Способ получения 1,4-ди -окси 2-ацетоксиметилхиноксалина или 1,4-ди - окси 2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалина

 

!

О П И С А Н И Е 497297

И 3 O 6 P E T E H Pi SI

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Загиснмое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 26.11.65 (21) 1039262/23-4 с присоединением заявки ¹â€” (32) Приоритст—

Опу бликовано 30.12.75. Бюллетень ¹ 48 (51) М. Кл. С 07d 51/78

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий, (53) УДК 547.863.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 01.12.76 (72) Авторы

ИЗООРЕТС!111?1

А. С. Елина, Л. Г. Цырульникова н О. Ю. Магдисон (7 1 ) 3!1?!ви!сл t>

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИ-N-ОКИСИ 2-АЦЕТОКСИМЕТИЛХИНОКСАЛИHА ИЛИ 1,4-ДИ-N-ОКИСИ 2-АЦЕТОКСИМЕТИЛ-3МЕТИЛХИ НОКСАЛИHA

II;- t)ccTcl! способ получения 1,4-ди-N-окиси 2ацстоксимсп?лхиноксалш!а или 1,4-дн-N-окиc1I 2-ацстокснмети l-3-мстилх??ноксаг!ина, заключающийся I! том, что 2-з!етнг!хииоксялин или соотвстсп!сино 2,3-димстилхинol(c3;11111

ОКИС 1 ЯIОТ Д!Р ОКИС1,10 СС, IЕНЯ Г Э П1, 12ЦЕТЯТЯ, 00рабатьп)ают формальдегндом и ?ч?дратом окиси калия с последующей обработкой уксусным

3!it ll;1p1lдОм в пириди! с, а затем обрабатываl0T i 1(ñiснОЙ t(Itc t0Tt)É.

С целью упрощен!пя технологического прОцесса, предло)кеп способ получения 1,4-дп-Nокиси 2-ацстокс?гметнлхиноксалина или 1,4-дн- ? -0 t(I I c i t 2- 3 Il c T 0?(c t iI T?1. 1- 3- м с т и, 1 х и н О ко 3.1?1li2, зяк;но !210щп?1с?! 13 1ом, что 1,.4- tit-N-Окне!

2-а!Стиг!хнноксалпня бромируют при 70 — 100"С л и 00 дноl санди Оро мидом в с))сдс дно?(саня либо бромсукцпннмндом, либо бромом с 113бытком дпоксана илп соответсп!енно 1,1-д:1-N-t)?(Iicb 2;3-,1нмстн,!. .н1;Окса!.?иня бромир? loT при GO -90 С бромом в среде лед?ной уксус-!

loll и концентр !рованной серной кислот, à 32тем получен?!ые продукты !!Ягревают с ацетятом натрия нли калия в спиртовой среде при

50--78" С.

Выход целевого прону iTa 59,3 — 95% от теоретического.

I I р и м с р 1. Получен пс 1,4-.111-N-окиси 2броз!метнлхи!. Оксаг!ина.

Смссь 1,76 г (0,01 моль) l,-l-ди-Х-окиси 2метнлхиноксалина, 10 мл безводного диоксапа и 3,72 r (0,015 моль) диоксандибромпда нагревают в течение 3 час в интервале температур 70--100 С. Выпавший осадок после охла>кденпя отфильтровывают и обрабатывают насыщенным раствором ХЯНСОз (до pII 7).

Осадок отфильтровывают, получают 1,85— — — 2,0 г (G9,2- — 75%) 1,4-ди-N-окиси 2-бромметилхн!?оксялина, т. пл. 162 — 163 С (из метано-! О -12).

11а l;Ie! о %: С 41,80; H 2,60; N 10,G9.

C.?!ÍТ-1 2Вг02

Вычислено %: С 42,38; II 277 Х 10,98.

Г1 р и м е р 2. Г!олученис 1,-1- tit-N-окиси 215 броммст !г!х?п!Оксалпна.

К 23 iiл безводного диоксана быстро прибавляютт 4.79 г (0,03 моль) брома и затем

3,52 г (0,02 моль) 1,4-дн-N-окиси 2-метилхин()кс?1, ill!!2. Рсакц1110 ll Ooj)300Tt(i пРоводнт 110

)О н!)имер 1. Полi чают 3,74- — 3,87 г (70 — 72,3%)

1Л-дн-Х-окиси 2-0роммстилхппоксалина, т. ил.

162 163" С (нз метанола).

П р ll м с р 3. Получение 1,4-ди-N- )I(?tcè 2броммстилх. н!оксалина.

С»ect 3,52 г (0,02 моль) 1,4-дн-Х-окиси 2мстплхи?;оксалииа, 20 мл безводного диоксана и 5,35 г (0,03 моль) Nl-бромсукцинимидя нягрсьают 3 час при температуре 80 — 90 С. Обработку ведут по примеру 1. Получают 3,17—

--3,42 г (59,3- — 64%) 1,4-ди-N-окиси 2-броммс49729?

3 т:1лхиноксал гна, г. нл. 162 — 163 С (из мета: ола).

Пример 4. Получение 1,4-ди-N-окиси 2ацетоксиметилхиноксалина.

Смесь 5 г (0,0196 моль) 1,4-ди-М-окиси 2броммет11лхиноксалнна, 2,41 г (0,0294 моль) плавленого уксуснокислого натрия или 2,88 г (0,0294 моль) плавленого уксуснок11слого калия и 70 мл безводного спирта нагревают в течение 2 час прн температуре бани 50 — 78 С.

Реакц 1oнну!o смесь охлаждают, осадок отфильтровывают и экстрагируют его теплым хлороформом. Из экстракта получают 3,6— — 3,74 г (83,6 — 87%) 1,4-ди-N-окиси 2-ацетоксяметилхиноксалнна, т. пл. 188 — 189 С (из спирта).

Найдено, o С 56,78; Н 4,43; N 12,39.

С11Н1оМ204

Вычислено, Я>. .С 56,30; Н 4,30; N 12,00.

Пример 5. Получение 1,4-ди-N-окиси 2броммет:11-3- IP TH;lûíîêñàëèíà.

Смесь 19 г (0,1 моль) 1,4-ди-N-окиси 2,3-димстилхиноксалина, 400 мл уксусной кислоты, 160 мл концентрированной серной кислоты и

10 мл (0,2 моль) брома нагревают в течение

30 мин при 60 — 90 С. Охлажденную реакционную смесь выливают на лед, нейтрализуют сначала 40%-ным раствором ХаОН (до рН 2 — 3), а затем сухим NaHCO3 (до рН 7).

Выпавший осадок отфильтровывают. Полу 1ают 12,6 — 4,0 r 1,4-ди-N-окиси 2-бромметил-3мстилхиноксалнна, т. пл. 172,5 С (с разложением из метанола).

Найдено, %,". С 44,71; Н 3,38; N 10,41, Вг 29,46.

10,41; осадРедактор Л. Ушакова

Текред 3. Таранекко Корректор P. Юсипова

Заказ 2001 Изд. ЛЪ 1073 !краж «20 Поди: спое

ЦНИИПИ Государственного комитета Сонета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская па., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли

С10НзИ20гВг.

Вычислено, о/о,. С 44,62; Н 3,37; N

Br 29,69.

Фильтрат, оставшийся после отделения ка, экстрагируют хлороформом. Получают. еще

9 — 9,5 г 1,4-ди-N-окиси 2-броммстил-3-мстилхиноксалина с т. нл. 165 — 166"С (с-разложением), который можно употреблять для реакции ацс;, токсилирования без последующей очистки.

Всего получают 21,6 — 23,5 г (80,7 — 87,3о/о) 1,1дп-Х-окиси 2-броммстил-3-мстилхипоксалина.

Пример 6. Получение 1,4-ди-N-окиси 2и цстоксиметил-З-мстилхиноксалина. !

0 Смесь 1,43 г (0,00532 моль) 1г1-ди-N-окиси

2-бромметил-З-мстилхиноксалина, 0,66 г (0,008 моль) плавленого уксуснокислого натр14я 14 14 0,78 r (0>008 i»to i ) r1.l 13 le0oro ускуснокислого калия и 15 мл безводного спирта h315 грсвают в течение 2 час при температуре

50 — 78 С. Рсакционную смесь обрабатывают так, как описано в примере 4. Получают

1,03 — 1,18 г (78 — 89,4%,) 1,4-ди-N-окиси 2-ацстоксиметил-З-метилхиноксалина, т. пл. 166 —167 С (из спирта). Проба смешения с известным веществом нс даст дспрсссии прн плаг,— лснии.

П 11 e k1 0 T н 3 о б р с т с 1 11 51

Способ получения 1,4-ди-N-окиси 2-ацстоксимстилхиноксалина или 1,4-ди-N-окиси 2-ацстоксиметил-З-метилхиноксалина, отлича1ощийс» тем, что, с целью упрощения технологического

10 процесса, 1,4-ди-N-окись 2-метилхиноксалина бромируют при 70 — 100 С либо диоксандибромидом в среде диоксана, либо бромсукцинимидом, либо бромом с избытком диоксана или соответственно 1,4-ди-N-окись 2,3-диметилхинок35 салина бромируют при 60 — 90 С бромом в среде ледяной уксусной и концентрированной серпой кислот, а затем полученные продукты нагревают с ацетатом натрия в спиртовои среде

11ри 50 — 78 С.