Способ получения производных фенилалканкарбоновых кислот,их солей, сложных эфиров или амидов

 

618038

6 (4 $2- (3,5-дихпо 2-метоксибензмидо)-этип -фенил -пропионовая кислота; . пп. 108-110 ((из смеси изопропа4) оп — вода);

P — «4- 2-(2-фениппропионамидо)-этиЯфенип -пропионовая кислота;т. пп. 124126 С (из изопропанопа);

Р- $4-12-(5-хлор-2 метокскциннамоилаМино)-атил) -фенин-пропионовая

О О кислота; т. пл. 144-145 С (из смеси изопропанол — вода); р 74» (2 (5-хлор-3-ме токситие поил)-2-амана)-этно)еннп) пропнононан кнопп та, т. пп. 123-124()С (из изопропанопа);

P - 4-1 2- (5-хлор-2-метил-2, 3-дигидробензо j5$ фуроил -(7)-амино-атил)-феО( нил -пропионовая кислота; т. пп. 145 С (из изопропанопа);

p-

- 4-(2- (4-метилиндол-2-карбоксамидо -этип)- фенип -пропионовая кислота т. пп. 168-170 С (из метанола). о

Путем взаимодействия хпоргидрата этипового эфира 2I) -14-(2-аминоэтип)-фенип — масляной кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоридом получают:

g †(4-(2- 5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип фенип -масляную кислоту; т. пл. 107-109 С (из бензопа).

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира $-(4-(2-аминометип)-фенип1-масляной кислоты с 5-хлор-2-метосибензоипхпоридом получают:

Я4- 1(5-хлор-2-метоксибензамидо)—

-мета+фонда)-масляную кнспоту (натрнеО вая соль); т. пп. 127-130 С.

Кислоту выделяют в форме ее натриевой сопи. Применяемый при этом в качестве исходного продукта хпоргидрат этилового эфира g --(4-аминометипфеzany-масляной кислоты получают следующим образом.

Этиловый эфир (-фенипмаспяной кислоты хлорметилируют до этилового эфира

g -(4-хлорметилфенил)-масляной кислоты (т. кип. 123-125 С/0,01 мм ртаст,) и из него с помощью синтеза Габриэля получают хпоргидрат этилового эфира 4!-аминометил)-фенип)-масляной кислоты (т. кип. 152-155 C).

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира6-(4-(2-аминоэтил)-фенил)- вапериановой киспоты (т. пп. 148»

152 С) с 5-хлор-2-метоксибензоипхпо0 ридом получают:

5 - 4- Е2-15-хлор-2-метоксибензамидо)-эти+фенил -валериановую кислоту;

Вариант Ба К -Ацетилфенипэтипамин вводят во взаимодействие с хпорангидри- а дом этилового эфира мапоновой кислоты

T до получения этилового эфира ф -оксо-f5- н

-(4-(2-ацетамидоэтил)-фенил)-пропионо- Б вой кислоты (т. пп. 89-92 С), восстанаво пивают до этилового эфира f5- 4-(2-ацетамидоэтип)-фенип -пропионовой кислоты (т. пл. 96-98оС) у подвергают щелочному омылению до (2) -Г4-(2-амино- 10 этил)-фенип -пропионовой кислоты (т. пл. 270-272 С) и этерифицируют затем о до хпоргидрата этилового эфира.

Аналогичным образом получают:

Путем взаимодействия хпоргидрата эти15 лового эфира Р - 4-(2-аминоэтил)-фенил)-пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот, спьдующие соединения: (3 — $4-(2-(4-хпорбензамидо)-этип|-фенил)-пропионовая кислота т. пл. 17 1173 (поспе переосаждения), (5- (4- 12-(3-трифторметилбензамид+

-аэтил1-фенил -пропионовая кислота; т. пп. 113-115 С (из топуопа);

О 25

P — (4-(2 (2-бутокснбенэамндо)-этна)-феннп)-пропноноаан кнспота; т. пп. бб88,С (из уксусного эфира);

P — 4- (2-(2-метокси-5-метипбензами30 до)-этип1-фенип)(-пропионовая кислота; т. пп. 135-136 С (из метанола); ф -(4-(2-(2-метокси-5-метипбензамидо)-этип)-фенип -пропионовая кислота, т, пп. 97-99 С (из топуола);

3$

Р - 4- (2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)этап(феннп)-пропноноэан кислота; т. пп. 118-120ОС (из уксусного эфира); (. ) -14- Г2-(2-амилокси-5-хпорбензамидо)-этйл -фенил -пропионовая кислота; р,) 40 т. пп. 9 1-93 С (из уксусного эфира);

