Способ получения производных 1,2,3,4тетрагидроимидазе (2,1- с) ас-триазина

 

Союз Советских

Социалистических республик (11) В8 б 098 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (61) М. Нл.2

С 07 0 235 02 (22) Заявлено 18.05,73 (21) 1924163/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.04.77. Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описаиия1807.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК

547,785,5 (088.8) .

П. М. Кочергин, М. В, Повстяной, Е. В. Логачев, Э. А. Якубовский и А. В. Акимов (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт пм. Серго Орджоникидзе и Херсонский филиал Одесского технологического (71) Заявители института пищевой промышпенности им. М. В, Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО (2,1 - с) ас-ТРИАЗИНА 1- — Н2 Б2

Предлагаемый способ получения новых производных 1, 2, 3, 4-тетрагидроимидаэо (2,1 — с) ас — триазина и его конденсированных систем, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при получении красителей, люминофоров или физиологически активных веществ, Известна реакция конденсации дигалогенпроизводных с производными гидразина с образованием гидрированных гетероциклических систем. 10

Использование известной реакции позволило авторам получить не описанные в литературе производные 1, 2, 3, 4-тетрагидроимидазо (2,1 — с) ас-триазина и его конденсированных систем.

Предлагаемый сло со б получения 1, 2, 3, 4-тетрагидроимидазо (2,1 — cl ас-триазина и его конденсированных систем общей формулы

Л - кн

N N

Н где R — фенил или R + R вместе образуют сконденсированное бензольное, нафталиновое или диокситетрагидропиримилиновое кольцо, 25.2 заключается в том, что 1 — (P— - галогензтил) — 2— галогенимидазол общей формулы где R имеет указанные значения;

У вЂ” хлор, бром. конденсируют с гидразингидратом.

Реакцию проводят при нагревании до 190 С в среде органического растворителя.

Синтез можно вести при кипячении в высоко/ кипящем органическом растворителе, например в бутаноле, диметилформамиде.

ПЛя упрощения процесса в реакции можно использовать не только чистъ|е 1 — (P — галогенэтил) — 2 — гвлогенимидазолы общей формулы Д, но и соответствующие технические продукты, полученные без их выделения путем обработки тионилхлоридом или трехбромиспям фосфором 1 -- (P—

555098

3 оксиэтнл) — Z — галогенимидазолов, общей форму лы3

С"г "г

R Я у Он где R и У имеют указанные значения.

Ввиду того, что в процессе реакции замыкания где R и У имеют указанные значения.

Данный способ может быть использован и дпя п ол уч е н ия производных тетрагидроимидазо (2,1 — с) ас — триазина, содержащих различные заместители в сконденсированном бензольном, нафталиновом или днокситетрагидропиримидиновом кольце.

Приме р 1. 1, 2, 3, 4 — Тетрагидро — 6,7 — дифенилимидазо 1,2,1 — с) ас — триазин.

К раствору 2,05 г (0,005 моль) 1 — (p — бромэтил) — 2 — бром-4,5 — дифенилимидазола в 10 мл этанола прибавляют 1 г (0,02 моль) 85 -ного гидраэингндрата. Смесь нагревают 4-5.час в запаянной ампуле (емкость 0,05 л) при 180-190 С, охлаждают до 0 С, осадок отфильтровывают, промывают 2н, раствором едкого патра .и водой. Выход 0,62 г (45%), т.пл. 238-240 С (из спирта) .

Найдено,%: С 73,4: Н5,6; и 20,5.

C„„H„„N„

Вычислено,%: С 73,9; Н5,8; М 20,3.

Пр и мер 2. 1, 2,3,4 — Тетрапщро — 1,2,4 — триазино ь3,4 — а бензимидазол, К раствору 2,15 г (0,01 моль) 1 — (P — хлорэтил) — 2 — хлорбензнмидазола1 в 10 мл.метанола прибавляют 2 г (0,04 моль) 85 o-ного гидразингидрата.; Смесь на1ревают 5-6 час в нержавеющем стальном автоклаве (емкость 0,05 л) при

150-160 С, охлаждают до 0 С, осадок отфильтровывают, промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, а затем водой, Выход 1,3 r (76%), т.пл. 223-225 С (разложение иэ метанола) .

Найдено,%: С62,4; H5,5; N 31,8.

Сян о N4

Вычислено,%: С 62,1; H5,8; и Э2,2.

Пример 3.. 1, 2, 3, 4-Тетрагидронафто (1,2 — a) имндазо (3,2 — с) ac — триазин. .Раствор 2,65 г (0,01 моль) 3 — P (— хлорэтил)—

2-хлорнафто (1,2 — а) имидазола.и 1,5 r (0,03 моль)

85 o-ного гидразингидрата в 15 мл метанола нагрео вают в автоклаве емкостью 0,05 л при 165-170 С

6-7 час и обрабатывают, как описано в примере 2, выход 1,3 г (85%), т.пл. 167-168 С (разложение из водного этанола) .

