Способ выделения 2-сульфаниламидотиазола

 

cC ° "- т= .Q П вЂ” И"- С А Н Й В ш) 545642

И ЗОБРЕТЕ Н Ия

Союз Советских

Социьлистимеских

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено01.07.75 (21) 2151824/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.02.77Бюллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 25.03.77 (51) М Кл

С 072 277/52

Государственный комитет

Саввта Министров СССР аа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.789.1., 07(088.8) (72) Авторы изобретения

Г. Н. Альтшулер и Л. А. Сапожникова (71) Заявитель Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 2-СУЛЬФАНИЛАМИДОТИАЗОЛА

Изобретение относится к улучшенному способу выделения 2-сульфаниламидотиазола (норсульфазола), находящему широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ выделения норсульфазола из промышленных стоков, содержащих норсульфазол и неорганические соли, заключающийся в том, что норсульфазол сорбируют высокоосновным анионитом АВ-17х8 при рН 9,5-10, затем десорбируют соляной кис- 10 лотой и выделяют из элюата при рН 5,0.

Выход не превышает 70% (1).

Однако известный способ недостаточно эффективен для выделения норсульфазола из разбавленных водных растворов, содержащих органические кислоты (например, фталевую кислоту). Ионит АВ-17х8 не обладает достаточной селективностью для избирательной сорбции норсульфазола из растворов, содержаших органические кислоты. B результате примеси органических кислот сорбируются анионитом, десорбируются и при рН 5,0 выделяются из элюата одновременно с норсульфазолом. Осадок содержит 5-20% Dpганических примесей. Для отделения норсульфазола от этих примесей используют обычно водные растворы щелочей, а затем выделяют продукт при nH=5,0 (2). Выход целевого продукта при этом снижается до 50й Примеси органических кислот утилизировать не удается.

Цель изобретения — упрощение процесса выделения норсульфазола из разбавленных водных растворов, содержаших органические кислоты, повышение выхода и улучшение качества целевого продукта.

Согласно изобретению, поставленная цель достигается as счет избирательной сорбции норсульфазола из водных растворов полимеризационным сульфокатионитом типа КУ-2 на основе стирола (неорганические катионы и органические кислоты практически не сорбируются) и резкого уменьшения сродства катионита к целевому продукту в щелочных средах, что в сочетании с высокой растворимостью продукта в водных растворах meлочей позволяет провести количественную десорбцию норсульфазола малым объемом разбавленной щелочи с последующим выде545642

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Ушакоьа Техред А. Богдан Корректор Л. Боринская

Заказ 2 5 3/ -4 1 иРаж 569 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

12 3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 пением целен;.:1 и одукта из образующего ся концеe ;рироьанноГО раствора (элюата).

Предлагается способ, заключающийся в том, что разбавленный водный раствор норсульфазола и органических кислот фильтруют через полимеризационный сульфокатионит на основе стирола типа КУ-2х8 в Н+ -форме, затем норсульфазол элюируют малым объемом разбавленной щелочи и выделяют целевой продукт нейтрализацией элюата до рН Н1

4,5-5,5. В качестве разбавленной щелочи используют обычно 5%-ный водный раствор Na.OH.

Выделение норсульфазола,из растворов возможно фильтрованием их через катионит

КУ-2 в г1 форме с различным содержанием (5

joT 2 до 12%) дивинилбензола в сырьевой эснове. Однако, возможно применение для этих целей полимеризацианных сульфокатионитов аналогичной КУ-2 структуры, имеющих другие названия, например зарубежных 20 катионитов ф еД е П1-яц, ДЯ 1яР91 е Д-290 иОРМЫ 3ahm ПП1) Наале (СОВ) ЗОВИ-500, Lov:åõ 5î,зоч Фарии ЗОЭ ЙРМСое (1Ы4), I.e Va.УH S- ОО 1РиРМЫ ГО.> ЪЕИ6 Ь|1ЪЕИ

30.Уг .Д.1;. (ФУ), Для элюирования норсульфазола можно исгользовать 1-10%-ные растворы гидроокисей лития, аммония, калия, натрия.

В примере применение катионита КУ-2х8 в Н -форме и элюента 5%-ного раствора

<о-0 Н позво, ваяет оптимально провести процесс извлечения норсульфазола из разбавленных растворов, содержащих органические кислоты.

По предлагаемому способу из разбавлен- Зв ных водных растьоров выделяется норсульфазол с выходDM 82%. iacTGTB целевого продукта сс ответствует Госфармакопее

СССР Х издания (т. пл. 200-202оС), Фил=:.-рат после катионаобменной сорбции e содержит сульфанигамидов и может быть ь.;:пользоьан для утилизации органичес-. ких кис 1от из их водных pQGTBopoB, Пример. 8000 мл разбавленного ьоднога саствора, содержащего 5 г/л нор45 сульфазсла и 6 г/л Йталевай кислоты, фильгруют через колонну, заполненную 100 мл набухшего сульфокатионита КУ-2х8 в Н— форме, со скоростью 250-300 мл/см час.

Затем ионит промывают 500 мл, воды со скоростью 500 мл/см час. Сорбированный а катионитом норсульфазол элюируют 300мл

5%-ного раствора NaQH Первую фракцию элюата объемом 60 мл отбрасывают, так как она не содержит целевого продукта.

Затем колонну вновь промывают 500 мл воды, причем первую фракцию промывных вод объемом 50 мл присоединяют к основному элюату. Элюат обрабатывают 25%-ной

HzSO< до рН 5,0,реакционную массу охлаждают до 20оС, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 27 г норсульфазола.

Для перевода в Н форму ионит промывают

300 мл 5 /-ной НС1

Формула изобретения

Способ вьщеления 2-сульфаниламидотиазола из водных растворов, содержащих органические кислоты, с использованием растворов ще-, лочей и последующей нейтрализацией раствора до рН 4,5-5,5 о т л и ч а ю щ и йч= я тем, что, с целью повышения выхода ,и качества целевого продукта, указанный водный раствор фильтруют через полимеризационный сульфокатионит на основе стирола типа КУ-2х8 в Н -форме с последующим элю+ ированием разбавленной щелочью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Г. Н. Альтшулер, Л. A. Сапожникова, Применение .ионитов в производстве химикофармацевтических препаратов. Исследование возможности извлечения норсульфазола из сточных вод. Хим. фарм. журнал, ¹ 3, 1968, 42.

2. М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков "Синтетические химико-фарг 1ацевтические препараты", изд-во, "Медицина", М., 1971, стр. 122125 (прототип).