P - «4-(2-(2-аллилокс и-5-хлорбензамкдо)этна)»)анна) продноноэен кнспота; т. пп. 118-120 С (из толуопа);

)с -I4- 12(Б-фтор-2-метокснбенэамндо)-этил)-фенип -пропионовая кислота; т. пп. 126-128 С (из изопропанопа); (5-(4- (2-(5-хлор-2-феноксибензамидо)-этиnj фенип)-пропионовая кислота; т..пп., 102-105 С (из изопропанопа); соединение содержит 1,5 моль кристалпизационной воды; (б-)4 (2-(2,б-пнкпорбенаамнпо)-этап)-фенил -проционовая кислота; т. пп. 189191 С (из метанола);

P — (4-12- (2,5- диметоксибензамидо)»

-m an/(I)eHmn+ïðoïèîí0âàÿ кислота; т. пп. 77-79 С (из смеси изопропаноп0 топуопа);

38 8 аучеюг лк -метин-4- (2-(5-хвор-2-ллетоксибензамидо)-этип1- коричную кислоту; т. пп. 188-191 С (иэ этанопа).

О

Путем взаимодействия хпоргидрата етипового ефнрв )о -54(2 (N -метипамино)-этий -фени -пропионовой кислоты (т. пп..162 164 С) с 5-хлор-2-метоксибенеоипхпоридом попучеют Р -) 4- (2— (Я -метил-5-хлор-2-метоксибензамидо)—

-этил -фенил --пропионовую кислоту; т. пл. 152-153 С (из толуола).

Получение хлоргидрата. 4-12-(Й -Метил ацетамидо)-этип -ацетофенон превращают в 4-(2-(К -метипацетамидо)-этифбензойную кислоту (т. пп. 149-151 С), восста4У навпивают до 4-(2- (К -метипацетамидо)-eTHn)-бензипового спирта (масло) и затем окисляют до 4-(-метипацетамидо-этип-бензапьдегида (т. цп. 54-59 С).

После конденсации с мапоновой кислотой получают 4- 2-(4-метилацетамидо)-этил)коричную кислоту (т. пп. 157-158 С), чу которую гидрируют до 2- (g-метилацетамидо)-этил1-фенип -пропионовой киспс ты (т. пп. 133-134 С). После гидропи 0 ее попучвкч хпоргипрет))-(4-г(2- (N-метипамино)-этип -фенип (-пропионовой кислоты (т, пл. 211-212 C) и из него путем этерификации получают вышеуказанный хпоргидрат этилового эфира., Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира / -(4-(аминометил)-фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 192, 193 С) с 5 хлор-2-метоксибензоипхлсриО дом получают /3 — (4-(5-хлор-2-метоксибенвемидометнп) фени -пропионовую кислоту; т. пл. 152 153 С (иэ изопропанола) .

Получение хпоргидрата. 4-Цианкоричную кислоту восстанавливают до хпоргидрата (3 +- (аминометил)-фенип)-проо пионовой кислоты (т. пл. 210-212 С) и затем этерифицируют до вышеуказанного хпоргидрата этилового эфира.

Путем взаимодействия хпоргидрата етипового ефире g +(2-еминоетип)-фенил)-бутен»2-овой кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоипхлоридом получают:

)(- 4 (2- (бхкор-2-метоксибенвемидо)-етип1 фенипб)бутен2-оную киспоту; т. пп. 180-183 С (переосаждение);

Путем взаимодействия хпоргидрата еленского офира ГллГб -диметип- /ф — (4

-(2-аминоэтип)-фенип1-пропионовой кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоридом получают: дл, лх -пиметип- )5 -(4-(2-(5-хаор-2-меток

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира, -метил-4-(2-амино атил)-коричной кислоты (т. пп. 270 C)

О с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоридом по7 6180 т. пп. 95-97 С (из смеси бензоп -,изопропаноп) .

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира aÑ -метил- ф -(4-(2-аминоэти+фенил -пропионовой кислоты 5 (маспо) с 5-хлор-2метоксибензоипхпо ридом получают: (х, метил- Я -g4- 2«(5 хлор-2-метоксибензамйдо) -этип -фенип -пропионовую кислоту; г. пл. 109113 С (из разбавленной уксусной кислоты .