Найдено,%: C69,9; Н4,5; N 24,8.

С,,Н,,Н, Вычислено,%: С 69,6; Н 5,3; N 24,9. триаэинового кольца выделяется две .молекулы галогенводорода, для его связывания необходимо применять избыток гидразингидрата (не менее

3 моль) .

-Выход целевых продуктов составляет 43 -89%, считая на исходные дигалогенпроизводные имидазола. Продукты выделяют известными приемами.

Реакция протекает по схеме:

+2 2 к и Ъ l

15 Пример 4. 1, 2, 3, 4 — Тетрагидронафто (1,2 — а) имидазо (3,2 — с) ас — триазин.

Смесь 3,1 r (0,01 моль) 3 — (P — бромэтил)—

2 — хлорнафто (1,2 — а) имидазола и 1,5 г (0,03 моль) 85%-ного гидразингидрата в 15 мл метанола нагревают и обрабатывают, как описано в примере 2, выход 1,4 r (61%), т.пл. 167- 168 С (разложение из водного этанола).

Пример 5. 1, 2, 3, 4 — Тетрагидронафто (1,2 — а) илидазо, 13,2 — с) ас — триазин.

Раствор 2,5 г (0„01 моль) 3 — (P — оксиэтил)—

2 — хлорнафто (1,2 — а)имидазола в 30мл тионилхлорида кипятят 2-2,5 час. Избьггок тионилхлорида отгоняют в вакууме, прибавляют 20-30 мл хлороформа и отгоняют в вакууме досуха. Остаток растворяют в 20-25 мл диметилформамнда, прибавляют 2,0 r (0,04 моль) 85 o-ного гидразингндрата, кипятят 5 час, охлаждают, выливают в насыщенный водный раствор хлористого натрия; нейтрализуют гидрокарбонатом натрия и выделившийся осадок отфильтровывают, выход 0,95 г (43%), т.пл.

165-167 С (разложение из водного этанола) .

П ример 6. 1, 2, 3, 4 — Тетрагидро — 7,9 — диметил — 1, 2, 4-триазино (3,4 — f) к сантин.

Тонко измельченную суспензню 3,66 г (0,01 моль) 7 — (P — бромэтил) — 3 — бромтеофиллина и 2 г (0,04 моль) 85 o-ного гидразингидрата в 40 мл этанола нагревают 7-8 час в автоклаве (емкость

0,01 л) при 165-170 С и обрабатывают, как описано в примере 2, выход 2,1 г (89 o), т.пл. 294-295 С (разложение из этанола);

Найдено,%: С 45,6; Н 4,5; N 35,7.

С,Н,,N60, Вычислено,%: С 45,7; H5,1; N 35,6.

Пр им е р7. 1, 2, 3, 4 — Тетрагидро — 7,9 — диметил — 1, 2, 4 — триазино (3,4--1) ксантнн.

Раствор 3,0 г (0,01 моль) 7 — (P — оксиэтил)—

8 — бромтеофиллина в 50 мл тионилхлорида кипятят

3 час, избыток тионилхлорида отгоняют н вакууме, прибавляют 50 мл хлороформа и отгоняют в вакууме досуха. Остаток растворяют в 30-35 мл бутилового спирта, прибавляют 2,0 г (0,04 моль) 85Я-ноr0 гидразингидрата, кипятят 5 час, охлажлак г. оса91 док отфильтровывают и обраба ьнивт, I<3K описано

555098

З м-снгсн2!

Составитель Е. Гордеев

Те яред М. Ликович

Корректор E Шекмар

Редактор О. Кузнецова

Тираж 553 Подписное

ЗАШИПИ Государственного комитета Совета Министров ГССР

flo делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская набо и. 4/5

Заказ 4! !/! !

Филиал 1П1П "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 в примере 2. Выход 1„23 г (52%), т.пл. 295-296 С (разложение иэ этанола), Формула изобретения

Способ получения производных 1, 2, 3, 4-тетра

Ь ,гидроимидазо (2,1 — с) ис — триаэина общей формулы I где R — фенил или R + R вместе образуют сконденсированное бензольное, нафталиновое или

6 диокситетрагидропиримидиновое кольцо, отличающийся тем, что 1 — (P — галогенэтнл)—

-2 — галогенимидазол общей формулы II где R имеет укаэанные значения;

У вЂ” хлор, бром, конденсируют с гидразингидратом в среде оргао нического растворителя прн нагревании до 190 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.