 5,8 r метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 r этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,б-диметил-4 Р-пиридил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 191—

421193

5

192 С (этанол). Выход 72% от теоретического.

Пример 13. После 10-час нагревания 7,8 r

1-нафтальдегида, 5,8 r метилового эфира аминокротоновой кислоты и 6,5 r этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир

2,6-диметил-4- (1 -нафтил) - 1,4 — дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 196—

19TС (петролейный эфир/уксусный эфир) .

Выход 48% от теоретического.

Пример 14. После 8-час кипячения 5,8 г тиофен-2-альдегида, 5,8 r метилового эфира аминокротоновой кислоты и 7,2 r пропилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл метанола получают 3-метиловый эфир-5-изопропиловый эфир 4,6-диметил-4- (2 -тенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

121 — 122 С (этанол/вода). Выход 59% от теоретическогоо.

Пример 15. После 10-час кипячения 7,6 r

3-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 9,1 r циклогексилового эфира $-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5-циклогексиловый эфир 2,6-диметил-4- (3 -нитрофенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 135 С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 43% от теоретического.

Пример 16. После 12-час нагревания 6,5 r

2-цианбензальдегида, 6,5 r этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл метанола получают 3-этиловый-5-изопропиловый эфир 2,6-ди. тетил-4- (2 -цианфенил) -1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 152 С (этанол). Выход 51% от теоретического.

Пример 17. После 12-час кипячения 6,5 г

2-цианбензальдегида, 6,5 г этилового эфива 1таминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 40 мл изопропанола получают 3-этиловый-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -цианфенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

148 С (этанол). Выход 42% от теоретического.

Пр имер 18. После 10-час нагревания 6 8 r

2-метоксибензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-этиловьттт эфир-5-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -метоксифенил)-1,4-дигидропиридин-3 - 5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 130 C (этанол/вода). Выход

61 % от теоретического.

П р и мер 19. После 10-час кипячения 7,6 г

2-нитробензальдегида, 5,8 r метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-изопролиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -нитрофенил)1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 174 С (этанол). Выход 52% от теоретического.

Пример 20. После 8-час нагревания 7,6 г

2-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира

Р-аминокротоновой кислоты и 7,2 г пропилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-пропиловый . эфир-2,6-диметил-4- (2 -нитрофенил) -1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 127 — 128 С (уксусный эфир/петролейный эфир). Выход 54% от тсоретического.

Пример 21. После 10-час кипячения раствора из 7,6 г Ç-нитробензальдегида, 7,2 г пропилового эфира ацетуксусной кислоты и

7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл метанола получают 3пропиловый эфир-5-изопропиловытт эфир 2,6диметил-4- (3 -питрофенил) -1,4 - дигидропиридин-3,5-ди арбоновой кислоты с т. пл. 109—

110 C (этанол), Выход 59% от теоретического.

Пр имер 22. После 8-час кипячения раствора из 7,6 г 3-нитробензальдегида, 7,1 г изопропилового эфира Р-аминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 in изопропанона получают 3изопропиловый эфир-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (3 -нитрофенил) - 1,4 — дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 96—

9TС (изопропанол). Выход 64% от теоретического.

П р и it е р 23. После 6-час нагревания раствора из 9,3 г Ç-нитро-6-хлорбензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этапола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(З нитро-6 -хлорфепил)-1,4-дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты с т. пл. 163 †1 С (этанол), Выход 65,т от теоретического.

П р и it е р 24. После 8-час т;ттпл теттттл раствора из 6,0 г 2-хтетттлбеттзальдегида, 6,5 г этилового эфира ацстуксусной кислоты и 7,0 г пропаргилового эфира Р-амино::.ротоновой кислоты в 50 мл метано ià получBioT 3-этиловый эфир-5-пропаргпловый эфир 2,6-диметил-4- (2 метилфенил)-1.4-дигпдропиричин-3,5 — дикарбоновой кислоты с т. пл. 129 C (петролейный эфир/уксусный эфир), Выход 51% от теоретического.

TI р и it е р 25. Послс 8- тас киттлчеттпл раствора из 6,2 г 2-фторбензальлсгида, 5,8 r метилового эфира 8-а тттнокрототтово."т кислоты и

7,1 г аллттлового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метплоттьтй эфир5-аллиловый эфир 2,6-диметпл-4- (2 -фторфенил)-1,4-дигидропиридип — 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. !30 С (этанол/вода). Выход

60% от тсоретического.

Пример 26. После 10-час нагреванцл раствора из 6,5 г З-цпанбензальдегида, 5,8 г iteтилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г эти.чового эфира f>-ахтттттткрототтовотт кислоты в 40 мл метанола по Ii ают 3-тттеттт товьттт эфир5-этиловый эфир 2,6-,т и метил-4- (3 -циафенил).

1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 150 С (изопропанол), Выход ббо/О от теоретического.

Пример 27. После 10-час нагревания раствора из 6,8 г 2-метоксибензальдегида, 6,5 r этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 9,2 г Р-пропоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5- (P-пропоксиэтиловый эфир 2,6диметил-4- (2 -метоксифенил) -1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 130 С (петролейный эфир/уксусный эфир) . Выход

43 /о от теоретического.

П р и мер 28. После 8-час кипячения раствора из 7,6 г З-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г пропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл метанола получают 3-этиловый эфир-5-пропиловый эфир 2,6-диметил-4- (3 нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 132 — 133 С (метанол). Выход 65 /о от теоретического.

Пример 29. После 10-час нагревания раствора из 15,3 г бензальдегида, 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-аллиловый-5изопропиловый эфир-2,6-диметил-4-фенил-1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 117 С (этанол). Выход 62 /о от теоретического.

Пример 30. После 8-час кипячения раствора из 7,6 г З-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты и

8,0 г р-метоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл изопропанола получают 3этиловый-5-Р-метоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-4-(3 -нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 108 С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 49 /, от теоретического.

При мер 31. После 8-час нагревания раствора из 7,8 г хинолин-4-альдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4- (4 -хинолил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 208 С (этанол). Выход 58О/О от теоретического.

Пример 32. После 10-час нагревания раствора из 5,3 г бензальдегида, 5,8 r метилового эфира Р-аминокротоновой кислоты и 9,6 г этилового эфира бензоилуксусной кислоты в

50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5этиловый эфир 2-метил-4,6-дифенил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

152 †1 С (этанол). Выход 56 /о от теоретического.

Пример 33. После 10-час нагревания раствора из 7,8 г 2-нафтальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в

100 мл этанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,6-диметил4- (2 -нафтил)1.4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

421193

8 с т. пл. 140 — 142 С (этанол), Выход 61 /р от теоретического.

Пример 34. После 8-час кипячения раствора из 4,8 г фуран-2-альдегида, 7,1 r алкилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 r метилового эфира аминокротоновой кислоты в

70 мл этанола получают 3-аллиловый эфир-5метиловый эфир 2,6-диметил-4- (2 -фурил) -1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с

10 т. пл. 134 — 135 С (этанол). Выход 67 /о от теоретического.

П р и м ер 35. После 10-час нагревания раствора из 8,4 г 4,6-диметоксипиримидин-5-альдегида, 5,8 r метильного эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл изопропанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4- (4,6 -диметоксипиримидил - 5) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 245 С (этанол). Выход 62 /о от теоретического.

Пример 36. После 8-час кипячения раствора из 7,8 г изохинолин-1-альдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и

7,2 r изопропилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-изопропиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил4-(1 -изохинолил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 204 С (этанол).

Выход 71 /о от теоретического, Пример 37. После 6-час кипячения раствора из 7,5 г З-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г этилового эфира р-этил+аминоакриловой кислоты в 60 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2-метил-6-этил-4- (3 нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 123 С (уксусный эфир). Выход 48О4 от теоретического.

4О Пример 38. После 8-час нагревания раствора из 6,1 г б-метилпиридин-2-альдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-метило45 вый эфир-5-этиловый эфир-2,6-диметил-4- (6 метилпиридил-2 ) -1,4-дигидропиридин — 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 162 С (этанол/вода). Выход 52О/, от теоретического.

Пример 39. После 8-час нагревания раствора из 8,7 г 2-трифторметилбепзальдсгида, 7,0 г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира амлно«ротоновой кислоты в 60 мл спирта пол чают 3-пропаргиловый эфир -5-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2 -трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

111 С (диэтиловый эфир). Выход 57% от теоретического.

Пример 40. После 8-час кипячения раствора из 6,2 г 2-фторбензальдегида, 7,0 г прон аргилового эфира ацетуксусной кислоты и

5,8 г метилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-пропаргиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил65 4- (2 -фторфенил) -1,4-дигидропиридин - 3,5-ди421193

RCHO, Предмет изобретения

R>COCHgCOORg, R

СООН, Н

R 200C

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Джарагетти Техред 3. Тараненко Корректор Н. Аук

Заказ 2029/12 Изд. ¹ 665 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2 карбоновой кислоты с т. пл. 142 С (этанол).

Выход 73% от теоретического.

Пример 41. После 10-час нагревания раствора из 8,9 r 4-карбоксиэтилбензальдегида, 7,0 r пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-пропаргиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4(4 -карбэтоксифенил) - 1,4 - дигидропиридин3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 110 C (этанол/вода). Выход 55% от теоретического.

Пример 42. После 10-час нагревания раствора из 9,8 г 2,4,5-триметоксибензальдегида, 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-аллиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4(2,4,5 -триметоксифенил) -1,4 — дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 98 С (уксусный эфир/петролейный эфир) . Выход

50% от теоретического.

Способ получения несимметричных эфиров

1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот оощей формулы I где R — фенильный радикал, содержащий

1 — 3 одинаковых или различных заместителя из группы алкила, алкокси, галогена, нитро, циано, азидо, трифторметила, карбалкокси или SO„-алкила (п=0 — 2), или замещенный алкилом, алкокси или галогеном нафтильный, хинолильный, изохинолильный, пиридильный, пиримидильный, тенильный, фурильный или

5 пиррильный радикал;

R> Кз одинаковы или различны и означают водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал;

R и R4 различны и означают неразветвлен10 ный, разветвленный или циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, и который при необходимости содержит в цепи 1 или 2 атома кислорода и/или замещен оксигруппой, отличающийся тем, что альдегиды общей формулы II

2о где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с эфирами кетокарбоновых кислот общей формулы III

25 где R и R имеют указанные значения, и с эфирами енаминокарбоновых кислот общей формулы IV

R, — С = СНСООР„

NH, где R3 и R4 имеют указанные значения, в присутствии воды или инертных органических растворителей при 30 — 200 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре кипения растворителя.