Попучение хпоргидрата.(Х-Метил-4-(2-адетемидоетип)-хориюлую кисиоту (т. пп. 145-129 С) гидрируют до Ж -ме тип- P — 14 (2-ацетамидоэтип)-фенип 15

-пропионовой кислоты (масло), затем омыпяют до хпоргидрата Ж- метил-ф- (4- (2-аминоэтил)-фенил -пропионойой кислоты и затем превращают в хпоргидрат этило20 вого эфира.

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира 5-(4-аминофенип)-пропионовой кислоты с 5-хлор-2-метоксибензо), ипхлоридом получают /3- 4-(5-хлор»225

-метоксибенфамидо)-фенип -пропионовую кислоту; т. 6л. 188-190 С (из этанопа).

Путем взаимодействия хпоргидрата 4 этилового эфира Р -14-(2-аминопропил)-фенип)-пропионовой кислоты (т. пп. 1151 17 ) с 5-хлор-2-метоксибензоипхпо36 ридом попучакрг ф-f4- 2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-пропил -фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 125-126 С

0 (из смеси изопропанол - вода).

За)

Получение хпоргидрата. g -Ацетип-4-ацетипамфетамин (т. пп. 99-100 С)

0 окисляют до 4-(2-ацетамидопропил)-бен0 зойной кислоты (т. пл. 207-208 С), из которой путем восстановления получают40 ся 4-(2-ацетамидопропил)-бензиловый спирт (маспо), который затем окиспяют до 4-(2-ацетамидопропип)-бензапьдегида (т. пп. 84-86 С). Путем конденсации

О с мапоновой кислотой получают 4-(245

-ацетамидопропип)-коричную кислоту (т. пп. 207-208 C), которую затем гидрируют до Р- (4- (2-ацетамидопропип)-фенин -пропионовой кислоты (т. пп. 93л

96 С . Поспедующий кислотный гидропиз

50 дает хпоргидрат P — (4-(2-аминопропип)-фенип1-пропионовой кислоты, которую этерифицируют до вышеуказанного хлоргидрата этилового эфира.

8038

9 61 сибензамидо)-этип -фенип - пропионовую кислоту;т. пл. 138-141 С (из уксусного эфира). Испопьзуемый в качестве исходного продукта при этом хпоргидуат этилового эфира 0,сС-димeтиn- j3 -)4- (2-аминоэтил)-фенип »пропионовой киспоты (т. пп. 113-117 С) попучают спедую0 шим образом.

Х -Ацетипфенипэтипамин вводят во взаимодействие с хпоргидратом метипового эфира диметипмапоновой киспоты по

Фридепю-Крафту с образованием метипового эфира а.,сС -диметип- (b -оксо- Р

- 4-(2-ацетамид оэтил) -фенил -про пион овой кислоты (т. кип. 215-220 С/0,1 мм рт. ст.), восстанавливают через стадию метрового эфира а К вЂ” диметип- P—

-окси-(4-(2-ацетамидоэтип)-фенип (-про0 пионовой киспоты (т. пп. 120-123 С цо метипового эфира.

Ж, C -диметил- Р - 4-(2-ацетамидоэтип)-фенип)-пропионовой киспоты (т. кип. 180-190 С/0,1 мм рт. ст.), омыпяют до хпоргидрата -диметип- P- P4-(2-аминоэтип)-фенип)-пропионовой кислоты (т. пп. 230-235 С) и этерифицируют затем до хлоргидрата этилового эфира.

Путем взаимодействия хлоргипрата этипового эфира 6- (4-(2-аминоэтип)-фенип -гексановой киспоты (т. IIH, 182185 С) с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоо ридом понучают Q4-j2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-этии)-фенип -гексановую киспоту; т. пп. 36 С из топуопа. о

Попучение хпоргидрата. Я- Ацетипфенипэтипамин вводят во взаимодействие с хлоргидратом метипового эфира адипиновой кислоты (т. кип. 113-116 С/

/17 мм рт. ст.) по Фридепю-Крафту до попучения метипового эфира 6-оксо-6-(4- (2-ацетамидоэтип)-фенип -гексановой кислоты (маспо) и затем восстанавпивают до метипового эфира 6-(4-(2- ацетамидоэтип) — фенип -гексановой кис лоты (маспо). После щелочного гидропиза (т. пп. аминокислоты 200-2Q5 С) и последующей этерификации получают вышеуказанный хпоргидрат этипового эфира.

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира 6-(4-(2-аминоэтил)-фенип -гексановой киспоты с 4-хлорбензоипхпоридом получают

6- 4- (2-(4-хпорбензамидо)-эти л)-фенип -гексановую киспоту; т. пп. 140143 С (из смеси этаноп-диэтиповый

О эфир) .

