Способ получения производных 5,6-диаминопиримидинов

 

G П И С А Н И Е " 49 296

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсних

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 02.04.74 (21) 2011075/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 30.12.75. Бюллетень № 48

Дата опубликования описания 03.01.77. (51) М.Кл. С 07d 51/42

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.853.3.02 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Х, Зицманис, У. Я. Микстайс, В. Н. Ванага, С. Я. Микста и А, Е. Гутманис (71) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5,6-ДИАМИНОПИРИМИДИНОВ

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 4-замещенных-5,6-диаминопиримидинов, применяемых в качестве реагентов для синтеза ряда важных веществ, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 4-замещенных-5,6-диаминопиримидинов гидрированием

4-замещенных-2-меркапто-5-нитрозо-6 - аминопиримидинов с одновременным отщеплением меркаптогруппы при помощи никеля Ренея.

Процесс ведут при температуре кипения растворителя. Однако выход конечного продукта по известному способу составляет 47%.

С целью увеличения выхода 4-замещенные-5,6-диаминопиримидины получают каталитическим гидрированием и десульфированием 4-замещенных-2-меркапто-5-нитрозо-6-ами нопиримидинов с помощью катализатора— никеля Ренея. Предлагаемый способ заключается в том, что сначала проводят гидрирование нитрозогруппы в течение 1 — 2 час при

15 — 35 С, далее осуществляют отщепление меркаптогруппы при выдерживании реакционной смеси в течение 1 — 2 час при 80 — 120 С.

Для улучшения растворимости сырья используют соду или аммиак и ведут реакцию в водном или спиртовом растворе.

Таким образом, отличительным признаком предлагаемого способа является соблюдение строгого температурного режима и последова2 тельности реакций гидрирования нитрозогруппы и отщепления меркаптогруппы.

По предлагаемому способу выход конечноr0 продукта составляет 81 — 84% от теоретиче5 СКОГО.

Пр им ер 1. K раствору 200 r 4,6-диамино-2-меркапто-5-нитрозопиримидина в 4500 мл этанола прибавляют 1000 г никеля Репея.

Смесь помещают в автоклав для гидрирования

lo емкостью 16 л и перемешивают при 30 С в течение 2 час при давлении водорода 7,6 атм.

После этого температуру повышают до 100 С (давление повышается до 10 атм) и перемешивают в течение 1 час, Смесь охлаждают, 15 отделяют катализатор и промывают 500 мл этанола. Объединенный спиртовой раствор упаривают при вакууме (40 мм рт. ст.) досуха.

Получают 121 г (82,0%) 4,5,6-триаминопи20 римидина в виде желтоватых игольчатых кристаллов: т. пл. 257 — 258 С.

Найдено, %: N 55,71.

С4НгКв.

Вычислено, %: N 55,97.

25 Пр и мер 2. В реактор емкостью 16 л загружают 200 г 2-меркапто-4,6-диамино-5-нитрозопиримидина, 5000 мл этанола, 600 г катализатора — никеля Ренея и 500 мл водного аммиака. Смесь гидрируют при комнатной зо температуре (20 С) и давлении водорода

497296

Составитель С. Чернова

Техред Е. Митрофанова

Редактор Т. Никольская

Корректор Н. Аук

Заказ 3593 Изд. № 1064 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

8 — 10 атм в течение 1 час. После этого температуру в реакторе поднимают до 110 С и перемешивают еще 2 час. Потом смесь охлаждают до 60 С, отфильтровывают от катализатора в вакууме (40 мм рт. ст.) и упаривают до объема 2 л. Этот раствор подкисляют разбавленной (1:1) серной кислотой до рН 1 при температуре от 0 до 5 С и выдерживают 8 час.

Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при 120 С.

Получают 218 г (84%) 4,5,6-триаминопирим идин а с ер н окисл ого.

Найдено, %: S 14,20; N 31,62, С4НтКз НзЯ04 °

Вычислено, %: S 14,37; N 31,52.

Пример 3. В автоклаве для гидрирования емкостью 2 л с мешалкой загружают

1100 мл дистиллированной воды, 60 г 2-меркапто-4-окси-5 - нитрозо - 6 - аминопиримидина, 120 г пикеля Ренея и 60 r натрия углекислого.

Смесь при температуре 18 С и давлении водорода 5,0 атм перемешивают 1 час. Потом повышают температуру до 100 С (давление поднимается до 7 — 8 атм) и перемешивают в течение 1,5 час, Смесь охлаждают до 80 С, выгружают и горячую отфиЛьтровывают от катализатора. Катализатор кипятят в 200 мл воды и отфильтровывают. Объединенный фильтрат при 40 С подкисляют разбавленной (1:1) серной кислотой до рН 1 — 2 и выдерживают в течение 8 час.

Осадок отфилыровывают, на фильтре промывают водой и сушат на воздухе. Перекристаллизовывают из 2н. серной кислоты.

Получают 50 г (82%) 4-окси-5,6-диаминопиримидина сернокислого.

Найдено, %: N 32,40; S 9,43.

C4Ht;N40 /gHgSOg.

Вычислено, %: Х 31,98; S 9,15.

10 Предмет изобретения

Способ получения производных 5,6-диаминопиримидинов общей формулы

20 где R — оксигруппа, аминогруппа, путем каталитического гидрирования и десульфирования соответствующих 4-R-2-меркапто-5-нитрозо-б-аминопиримидинов, где R

25 имеет указанное значение, в присутствии никеля Ренея с выделением целевых продуктов известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, гидрирование проводят в течение 1 — 2 час

30 при 15 — 35 С с последующим десульфированием полученного продукта в течение 1 — 2 час при 80 — 120 С.