Способ получения производных -бензгидрил- - - оксибензилпиперазина или их солей

Авторы патента:

C07D295/096 - с атомами азота кольца и атомами кислорода или серы, разделенными карбоциклическими кольцами или углеродными цепями, прерываемыми карбоциклическими кольцами

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 544374 (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 13.12.74 (21) 1926942/2082529/04 (51) М. Кл. С 07 О 295/08

// А 61 К 31/495 (23) Приоритет 31,05.73 {32) 02.06.72 (31) (33) ФРГ

P 22 26 767.0 12.03.73

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.861.3..07 (088.8) (43) Опубликовано 25.01,77, Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 25.07.77

Иностранцы

Томас Раабе, Йосеф Шольтхольт, Экхард Шравен и Рольф вЂ” Эберхард Нитц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Касселла Фарбверке Майнкур АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N вЂ” БЕНЗГИДРИЛ вЂ” и вЂ” вЂ” n вЂ” ОКСИБЕНЗИЛПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 М /i 0 I

Изобретение отнссится к способу получения новых соединений, в частности производных й-бензгидрил-М - п-оксибензилпиперазина или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Новые соединения проявляют улучшенные свойства по сравнению с ближайшими аналогами.

В органической химии известен способ получения первичных спиртов путем каталитического гид; рирования эфиров в присутствии катализатора гидрирования, например никеля Ренея, под давлением в среде органического. растворителя.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных М- бензгидрил- М - n- оксибе нзилпиперазина общей формулы где R - атом водорода, хлора, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R имеет указанные значения;

Я вЂ” бензил, метилбензил- остаток, .подвергают каталитическому гидрированию в среде растворителя и давлении 30-100 атм с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительно в качестве катализатора гидрирования использовать никель Ренея. Температура

И процесса 20-50 С; давление водорода 30-100 атм, предпочтительно 40-70 атм.

Целесообразно в качестве растворителя применять низшие спирты, такие как метанол, этанол.

Из соединений формулы Г могут быть получены

Я их соли путем взаимодействия соединения формулы Т с соответствующей кислотой в подходящем растворителе. Такими кислотами могут быть неорганические и органические кислоты, такие как соляная, форсфорная, серная, молочная, винная, 25 уксусная, аскорбиновая, лимонная и аципиновая.

544374 в

Qri

Составитель Т Архипова

Техред g Фанта

Редактрр Н. Джарагетти

Корректор Б. Югас

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иэобретений и открытий

1i 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Закаэ 758/75

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

Пример. 2,3 r N-(n-хлорбензгидрил)- й-

-(и-бензилоксибензил) - пиперазина растворяют в

200 мл этанола и нагревают в присутствии 0,5 r никеля. Ренея и водорода при давлении 100 атм до

80 С. Отсасывают никель и раствор концентрируют.

Остается твердый остаток, который перекристаллизовывают из толуола. Получают Ni(n-хлорбензгидрил) -N - (n-оксибензил)- пиперазин в виде бесцветных. кристаллов с т. пл. 59 С.

Для получения дигидрохлорида растворяют 19 продукт в безводном диэтиловом эфире и через раствор пропускают сухой хлористоводородный

ra3, Дигидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Выход 69% от теоретического. 15

Получают N- (n-хлорбензгидрил)- N -n. оксибензилпиперазин- дигидрохлорид в форме бесцветных кристаллов с пл. 230 С.

Вычислено, %: С 61,8; Н 5,8; N 6,0; Cf. 22,9

Cz4Hz7ClgNzO Ю

Найдено,%: С 61,8; Н 5,8; N 6,1; Се22,6

N- (n-хлорбензгидрил) - N -n-оксибензилпиперазин можно переводить с помощью серной кислоты в сульфат с т.пл. 221 С (разложение) и с помощью бромистоводородной кислоты в дигидро. 25 бромид с т.пл. 199 С (разложение) .

Формула изобрете ния

1. Способ получения, производных N вЂ” бензгид. рил- N - n-оксибензилпиперазина общей формулы где R означает атом водорода, хлора или их солей,отличающийся тем, что

М бензгидрилпиперазин общей формулы где R имеет указанные значения;

R вЂ” бензил, метилбензил остаток, подвергают каталитическому гидрированию под давлением 30-100 атм в среде растворителя с последующеим выделением целевого продукта в свободном виде nm в виде соли.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования йспользуют никель Ренея.

3. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся, тем, что в качестве растворителя используют низший спирт, например метанол.

4, Способ попп,1-3,отличающийся тем, что процесс проводят при 40-70 атм.