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира 7-(4-(2-аминоэтил)-фениф-гептаноиой киспоты (т. пп. 137139 С) с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоридом попучают 7-(4- $2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип -фенип -гептановую кислоту; т. пп. 103-106о(из диэтипового эфира).

Попучение хпоргидрата. Я вЂ” Ацетипфенипэтипамин вводят во взаимодействие с хлорангидридом монометипового эфира гептандикислоты (т. кип. 125-128 С/17 мм рт. ст.) . по Фриделю-Крафту с получением метипового эфира 7-оксо-7- 4-(2-ацетамидоэтип)-фенип -гептановой киспоты (маспо), омыпяют до соответствующей карбоновой киспоты (т. пл. 97100 С) и затем восстанавливают до

7- (4-2-ацетамидоэтип)-фенип)-гептанс вой кислоты (т. пл. 108-110 С). Посо .пе щепочного гидропиза и поспедуюшей этерификации с помощью этанопа получают вышеуказанный хпоргидрат этипового эфира.

Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира 7- 4-(2-аминоэтил)фенин) гептаноэой кислоты с дхпор1. бензоипхпоридом получают 7-(4- 2-(4-хлорбензамидо)-эти и (-фени п -гептановую кислоту; т. пл. 145-148 С (из диэтипового эфира)

Путем взаимодействия хпоргидрата этилового эфира 9 — (4-(2-аминоэтил)фенип)-нонановой кислоты (т. пл. 135138 С) с 5-хпор-2-метоксибензоипхпо0 ридом получают 9- j4- 2-(5-хлор-2-метоксибенэамидо)-этик)- фенин -нонановую кислоту; т. пп. 97-100 С (из о уксусного эфира).

Получение хпоргидрата. Я -Ацетипфенипэтипамин вводят во взаимодействие с хпорангидридом монометипового эфира нонандикиспоты (т. кип. 148-150 С/ о

/12 мм рт. ст.) по Фридепю-Крафту с попучением метипового эфира 9-оксо-9-(4-(2-ацетамидоэтип)-фенип(-нонановой киспоты (маспо), Омыпяют до соответствующей карбоновой киспоты (т. пп. 106108 С) и затем восстанавпивают до о

9- (4- (2-ацетамидоэти и)-фени п -нонановой кислоты (т. пп. 115-118 С,) Поспе щелочного гидропиза и последующей этерификации с помощью этанопа попучают вышеуказанный хпоргидрат этилового эфира.

Пример 2. 4- 2-(4-Хпорбензамидо)-этип (-кОричная кис пота.

618038

12 отсасывают горячим и фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в изопропаноле и снова осаждают эфиром. Этот процесс повторяют многократно. Тогда получают

5 соль в твердой форме с т. пл. 160162 С.

К раствору 4,9 г хпоргидрата 4-(2-аминоэтил)-коричной кислоты (т. пл. 300 С) и 22 мп 1 н. раствора о едкого натра добавляют 30 мл ацетона и затем по каплям добавляют раствор

3,75 г 4-хлорбензоилхлорида в 15 мл ацетона и дальнейшие 22 мп 1 н. раствора едкого натра. Оставляют перемешио ваться в течение 2 ч при 20 С, подкиспяют, отсасывают осадок и перекристал- )6 пизуют его из этанола. Выход 4,32 г (61%); т. пп. 253-255 С.

Пример 3. /5-(4-(2-фенилмеркаптоацетамидоэтил)-фенил1-пропионовая кислота. 35

К раствору 3,5 г этилового эфира (й -|4-(2-эминоэтип)-фенин(-пропионовой кислоты и 1,6 r триэтиламина в

30 мп абсолютного метиленхпорида при

0 С по каплям добавляют раствор 2,9 г 20 фенилмеркаптоацетилхлорида в 40 мл . абсолютного метиленхлорида. После выдерживания 30 мин при 0 С и 2 ч при

20 С экстрагируют водой, органическую фазу высушивают и сгущают. Остаток (6,0 r) кипятят в растворе 1,3 г гидроокиси натрия в 50 мп этанола в течение 1 ч на. водяной бане. Выпавшую в осадок натриевую соль отсасывают, растворяют ее в воде и осаждают кислоту путем добавки соляной кислоты. Сырой продукт перекристаплизовывают из изонр опан ола. Выход 2,3 г (67%); т. пл. 1 1 9122 С.

° /5

Аналогичным образом путем взаимодействия этилового эфира)3- (4-(2-аминоэтип)фенип ропионовой кислоты c cc ответствующими хпорангидридами кислот получают:

Р -(4-(3-феноксиацетамидоэтил)-фе- 4О нил)-пропионовую кислоту; т. пп. 140141 С (из изопропанопа);

P — j4- (2-(6-хлорхинолин-8- карбоксамидо)-етил)-фенил) apomoHoayv кислоту; т. пп. 210-212 С (поспе переосаж-45 дения) .

Пример 4. Соль/3-(4-(2-(5-хлор-2«метоксибензамидо)-этип1-фенил, -пропионовой кислоты с фенипэтилдигуаний2й дом.

1,8 г P -$4-t.2-(5-хлор-2-метоксибенземино)-этип|-фенин).пропионовой ки лоты растворяют в 30 мп метанола, добавляют 0,12 г натрия в 5 мп метанола и сгущают в вакууме. Остаток

55 растворяют в 30 мл этанола, смешивают с 1,15 г хпоргидрата фенилэтипдигуанидина кипятят 5 ч с обратным холодильником

Пример 5.Хлоргидрат ф -(4- 2-(5-метоксихинолин-8-карбоксамидо)-cree)+eeze)-пропионовой киспоты.

К 4,2 r 5-метоксихинопин-8-карбоновой KHcHQTû и 5,35 г хлоргидрата этиповото эфире (й - (4-(2-еминоэтип)-фенин) -пропионовой кислоты в хлористом метипене при -15 С при перемешивании добав0 пяют 2,1 мп хпорокиси фосфора и 8,9 мп триэтипамина. Оставляют перемец.иваться на 30 мин при — 15 С и затем в теО чение 2-х часов при +20 С, смешивают а с водой, органическую фазу встряхивают с разбавленным раствором едкого натра и метиленхлоридную фазу сгущают после полной нейтрализации. Таким образом выделившийся маслянистый этиловый эфир омыляют смесью 50 мл этанола- 50 мл 2н. раст-. вора едкого натра в течение 1 ч при 80аС.

Спирт удаляют на роторном выпаривателе, водный раствор экстрагируют метиленхпоридом и подкисляют его. Выпавший в осадок сырой продукт перекристаппизовывают из изопропанола. Выход 2,9 г (34%); т. пп. 222-225 С.

Аналогичным образом, путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира ф -(4-(2-аминоэтип)-фенил -пропионовой кислоты с соответствующими карбоновыми кислотами получают следующие соединения: хлоргидрат Я4.-- 2-(2- Я, М -диметипеминобензэмипо)-этне фенин)пропионс вой кислоты; т. nii. 206-208 С (из о этанола); ф - 4- (2-(5-метиппиразин-2- карбоксамидо)-этил) -фенил -пропионовую кислопоту; т. пл. 164-165 С (из изопропанопа) .

- 4- 2-(фпоуренил-(9)-ацетамидо)-эти фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 218-219 С (из уксусного эфира); ф -(4- j2-(6-бромхинолин-8-карбоксамидо)-этин -фени и -пропионовую кислоту; т. пл. 212-214 С (из смеси этанол о хлористый этилен).

/ - 4-(2-(2-метилхинолин-8-карбоксамидо)-этил -фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 140-141 )С (из изопоопанола)", хлоргидрат /5-))4-12-(хинолин-8-,карбоксамидо)-атил -фенил)-пропионовой кис-618038

13 лоту; т. пл. 204-206 С (из изопропанола), соединение содержит 1 молекулу криста ппизационной воды;

Р -(4-(2-(б-бром-2-метокоиникотиноиламино)-этила-фенил)- пропионовую кис- 5 лоту; т. пп. 124-125 (из изопропанола); о

/5- 14- (2- (5-хлор-2-мети пбензоксазоп-7-карбоксиамидо)-этила«фенил -пропион овую киспоту;

Р-(4- 2-(индол-7-карбоксамидо)- i0

-этил)-фенин-пропионовую кислоту о

Э т, пл. 107-10 9 С (из т олуола ); ф — (4-P-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензамидо)-этил)-фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 187-191 С (из уксусного is о эфира); ф-14- 12-(3-(3,5-ди-трет-бутил 4-окоифенип)-пропионемипо)-етил1-феиип1пропионовую кислоту (натриевая conb) > т. пл. 265-268 С. 20

Пример 6.P -I4-(2- (5-метиппира зол-3-карбокса мидо)-этил)-фенил -пропионовая кислота.

К раствору 1, 12 r 5-метилпиразол-3карбоновой киспоты в 25 мп абсопютно0 го тетрагидрофурана добавляют при -10С

1,27 мл триэтиламина и 0,85 мп этилхлорформиата. Спустя 15 мин добавпяют еще раз 1,27 мп триэтиламина и затем

2,57 г хлоргидрата этипового эфира /3†- (2-аминоэтил)-фенил)-пропионовой киспоты, оставляют перемешиваться в течение 1 ч при +20 С, отсасывают, О фипьтрат концентрируют и остаток растворяют в хлористом метипене. После экстракции с помощью 2 н. соляной киспоты, 2н. раствора едкого натра и нейтрапизации высушивают и сгущают. Таким образом,. выделившийся (осадившийся) сырой спожный эфир кипятят с обратным холодипьником в течение 1 ч с 0,6 г едкого натра в 30 мп этанопа. Поспе охлаждения отсасывают выпавшую в осадок натриевую соль, растворяют ее в во. де и осторожно подкисляют. Выпавший осадок перекристаллизовывают из 20%-ного этанола. Выход 22%; т. пп. 202-205С, Пример 7Я-(/5(4-(2-(5-хлор2--ме токсибензамидо) -эти л)-фени nJ -пропионил 1-Ц -аминобензойная кислота.

7,22 r P — (4-(2-(5-хлор-2-метоксибензамидо) — этиnJ-фенил)-пропионовой кислоты в 100 мл хлористого меа типена лри -10 С добавляют 2,2 г триэтипамина и 2,6 г этилхлорформиата.

Спустя 30 мин при этой температуре прикапывают раствор 3,7 г этипового эфира аминобензойной кислоты в 40 мл хлористого метилена, нагревают 5 ч при

40 С, затем экстрагируют с помощью

2 н. соляной кислоты, 2 н. раствора едкого натра и воды, органическую фазу высушивают и концентрируют. Таким образом выделившийся этиловый эфир (т. пл. 158-1624 С) нагревают в течение 30 мин на водяной бане с 50 мл этанола и 50 мл 1 н. раствора едкого натра, этаноп удапяют и водный раствор после экстракции хлористым метиленом подкисляют. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают его из изопропанола.

Выход 3,5 г (40% от теории); т. пп.216220 С.

Аналогичным образом путем взаимодействия ф +- (2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип 1 -фенил -пропионовой кислоты с этиповым эфиром антриниловой кислоты получают:

M-I /Ь -(4-(2-(5-хпор-2-метоксибензамидо)эти л -фени n)-пр опиони п1-антрани лову ю киси лоту; т. пл. 163-165 С из изопропанола; с фенипапанинэтиповым эфиром попучают, g- 4 P - (4- I 2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-эти nj-фени n)- пропиони Я-фени папанин

1 т. пп. l52-154 С из изопропанола;

Д - апанинэтиловым эфиром попучают;

)1 -1p — (4-12-(5-хлор-2-метоксибензамидо ) -этил -фен ил>-про пионил) - P -алании; т. пл. 127-130 С (из изопропанопа).

Пример 8.g-(4-12- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этил)-циннамоил -И—

-аминобензойная кислота.

4,5 г 4-(2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-этил -коричной кислоты и 2 r этипового эфира11-аминобензойной кислоты растворяют в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. При 20 С добавпяют сначапа

1 мп хпорокиси фосфора и затем 3 мп триэтиламина. Спустя 2 ч отсасывают, фильтрат полностью концентрируют, остаток смешивают с 2 н. раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом.

Органическую фазу встряхивают с 2 н. соляной кислотой, высушивают и концентрируют. Таким образом, выделившийся этиловый эфир (т. пл. 118-120 С) омы0 пяют при комнатной температуре с помощью смеси 30 мп этанола и 10 мл

2 н. раствора едкого натра. Спустя 24ч подкисляют выпавшую в осадок натриевую соль, хорошо промывают этанолом и растворяют ее в небопьшом копичестве воды.

После подкиспения осаждается соединение и перекристалпизовывается из этанола.

15 6180

Выход 1, 1 r (18% от теории); т. пп. 258-260 С. Вещество содержит

1 моль кристаппизационной воды.

Пример 9. Аналогичным образом, как описано в примере 1, путем взаимо- 5 действия хпоргидрата этилового эфира

Р -t4-(2-аминоэтил)-фенин -пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот попучают спедующие соединения: fQ

Р -I4t2-тб-хлор-2-((5 -метоксизтокси)-бензамидо)-этил,(- фенин -пропионоо вуюкиспоту; т. пл, 99-101 С(изизопропанола) P +- 2-(2-метоксинафталин-1-ка боксамидо)-этип)-фенил)-пропионовую кис- 5 лоту; т. пп. 124-125 С (из изопропанола); ф - 4-(2-(5-хпориндоп-2-карбоксамидо)-eTHnj.QHHnf-пропионовую кислоту; т. пп. 257-258 С (из этанопа);

0 20

Р- 4- (2-(нафтапин-1-карбоксамидо)-eTHnj- фенип)-пропионовую киспоту; т. пп. 143-144 С (из изопропанопа);

1 - $4-(2-(нзфтепин-2-кзрбоксемидо)25

-этип -фенип3-пропионовую киспоту; т. пп. 187-188ОС (из смеси этаноп— вода);

P- $ 4- (2- (3-ме токсин афта пин-2- карб оксамидо)-эти ф-фенип) -пропионовую кис30 лоту; т. пп. 156-157 С (из изопропанопа);

P - (4- (2- (2-феноксибензамидо)-этип).фенип - пропионовую кислоту; т. пп. 124125 С (из изопропанола);

О

/3 - 4-12 (2-а ппипокси-5-мети пбензами35 до)-зтип|-фенин -пропионовую киспоту; т. пп. 67-69 С (из топуопа); б ! -.у- 4- 2- (3-хпор-5-мети лбензамидо)-этид — фенил)-пропионовую кислоту; т. пп. 158-160 С (изсмесиизопропанопо вода); ф-(4-$2-(2-метокси-5-трифторметипбенззмидо)-отип)-фенин - пропионовую кислоту; т. нп. 118-121 С (из уксусно0 го эфира);

fh - (4- (2-(4-бром-2-метоксибензамидо)-зтип1-фенин)- пропионовую киспоту; т. пп. 108-111 С (из уксусного эфира);

Р- (4-12-(5-хлор-2-метипбензоп-(6)-фуроип-(7)-амино)-этnnj- фенип -пропио- 5О новую кислоту; т. пп. 143-145 С (из О толуопа); ф- (4-f2-(хинопин-2-карбоксамидо)-этиц)- фенип -пропионовую киспоту; т. пд. 135-137 С (переосаждение); ф- g4-(2-(5-хлор-2-(4-метоксифенокси) -бензамидо)-этип -фенил -пропионовую кислоту; т. пп. 199-201 C (из этанопа,l;

Р ф — 4- j2-(5-метидизоксазоn-3-карбокса мидо)-этип(- фенин -пропионовую кислоту; т. пп. 164.-167 С (из этанопа);

/ - 4- 2-(2-этокси-5-метипбензамидо)-этиффенил)-пропионовую кислоту; т. пп. 82-83 С (из ксипопа).

О

Пример 10. Метиповый эфир/3- 4 — (2- (5-хпов-2-ме токсибеизамидо)-этид)- фенип -пропионовой кислоты.

3,62 г P - 4- 2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип1-фенип пропионовой кислоты (попучение см. пример 1, т. пп. 118-120 из уксусного эфира) растворяют в 30 мп метанопа, вйодят соляную кислоту и кипятят с обратным хоподипьником в течение 10 ч. Затем концентрируют эфиром и эфирную фазу после высушивания концентрируют. Выход

2,2 г (58%); т. пл. 58-61оС.

Пример 11. Аналогичным образом, как описано в примере 2, путем взаим одействия:

Р- (4-аминофенип)-пропионовой киспоты с 2-этокси-5-хпорбензоипхпоридом поду=: чают ф -t4-(2-этокси-5-хпорбензамидо)-о

-фенин - пропионовую киспоту; т. пп. 182 C (из этанопа);

Р-(4-аминофенип)-пропионовой киспоты с 2-метокси-5-метилбензоипхпоридом попучают ф -(4-(2-метокси-5-метипбензамидо)-фенип„ - пропионовую кислоту

I т. пп. 164 С (из этанопа);

4-аминокоричной кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоипхпоридом попучают

4-(5-х пор-2-метоксибензамидо)-коричную киспоту; т. пл. 285 С (из смеси этанод0 диметипформамид);

4-аминокоричной киспоты с 2-метокси-5-метипбензоилхпоридом получают

4.-(2-метокси-5-мети пбензамидо)-коричную кислоту; т. пп. 227 С (из смеси этиноп — диметипформамид) .

4-аминокоричной кислоты с 2-этокси-5-хпорбензоипхпоридом попучают 4-(2-этокси-5-хлорбензамидо)-коричную кис0 лоту; т. пп. 278-280 С (из смеси этаноп — диметипформамид) .

Анапогичным образом попучают: р-(4- (2 (5-бром — 2-ьлетоксибензамидо „ этип - фенип -пропионовую киспоту; т. пл. 1 20-12 1 С;

g-(4- t2-(4-мети пиндоп-2-карбоксамидо)-3THn)- фенип - маспяную киспоту; т. пп. 132-i34 С;

4-12(5-хлор-2-метоксибензамидо)==

-этип -коричную кислоту; т. пп. 1971980

38

17 6180

3- (4-(2-(5xltQp-2метоксиоенаамиио)° этил)- фенил -масляную кислоту, т. пл. 125-127 С;

Р- (4,2- (бензам идоэт ил) -фени n j -пропионовую кислоту; т. пл. 164-165 С. 3

Формула изобретения

1. Способ получения производных фенилалканкарбоновых кислот общей формулы I

I 16

А- ->- x-eoou

II

О где A - незамещенный или замешенный окси-, галогеном, трифторметил-, неразветвленной или разветвленной низ- 4Ю шей алкил-, алкилмеркапто-, алкокси; алкенилокси-, алкоксиалкокси-, алкилзамещенный амино-, фенокси- или алкоксизамещенной феноксигруп ами арин, или аралкил с 6-10 атомами углерода 2п или фенилвинил, или фенипоксинизший алкин или .фенилтионизщий апкий, или незамешенная или замешенная галогеном. ниэшейапкил или алкоксигруппами тиенил-, пиразолиа-, изоксазолил-, пириджi-, пиразинил-, хроманил-, хинолил-, индонил-,бензилоксаэолил- или частично гидрированная беизофуранилгруппа; - простая связь или неразветвленная ипи разветвленная низшая алкилен- Е группа с 13 атомами углерода;

Х - неразветвленная или разветвленная, насьпценная ипи ненасьпценная алкиленгрупца с 2-8 атомами углерода;

1 — водород или низший алкил, их солей, сложных эфиров или амидов, отличающийся тем, что аминокислоту общей формулыН где У, Х, g имеют вышеуказанные значения, или ее функциональное проиэвод- 4 ное по карбоксильной группе, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты обшей формулы Щ

А-СООН,, где А имеет вышеуказанные значения, @ в среде органического растворителя при температуре от 15 до»20 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде сопи, сложного эфира или амида.

2.Способпоп. 1, от личакьшийся тем, что в качестве функционального производного по карбоксильной группе аминокислоты общей формулы П используют ее метиловый нли этиловый эфир.

З.Способпоп. l, отличаюшийся тем, что в качестве реакционноспособного производного кислоты общей формулы 1II используют ее хпоран идрид.

4. Способ по пп. 1-3 о т л и ч а юд и и с я тем, что, в качестве органического растворителя используют хлористый метилен, тетрагидрофуран или ацетон.

5. Способ по пп. 1-4, о т л и ч а ю,,шийся тем, что процесс проводят в присутствии третичного амина, таког как триэтила мин.

Приоритет по признакам:

18.04.75:

А - незамешенный или замещенный галогеном, трифторметил-, неразветвленной или разветвленной низшей алкил, I алкилмеркапто алкокси-, алкенилокси-, алкоксиапкокси-, апкилэамещенный аминоили феноксигруппами арил, или аралкил с 6-10 атомами углерода или фенипвинил, или фенилокснниэший апкнл нли фенилтионизший алкил, или незамещенная или замешенная. галогеном, низшей алкил-или алкоксигруппами тиенил-, пираз слил- изоксазолял-, пиридил-, пиразиннл-, хроманил-, хинолип-, индонил-, бензоксазолилили частично гидрированная бенэофурани угруппа; (- простая связь или нераэветвленная или.разветвленная низшая алкенилгруппа с 1-3 атомами углерода;

Х - неразветвленная или разветвленная, насыщенная нлн ненасыщенная алкиленгруппа с 2-4 атомами углерода;

R - водород или низший алкил.

06.02.76.

A - -незамещенный или замещенный окси- или алкоксиэамещенной феноксигруппами арин или аралкил с 6-10 атомами углерода или фенилвинил;

Х - нераэветвленная или разветвленная, насыщенная или ненасыщенная алкиленгруппа с 5 8 атомами углерода.

Источйики информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир, 1973, ч. 2, с. 388-389.

ВНИИПО Заказ 4705 Тираж 559 Подписное

Филиал Пт1П Ратент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4