М-,п-иодфенилгидразиды диметил-или диэтилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность

 

1;

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социе!пистических

Республик (11)523085

К АВТОРСКОМУ СВИДВТИЛЬСТВУ (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.04.75 (21) 2128912/04 с присоединением заявки !;"е (23) Приоритет (43) Опублнковано30.07.76,Б!оллетень М 28 (45) Дата опубликования описания 19.04.77 (1) М. <л.

С 07 С 109/08

А 61 К 31/16

Я -А

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 298 61. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

И. С. Бердинский, А. A. Онорин, Л. Д. Орлова и Л. М. Обвинцева (71) Заявитель Г!ермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А. М. Горького (54) м т -ИОДФЕНИЛГИДРАЗИДЫ ДИМЕТИЛ- ИЛИ ДИЭТИЛГЛИКОЛЕВЫХ

КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ A КТИВНОСТЬ 8H — о!Н- С вЂ” g

Ъ к

II I+g, О ОН И вЂ” ХН- С вЂ” С

Х

В !

1! В

О ОН где Х = Н, о-, м-, и-, СН, о-, м-. п- С1;

Изобретение относится к новым биолс гически активным химическим соединениям, относяшимся к классу арилгидразидов дизамешенных гликолевых кислот.

В литературе описаны фенил — и хлорзамешенные фенилгидразиды диарил — и диалкилгликолевых кислот общей формулы

R = СН, С Н, С Н, которые об2 5 ладают противосудорожной активностью.

Эти соединения получают взаимодействием этиловых эфиров арилгидразидов шавелевой кислоты с магнийгалоидарилами или алкилами.

Целью изобретения является получение представителей арилгидразидов дизамешенных гликолевых кислот, имеюших в бензольном кольце при азоте в качестве заместителя иод, который влияет на биологическую активность.

Предлагаемые соединения имеют обшук. формулу гдей=СН,С Н ! о

3 2 5

Способ получения этих соединений заключается во взаимодействии магнийгалоген— метила или — этила с этиловыми эфирами и-, о-йодфенилгидразидов шавелевой кислоты.

Иодфенилгидразиды дизамешенных гликолевых кислот ХС Н N Н N HCOC(OH)R

2 представлены в табл. 1.

Иодфенилгидразиды диметил- и диэтилгликолевой кислоты обладают отчетливым противосудорожным действием, снимая тоникоэкстензорный судорожный припадок у 80100% животных. Кроме того, изученные соединения предохраняют животных от гибели при воздействии электрического тока.

523085

Противосудорожная активность иодфенилгидразидов диметил — и диэтилгликолевых кислот показана в табл. 2.

Наибольшую активность проявляет el-йодфенилгидразид диэтилгликолевой кислоты (301-Г), не уступающий по своему действию известному противосудорожному средству - хлоракону.

Описываемые соединения малотоксичны, )g их сре дние лета льные дозы превышают

500 мг/кг. Основанием для заключения является классификация токсичности химических веществ для лабораторных животных И. В. Саноцкого (1 970) . 15

Пример. м-Иодофенилгидразид диметилгликолевой кислоты. . раствору иодистого метилмагния (из

-14,3 r иодистого метила и 2,4 г магния) 20 прибавляют 6,7 r этилового эфира м-иодфенилгидразида щавелевой кислоты. Реакционную массу нагревают на водяной бане

40 мин и разлагают разбавленной соляной кислотой.

Выход 5,5 r.

Вещество труднорастворимо в воде, легче — в спирте, бензоле толуоле и эфире.

Структура полученных соединений доказана элементным анализом и данными инфракрасных спектров.

Инфракрасные спектры сняты на спектрофотометре ИР-20 для взвеси в вазелиновом масле и растворов в СС1

В спектре растворов в области выше

-1

3000 см наблюдается три полосы с час-4 тотами 3620 см (валентные колебания сво-1 бодного гидроксила), 3445 см (NH, соеди-1 ненная с ацильным остатком), 3340 см

N H, соединенная с бензольным кольцом, При переходе к кристаллам частота этих полос понижается в связи с включением ОН и

NH-групп в водородные связи.

Все изученные соединения имеют полосу амид-1 с частотой 1705 см в растворе

-1 и 1670 см кристаллах.

523085

A х о

Л р о и О о

О

Ц «О о а х с 3 (fQ

D) о со î с )

I Г -» Я о с

W cO о о

6 х

g o о 1 »

<б а с х ts

И и

= и х ц

Я (9 (Q а о

Я о

Я а ъ х

ИК аа

Ф

Б о о х

«» х х х

5 m я Ф я а и о, х а,о, о о х >, Я о и

Я и о

o co

I ж «

Ф

Б х й( »

tf oC х t

m o сД а и й(М » х о х д

О Q>

-6 1

a o

КМ с, х ьО Я о Га лю

СМ Я с Я

cQ cO о о i/ w р — о

I о у

И х х

0 х о х и х х

М х о х д

Я. »

Я о

ЭЯ!

)(8 б ь — о ! о у

Ц

I х (» х и

\»

m о а и х х

1,g о х д

1 о о и

3й » ) I

v o б о-о

I ь

Р

Д

l д

523085

9

Ф ормула изобретения м-, п.-Иодфенилгидразиды диметил- или диэтилгликолевых кислот общей формулы

ЗН-КН-С-С

\, R — И 1 К

О OH где R = СН С Н проявляющие противосу3 2 5 дорожную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Изв. Естественно-научного института при ПГУ 14, вып. 8, 1966 — прототип.

2. алердинский И. С. и др. Замещенные гидразиды оксикарбоновых кислот .

Составитель Л. Иоффе

Редактор T. Никольская Техред М. Левицкая Корректор Т, Кравченко

Заказ 5053/597 Тираж 575 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", т.ужгарад, ул.Проектная, д.4/5