Приоритет по признакам

02.06.72

R вЂ” водород;

12.03,73

R вЂ” атом хлора.

Способ получения производных -бензгидрил- - - оксибензилпиперазина или их солей

Способ получения производных пиперазина // 528033

Способ получения производных 5тиазолкарбоновой кислоты // 464115

Способ получения дибензоксазепинов // 450411

Патент 167497 // 167497

Патент 166364 // 166364

-замещенные пиперазины,обладающие психотропной активностью // 534071

Способ получения производных бензгидрил- -п- оксибензилпиперазина или их солей // 530644

Способ получения производных пиперазина // 528033

Способ получения плевромутилинов // 523632

Способ получения производных плевромутилина или их солей, или их четвертичных солей // 520047

Способ получения третичных аминокислотили их солей // 419029

Лекарственный препарат // 308760

Способ лечения патологических отклонений при диабете типа ii // 2104698

Производное оксазолидинона или его фармацевтически приемлемая соль, способ лечения микробных инфекций у теплокровных животных // 2105003

Производные тиомочевины или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, способ ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека // 2106341

Изобретение относится к предлагаемым соединениям и их фармацевтически приемлемым солям и способам лечения инфекций ВИЧ и родственных вирусов и/или лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Фармацевтическая композиция, ингибирующая 5-липоксигеназу, 4-(4-фенил-1-пиперазинил) фенилпроизводное и способ его получения // 2107064

Гетероциклические амины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2108325

Изобретение относится к гетероциклическим аминам формулы I: , в которой X означает -CH2-группу или -S-группу; B обозначает группу, выбранную из ряда, содержащего -CO-, CH2OCO-, -CH2OCS-, -CH2NHCO- и CH2NHCS-группу; D представляет собой бензгидрильную или фенильную группы, необязательно замещенные атомами галогена, а также гетероциклическую группу, выбранную из ряда, содержащего 1,3,5-триазин-2-ил, пиридин-2-ил и пиримидин-4-ил, и необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей аминогруппу, моно- или ди-(C1C6) алкиламиногруппу, моно- (C3-C7)-алкениламиногруппу, моно-(C3-C7)-алкинил-аминогруппу и пирролидин-1-ил группу; У представляет собой простую углерод-углеродную связь или группу формулы: -CH2CH2 - или -CRaRb-, где Ra и Rb - атом водорода, (C1-C3)алкил или взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C3-C6) циклоалкил; A выбран из группы, включающей (а) карбоксильную группу, необязательно этерифицированную (C1-C4) алкилспиртами, амидами формулы: -CONRcRd, сульфонамидами формулы: -CONHSO2Rf или гидроксиамидами формулы: -CОNHRgOH, где Rc и Rd, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкил, бензил, пиридин-2-ил, или взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидино-, морфолино-, 4-тиоморфолино-, 4,5-дитиазепино, 4-(C1-C4)алкилпиперазино; Rf представляет собой толил; Rg представляет собой (C1-C4) алкил; (b) (C1 -C3) алкил; (c) группу -NRcRd, где Rc и Rd определены выше, (d) цианогруппу, если "y" не означает простую углеродуглеродную связь в виде S-энантиомера, в виде диастереомеров, в виде различных рацемических смесей, а также к их солям с фармацевтически приемлемыми кислотами и основаниями

Фармацевтическое средство в виде микрокапсул и способ его получения // 2110255

Изобретение относится к фармацевтическим средствам, предназначенным к употреблению орально, в частности к фармацевтическому средству в виде микрокапсул и способу его получения

N(гетеро)-арил-n(гетеро)-тетралин-алкил-пиперазины, способ их получения // 2115651

Производные 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана в форме смеси изомеров или отдельных изомеров, или их гидраты, или соли // 2116297

Изобретение относится к новым циклоалкенам и циклоалканам, пригодным в качестве фармацевтически активных веществ, более конкретно к производным 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана формулы (I) Z-CH2-Y (I) где Z означает группу где где R - арил, 2-, 3- или 4-пиридинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2-, 4- или 5-пиримидинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксидом, гидроксилом или галоидом, 2-пиразинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2- или 3-тиенил, незамещенный иди замещенный низшим алкилом или галоидом, 2- или 3-фуранил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 2-, 4- и 5-тиазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 3-индолил, 2-, 3- или 4-хинолинил, а m - число 1, 2, или 3, или группы в которых R и m имеют указанные выше значения; Y - группы где R имеет указанное значение, смеси их изомеров или индивидуальным изомерам, их гидратам и солям, в частности к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям