Стабилизатор водного раствора апоморфина гидрохлорида

Авторы патента:

РУЖИЦКАЯ ОКСАНА ДМИТРИЕВНА

РУЖИЦКИЙ ДМИТРИЙ МИХАЙЛОВИЧ

A61K9/08 - растворы

A61K31/485 - производные морфинана, например морфин, кодеин

пи 555887

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 07.01,74 (21) 1983723/13 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубли ковано 30.04.77. Бюллетень ¹ 16

Дата опубликования описания 17.05.77 (51) М. Кл.2 А 61 К 31/485

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) у ДК 66.094.38 (088.8) (72) Авторы ,изобретения

Ужицкая и Д М. Ружицкии (71) Заявитель (54) СТАБИЛИЗАТОР ВОДНОГО РАСТВОРА АПОМОРФИНА

ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к стабилизации водного раствора апоморфина гидрохлорида для инъекций против окисления.

Известно применение соляной кислоты для стабилизации водного раствора апоморфина.

Однако стабилизированный соляной кислотой раствор апоморфина является нестойким и при хранении под влиянием света и кислорода приобретает окраску и теряет свою фармакологическую активность.

С целью повышения устойчивости водного раствора апоморфина гидрохлорида, в частности, для инъекций, предлагается применять в качестве его стабилизатора малеиновую кислоту. Оптимальным является применение малеиновой кислоты в концентрациях 0,01вЂ”

0,1%.

Маленновая кислота вЂ” нетоксичное соединение и является составной частью препарата эргоментрннмалеата, который разрешен фа рмакопейным Комитетом Минздрава СССР для инъекционного применения.

Для исследования эффективности применения разных стабилизаторов приготовляют

5 1%-ный раствор апоморфина гидрохлорида на воде для инъекций и немедленно разливают на три части; к первой части добавляют соляную кислоту по прописи Машковского М. Д., ко второй вЂ” стабилизатор по прописи Между10 народной фармакопеи и к третьей добавляют малеиновую кислоту 0,01 вЂ” 0,1%.

Приготовленное разливают в ампулы, закупоривают и стерилизуют текущим паром при

100 С в течение 30 мин. Готовые серии рас15 твор апоморфина гидрохлорида хранят на протяжении 1 года при комнатной температуре в защищенном от света месте с периодическим визуальным контролем по изменению окраски раствора.

20 Результаты исследований представлены в таблице.

555887

Цветность раствора стабилизированного апоморфина гндрохлорнда для инъекций

Дата

Г1о методике международной фармакопеи

П изд. 1969 г. иследовання

С добавкой малеиновой кислоты, о, С помощью соляной кислоты

0,01

0,05

0,1

Бесцветный

28.12.72

02.03.73

02.04.73

Бесцветный

С зеленоватым оттенком

Зеленоватый

Бесцветный

Зеленоватый

Бесцветный

Зеленоватый

28.07.73

02.07.73

02.08.73

С зеленоватым оттенком

02.09.73

02.10.73

Зеленоватый

С зеленоватым оттенком

Формула изобретения

Составители Л. Червонева

Техред М, Семенов Корректор Т. Добровольская

Редактор В. Зенкевич

Заказ 911/18 Изд. № 373 Тираж 690 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

t:о делам изобретений и открытий

113035, Москва, )Y,-Зо, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Результаты исследований показывают, что добавление соляной кислоты .к раствору апоморфина предохраняет препарат от изменения окраски раствора на протяжении 2 месяцев.

Раствор апоморфина, стабилизированный по прописи Международной фармакопеи, сохраняется без изменения окраски раствора на протяжении 6 месяцев; стабилизация малеииовой кислотой от 0,05 до 1% предохраняет препарат от изменения окраски раствора иа протяжении 1 года, а стабилизация малеиновой кислотой в количестве 0,01 % иредохраняет препарат от окисления в течение 9 месяцев.

Применение малеиновой кислоты в качестве стабилизатора водного раствора апоморфина гидрохлорида.

Источники информации, принятые во вни10 мание при экспертизе:

l. М. Д. Магиконский. «Лекарствс1и1ыс средства», М., !957, с. 203 вЂ 2 (прототип).