П-диметиламинобензгидрол,проявляющий противосудорожную активность
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ 111 539870
Союз Советских
Социалистических
Респт1лин
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17,11.75 (21) 2190021/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 25.12,76. Бюллетень № 47
Дата опубликования описания 27.01.77 (51) М. Кл г С 07С 91 06
А 61К 31/195
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.233 (088.8) по делам изооретений и открытий (72) Авторы изобретения
А. Л. Фридман, В. С. Залесов, А. А. Онорин, К. В. Долбилкин, В. Л. Гейн и Ю. С. Андрейчиков (71) Заявитель
Пермский государственный фармацевтический институт (54) п-ДИМЕТИЛАМИНОБЕНЗГИДРОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ
АКТИ В НОСТЬ (сн,), ч — О
СИОН
СНОН с
Предлагается новое соединение — n-диметиламинобензгидрол формулы проявляющее противосудорожную активность.
В литературе описано производное барбитуровой кислоты — бензонал, обладающее противосудорожной активностью (1). Соединения близкого строения к и-диметиламинобензгидролу, например бензиловый спирт, которые не обладают такой активностью, также описаны,(2).
Целью изобретения является получение представителя класса жирноароматических спиртов, который проявляет противосудорожную активность. Проявление его противосудорожного действия начинается через 5 — 10 мин, тогда как у бензонала через 2 — 3 час, кроме того он в 2 — 3 раза менее токсичен, чем бензонал. и-Диметиламинобензгидрол получают взаимодействием соответствующего диарилкетона с литийалюминийгидридом в сухом эфире при комнатной температуре по следующей схеме:
5 ц
Ф4з)тн О с — (сн),н О ь А1Ни
© ©
Пример. Взвесь 5,5 г (0,025 моль) и-диметиламинобензофенона в 30 мл сухого эфира добавляют к 1,2 r (0025 моль) литийалю15 минийгидрида в 20 мл сухого эфира. Эфир должен умеренно кипеть. По окончании прибавления смесь перемешивают 4 час, охлаждают ледяной водой и приливают ледяную воду до прекращения выделения водорода. По20 сле этого прибавляют 25 мл 10%-ной серной кислоты, разделяют слои в делительной воронке, вводят соду до нейтральной реакции н экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают и растворитель отгоняют, получают 5,4 г
25 (98% продукта, т. пл, 66 С (из гексана).
Найдено, %: N 6,28.
Вычислено, %: N 6,17, 539870
В таблице приведена противосудорожная активность п-диметиламинобензгидрола в сравнении с бензоналом
Противосудорожная активность Эдбо по тесту максимального электрошока, мг/кг
Острая токсичлд,, мг/кг
Условная фармакологическая широта /114о/ЭД5о
Рациональное название
Химическая формула пик действия в 1 мин при пероральном введении при пероральном введении при пероральном введении
СНз
N СВН4 СН С6Нв
СНГ I
ОН и-Диметиламинобензгидрол
66 — 108
4! — 61
660
584 †7
1000
862 †11
13,2
11,7
340
304 †3
38 — 51
340
289 †4
50 — 66
120
180
7,7
6,0
Бензонал
M государственной регистрации 402175 (от 12.08.75 г.) проявляющий противосудорожную активность.
Формула изобретения и-Диметиламинобензгидрол формулы
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Машковский М. Д., Лекарственные средства, М., 1972 г, стр. 115 (прототип).
2. Уайддс, Органические реакции, М., ИЛ, 1950 г, сб. 2, стр. 228. (с1+3) 2 1ч
СН0Н
Составитель А. Анисимов
Техред Е. Петрова Корректор Т. Добровольская
Редактор 0. Кузнецова
Заказ 3023/3 Изд. № 349 Тираж 554 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 О
Н â€” N — С СН
/ 2 б
О=С С, 1ЦС Cî-14
С,Н,— С=О при внутрибрюшинном введении пик действия в 1 мин при внутрибрюшинном введении при внутрибрюшинном введении
