Способ выделения аденина



 

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

Кл."072 473 34

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (547. 857. 1. 07 (088. 8) У. Я. Микстайс, A. A. Ауце и И. Б. Алене (72) Авторы изобретени>»

Латвийский филиал Всесоюзного ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых химических веществ (ИРЕА) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ АДЕНИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения аденина, который ц»ироко применяется при производстве лекарственных препаратов.

Известен способ выделения аденина; полученного путем взаимодействия формамида с галогенидами или оксигалогенидами фосфоо ра при 120 С, по которому реакционную смесь обрабатывают водой, и получают вод-10 ный раствор аденина в смеси с неиндентифицированными органическими веществами, неорганическими кислотами, солями и смолистыми веществами конденсации. Выделение аденина осуществляют следующим обра- 15 зом. Разбавленный водой реакционный продукт фильтруют для удаления смолистых веществ, фильтрат (в котором предварительно определяют содержание аденина) пропускают через адсорбционную колоннус активи- 20 рованным углем, колонну промывают водой, аденин элюируют смесью вода-метанол-водный аммиак (Н 0: hh»- oH: 28%NH40H =

=6:6:1), элюат выпаривают и получают кристаллический аденин (1). 25

Недостатками известного способа являются сложность выделения аденина иэ реакционной смеси, которая обусловлена применением сорбции на угле, длительность процесса осаждения, промывки, элюации и упарки элюата (40-50 час), продолжительность процесса увеличивается при увеличении масштаба синтеза, Выход целевого продукта 4050%. По известному сгособу трудно обеспечить высокую степень чистоты продукта, так как после завершения синтеза реакционная смесь содержит много примесей, легко растворимых в органических и неорганических растворителях, вследствие чего аденин обладает одинаковой растворимостью с примесями. Активированный уголь, который используется для сорбции аденина, не является специфичным сорбентом аденина, он сорбирует, наряду с аденином, и органические примеси, Цель изобретения — упрощение процесса выделения аденина, повышение степени чистоты целевого продукта и повышение производительности процесса. Поставленная цель достигается тем, что по известному способу

534456

5 тят 10 мин с 200 мл дистиллированной воды и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют аммиачной водой до рН 7, охлаждают и от фильтровывают полученный осадок.

После кристаллизации из воды получают

2,86 r аденина (99% по отношению к кс>личеству аденина в реакционной смеси).

Найдено,%: С 44,39; Н 3,70; К51,81, Вычислено, /о.С 44,44; Н 3,73; N51,83.

Продукт хроматографически чистый. 10

Ry =O,46 — система — аммиак водный при рН 10, стандарт Rg =0,46.

Пример 5. 9,7 г реакционной смеси, содержащей 1,58 г (16,3%) аденина (определение содержания аденина проводят методом УФ-спектроскопии при длине волны

253,7 ммк), полученной взаимодействием

1 0 мл формамида с 3 1 мл фосфора треххлористого после нагревания в течение 10 час при температуре 120 С в 0 замкнутой емкости и после отгонки избытка соединений фосфора, нагревают 4 час при о температуре 200 С, охлаждают, заливают

200 мл дистиллированной воды, кипятят

10 мин и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют

25 аммиачной водой до рН 7, охлаждают и отфильтровывают полученный осадок.

После кристаллизации из воды получают

1,57 r аденина (99% по отношениюк коли30 честву аденина в реакционной смеси).

Найдено,%: С 44,35; Н 3,72; М 51,86.

Вычислено;%:С 44,44; Н 3,73; N51,83.

Продукт хроматографически чистый R =0,46 — система — аммиак водный при рН 10, стандарт3 =0,46Д

Формула изобретения

1, Способ выделения аденина из реакционной смеси после взаимодействия формамида с галогенидом или оксигалогенидом фосфора избирательным отделением примесей и аденина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, повышения чистоты аденина, повышения производительности процесса, из реакционной смеси отгонкой или экстракцией удаляют избыток соединений фосфора, остаток подвергают термической обработке, примеси отделяют в виде осадка с использованием полярного растворителя, например воды, и целевой продукт высаживают нейтрализацией раствора.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что термическую обработку ведут о при 140-200 С в инертной среде, например в декалине или парафине.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.М. Ochiai,Ì.Ma rumoto, S. КоЪачаь"п1, Н. Sbimaiu, к Мам а, A Kecife o e- s tep эчп Ъеь1 о ас еп ле Tetrahedron

z+,573 4 (1968 ) - прототип.

Составитель В. Дерябин

Редактор Л, Ушакова Техред О. Луговая Корректор С. IL ezMap

Заказ 5566/220 Тираж 57 5 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ выделения аденина Способ выделения аденина Способ выделения аденина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-02T08:14:48
Наверх