Способ получения фталазино (2,3-в) фталазин-5(14н), 12(7н)- диона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlATEHYУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 26 04.74 (21) 2018858/04

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 57б933 (51) М. KPC07 D 237/32

//А 61 К 31/50 (23) Приоритет — (32) 27 04 73

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (31) 20202/73 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15.10.77. Бюллетень №38 (45) Дата опубликования описания 15.11.77

Иностранцы

Эрнесто Оппичи, Антонио Коко и Анаклето Джанантонио (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная ф ирма

Группо Лепетит С.п.A" (Италия) (?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО (2,3 — Ь) ФТАЛАЗИН вЂ” 5 (14Н), 12 (7Н) — ДИОНА щимся в том, что 2 - бензил - 1(2Н) - фталаэинон восстанавливают цинком в кислой среде при

50 — 80 С и образующийся 2 - бензил- 3,4- дигидро

- 1(2Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с соединением формулы 11

ХСОУ где Х и У независимо друт от друга означают атом галогена или алкоксигруппу с 1 — 4 атомами углерода, с последующей обработкой реакционной щ смеси кислотой Льюиса, такой как ZnClð, $ЬС1, $ЬЕз, AlC lg, BF@ HF, Н2$04 или Нзр04, при

0 — 130 С.

В случае применения соединения формулы 11, где Х и У означают хлор, процесс проводят при

15 70 — 110 С после прибавления кислоты Льюиса .

П р и м е у 1. Получение фталазино (2,3-Ь) фталазин - 5 (14Н), 12 (7Н) - диона.

К 14г (0,05 моля) гидрохлорида 2 - бенэил3,4 - днгидро - 1(2Н) фталазинона в 300 мл тетра2ц хлорэтана прибавляют 7 мл триэтиламина и затем раствор насыщают фосгеном. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение

2 ч и затем избыток фосгена удаляют путем кипения в струе азота. К реакционной смеси прибавляют

20т,свободного от воды А(С!з и выдерживают при

И зобретение относится к новому способу получения фталазино (2,3 — Ь) фталазин - 5(14 Н), 12 (7Н) - диона формулы T который обладает противовоспалительным свойством.

В литературе известен способ получения фталазина (2,3 — Ь) фталазин - 5 (14Н), 12 (7Н) - диона, заключающийся в том, что 1,2 - диацетилгидразин подвергают взаимодействию с 2 - бромметилбензоилхлоридом, образующийся 2,3 - диацетил-3,4 - дигидро - 1 (2Н) - фталаэинон гидролизуют, образующийся 3,4 - дигидро - 1(2Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с 2 - бромиетилбензоилхлоридомЩ, Недостатком известного способа является низкий общий выход целевого продукта — около 30%.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта. Цель достигается предложенным способом получения фталаэина (2,3 — Ь) фталазин 5(14Н), 12(7Н) - диона формулы 1, заключаю(53) УДК547.852.7.07 (088.8) 576933

25

Со< тавитель Т Якунина

Техред А. Демьянова

Редактор Т. Девятко

Корректор А. Лакида

Заказ 2955/703

Тираж 553 Подписное

Ш1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

90 С в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают, разбавляют дихлорметаном и выливают в 1 л ледяной воды. Органическую фазу выпаривают после промывания водой. Выход 7,8г (59%) целевого продукта, т.пл. 225 С.

Пример 2. Получение фталазино (2 3 — Ь) фталазин- 5(14H), 12(7Н) - диона.

К 12 г (0,05 моля) 2- бензил - 3,4 - дигидро1(2Н) - фталазинона в 200 мл тетрахлорэтана прибавляют 4 мл триэтиламина и затем к этому раствору прибавляют 8 г этилового хлоркарбоната. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч. После фильтрования солей раствор выпаривают до сухого состояния при уменьшенном давлении. Остаток вливают в 200 мл свободной от о воды фтористоводородной кислоты при 10 С. После выдерживания при 10 С в течение 15 ч фтористоводородную кислоту удаляют при помощи струи азота и остаток промывают водным карбонатом натрия и затем водой.

Остаток очищают путем кристаллизации из этанола. Выход 7,5 г (6 1%) целевого продукта. Пиклизацию можно осуществлять путем нагревания с обратным холодильником в течение 1 ч в смеси, состоящей из 100 мл свободной от воды уксусной кислоты, содержащей 2 г ЕпС)з.

После охлаждения реакционную смесь выливают в ледяную воду и затем осажденные твердые вещества получают путем фильтрования. Выход

53% после кристаллизации из этанола.

Пример 3. Получение фталазино (2,3 — Ь) фталазин- 5(14Н), 12(7Н) - диона.

12r 2 - бензил - 3,4 - дигидро - 1(2Н)

- фталаэинона в 100 мл диэтилового карбоната нагревают на паровой бане в течение 5 ч. Реакционную смесь выпаривают до сухого состояния и остаток циклизуют путем нагревания с обратным холодильником в смеси уксусной кислоты и ангидрида уксусной кислоты в присутстви ZnClq, аналогично описанному в примере 2 способу.

II р и м е р 4, Получение 2 - бензил - 3,4дигидро - 1(2Н) фталазинона

10 г 2 - бензил - 1(2Н) - фталазинона и 6,5 r порошка цинка суспендируют в 200 мл смеси эта,нол — вода, 1:1. Затем постепенно прибавляют 10 мл

НС! (37%) и выдерживают при 60 С при перемешивании. Примерно через 30 мин смесь охлаждают и нейтрализуют, применяя суспендированный раствор гидроокиси аммония и затем этанол отгоняют. Затем водную фазу извлекают дихлорметаном и органическую фазу подкисляют раствором этанола, насыщенным сухим хлороводородом. Путем упаривания растворителя получают гидрохлорид 2 - бензил - 3,4 - дигидро - 1(2Н) - фталазинона, который после перекристаллизации из этанола (95%) плавится при 169 — 170 С. Выход целевого продукта 9,6 r (82%) .

Пример 5. Получение 2 - бензил - l(2H) фталазинона.

Соединение получают путем взаимодействия эквимолекулярных количеств ортоформилбензойной кислоты и бензилгидразина в уксусной кислоте при

50 С в течение 1 ч. Выход 93%, т.пл. целевого продукта 104 — 106 С.

Формула изобретения

1. Способ получения фталазино (2,3 — b) фталазин - 5 (14H), 12 (7Н) диона формулы I

О отли чаю щи Й ся тем, что, с целью увеличения

30 выхода целевого продукта, 2 - бензил - 1(2Н) — фталазинон восстанавливают цинком в кислой среде при 50 — 80 С и образующийся 2 - бенэил - 3,4-дигидро - 1(2Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с соединением формулы 11

35 ХСОУ где Х и У независимо друг от друта означают атом галогена или алкоксигруппу с 1 — 4 атомами утлерода, с последующей обработкой реакционной смеси Льюиса, такой как ZnClq, SbCI, SbFq, 40 AICIg, ВЕз, HF, Нэ$04 или НзРО 4 пРи0 — 130 С.

2. Способ по п.2, отличающийся тем, что, в случае применения соединения формулы 11, где Х и У означает хлор, процесс проводят при

70 — 110 С после прибавления кислоты Льюиса.

45 Источники информации принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США N 3557108, кл. 260 — 250, оцублик. 19.0 1.71.