Способ получения производных бифенила

 

О П И С А Н И Е „, б1вi 1

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Рес убли

К-ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено06. 06. 74 (21)2032112/04

t5i) М.. Кл

С 07 С 49/82 (32) 07.06.73 (23) ПриоритетГосударственный комитет

Саввтв Миииотров СССР

II0 делам изобретений и открытий (31) P 2328973.8 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликовано25.06 76 Бюллетень М 23 (45) Дата опубликования описания.26.07.76

{53) УДК 547.572,1, .07. (088.8) Иностранцы

Иозеф Никль, Гельмут Тойфель, Вольфхард Энгель, Эрнст 3erep и Гюнтер Энгельхардт (ФРГ) Иностранная фирма "Ll-р. Карл Томэ ГмбХ" (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИФЕНИПА г

8 О

1 Н

С -С-QH -g-g

1 з

10

Изобретение относится к получению но вых производных бифенила общей формулы

1 ! ! где R - атом водорода или галогена;

R атом водорода или низший алкиль ный радикал с 1-3 атомами углерода, атом водорода, причем а1 и 92

3 не могут одновременно означать атомы водорода, или их оптически активных антиподов, ко- щ ,торые могут найти применение в фармацевти ческой промышленности.

Использование известной реакции гидроли,за эфиров. дало возможность получить новые .соединения, которые имеют ценные фармако- й5

I 2 логические свойства, в частности противо, воспалительное действие при неожиданно ма лом побочном действии на язвы.

Соединения обшей формулы Х получают путем гидролиза энолэфира общей формулы

Я те 0 P

С=cr + сн он и где R u R имеют указанные значении, 1 2

3 - алкильный, арильный или аралкиль4

ый радикал, в присутствии минеральной кислоты при !

20-100 С в среде органического раствори о, теля с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде оптиt чески активных, антиподов.

Гидролиз проводят в прйсутствии кислоты, ;предпочтительно такой, как соляная или фос;форная,целесообразно B смешиваемом с во3 519 дой растворителе, например в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране.или диоксане, при температурах до точки кипения примененного растворителя, предпочтительно при 2050 С. Соединения общей формулы H применяют при этом целесообразно в качестве цис, транс- смеси.

Пример А. Этиловый эфир цис, транс-2-этокси-3-(2 -фтор-4-бифенил)-бутен-(2) -кислоты. K 1 8, 6 r (О, 1 65 моля) трет -бутипета калия, суспендированного, в, 150 мл гликольдиметилэфира, размешивая, добавляют 44,2 г(0,165 моля) этилового эфира 2-диэтилфосфоно-2-этокси-уксусной кислоты и после образования кербаниона добавляют 32,1 r (0,15 моля) 21-фтор-4-ацетилбифенипа. При окрашивании в темный цвет исходную смесь нагревают до о о

ГъО С, затем в течение еще 2 час до 80 С, жтавляют стоять в течение ночи, затем уделяют растворитель в вакууме. Из эфирного экстракта после промывки, сушки и укаривакия получают масло, которое для дальнейшей очистки отгоняют. Выход проо дчкта 37,1 г; т.кип. 170-173 С. Коэффи.циент Р == 0,7 1атилекхлорид/уксусный эфир/ледяная уксускеч кислота = 100:30:5)

44>эффи11,иент 7-< = 0,.29 и 0,37 (бенэол) ка пластинках иэ силикегеля У 254/366. I

11ис, транс-1-окис-2-этокс)1-3-(2 -фтор-

4-бифек ил ил) -бутек-{ 2 ) . К 5, 2 г .{ О, 1 3 7 моля) алюмогидриде лития в 350 мл абсоо 1 лютного эфире при -60 С добавляют 37,1 г, этилового эфира цис, транс-2-этокси-3-(2-

-фтор-4-бифенилип}-бутен-Х 2}-кислоты, рас варенного в 80 мл сухого эфира. По ококчакии добавления температуру повышают до о

0 С и в реакционную. смесь добевляют15мп уксусного эфире, 5,2 мл воды, 5,2 мл 2к. раствора едкого катре и 15,5 мл воды. Gp-ганический осадок отсасывают и эфирный раствор упаривеют. Выход масла 33,7 r.

Коэффициент. 7 — 0,4 и 0,56 {бензол/ уксусный эфир - 8:2} не пластинках из силикегеля F 2 54/3 6 6 °

Аналогично получают: цис, транс-1-окси-2-этокси-3-(4-бифенилил)-пропен-(2) . Масло, 2„. - 0,1-0,2 (бензол), полученное из этилового эфира цис, транс-2-этокси-3-(4-бифенилил)-акриловой кислоты (т.пп. з2-59 C)

Г о цис, транс-1-окси-2-этокси-3-(2 -фтор-4-бифенилил) -пропен-(2), Масло„Д, 0,7; (бензол/уксусный эфир 2: 1 ), полученное из этилового эфире, цис, транс-2-этокси-3-

-(2 -фтор-4-бифекипил)-акриповой кислоты

{м/1сло, P> 0,4 (бензоп/циклогексен—

1i1);

Ф цис, TpQHc1-окси-2-этокси-3-(4-бифекилил}-бутен-(2}, Масло, Р у 0,4121 4 (0 5«(этилен лорид/ледяная уксусная кист1 та/уксусный эфир .= 100:5:30), полученное иэ этилового эфира цис, транс-2-этокси-3-(4-бифенилил) -бутен-(2) -кислоты (масло, т.кип. 155-160 С); цис, транс-1-окси-2«этокси-3-(2 -xnop

-4-бифенилил)-бутен-(2) . Масло, 2 — — 0,1

0,2 (бенэол), полученное из этилового эфира 2-этокси-3-(2 -хлор-4-бифенильл) -бу .

lO тен-(2) кислоты (т.кип 200-205 С); цис, транс- 1-окси-2-этокси-3-(4-бифекилил)-пентен-(2). Кристаллически застывшее масло,g ОД (бензол), полученное иэ этилового эфира цис, транс-2-этокси-3-(4-бифенилил) -пентен-(2 )-кислоты (т.кип.

» Р65-180 С).

Получение целевых продуктов.

Пример 1. 1-Окси-3-(2 -фтор-4-бифенилил)-бутанон-(2). К 32,3 г 1-окси-2-этокси-3-(2 фтор«4-бифенилил j--бутена 9 -(2), растворенного s 50 мл этанопа, добавляют 4 мл 85%-ной фосфорной кислоты и 25 мл воды и в течение 8 чаена ревают о до 50 С. Осажденный водой реакционный продукт экстрагируют уксусным эфиром и @ после промывки, сушки и упаривания с

1200 r силикагеля (размер зерен 0,050,2 мм, ступень активности 1) хроматографируют бензопом/уксусным эфиром (4:1).

После выхода головного погона собирают

@ фракции с Р = 0,6. Получают 24,6 г (84,3% от теории) в виде масла, Я Д0 (мол в. 258,3)

Вычислеко, %: С 74,70; Н 5,85, !

Найдено, %. С 74,50; Н 5,92.

Пример 2. 1-Окси-3-(2 -фтор-4-бифенилип)-пропанон-(2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидропиэа 1-окси-2.-этокси-3-(2 -фтор-4-бифекилип)-пропене (2)

Воскообразное вещество с Р 0,7 (бензол/уксусный эфир = 2:1 ). Выход продукта

71% от теории.

Н FG (мол.в. 244,27)

М

Вычислено, %. С 73,76; Н 5,36

Найдено, /О. С 74,20; Н 5,60

Пример 3, 1-Окси-3-(4-бифенилил)-бутенол-(2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидролиэа 1 окси-2-этокси-3@ .-(4«бифекилил }-бутена-(2),. Выход продукта

"о

74% от теории; т,пл. 86-88 С (иэ циклогексака)

С H 0 (мол, в. 242,32)

55 Вычислено, /: С 79,30; Н 7,49

Найдено, %; С 80,20; Н 7,00

Пример 4. 1-Окси-3-(2 -хлор-4

«-бифенилкл)-бутанок-(2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси69

5, 519121 б

1 к 0 -2-этокси-3-(2 -хлор-4-бифенилил) -буте- 1 R - атом водорода или низший алкиль-: на-(2). Масло с Р ю 0,5 {бензол/уксус2 н и +èð = 1 1) Выход продут 87% от

3 1 " 1 теории. 3 ." .1 2

С Н С 10 (мол.в. 274,76), не могут одновременно означать атомы во- . дорода, .Вычислено, %: С 69,94;.Н 5,50; о т л и ч а ю ш и и с и тем, чтоэнсль-."

С1 12,91, ный эфир обшей формулы 31

Найдено, %: С 70,20; Н 5,68; CL 12,65.

Пример 5. 1-Окси-3-(4-бифени1ф лил)-пентанон-(2). Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси-2-этокси 3-(4-бифенилил)-пентена-(2). Выход продукта 18% от теории, т.пл. 107-108 С (из циклогексана)

С Н 0 (мол,в, 254,33)

Вычислено, %: С 80,28; H 7,14

Найдено, %: С 80,30; Н 7,42 где р и име от указанные значения, 1 2

З1 Ц вЂ” алкильный ар,гльный или ара.чкнль4

) ный радикал, 1 гидролизуют в присутствии минеральной кис.

1 - о лоты при 20-100 С ь сре „:e оргапн ыского растворителя с посл едуош «.",. выды: -..нием пеМ лево го продукта в свободном виде или в виде

I оптически активных píï:÷îöî .

2 . Способ по и. 1, о т z if, о н и и -! с я тем, что в качестве мп:..ерал ной кисла =

1TbI используют солинг иля зосфо з.!ук) кис

ЗО лоту.

3. Способ по нп. 1 и 2, о-..iëûчаюшнйо с я тем, что паонесс ведут при 20-50

Формула изобретения

1. Способ получения производных бифенила обшей формулы Х

О

I ц

0-ti- ь)(g-y

Й

Р где - атом водорода или .галогена;

Составитель Р, Марголина

Техред Н. Андрейчук Корректор, Н. овллева. Редактор H. Джарагетти Заказ 2160/242 Тираж 576 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4