Совета Канистрою СССР но делам нзобретеннй н отярытнй (43) Опубликовано 05.1078,Бюллетень %.37 (45) Дата опубликований описания 180878 (БЗ) УДК 547.789. .6).03 (088.8) A,А. Цуркан, З.Ф. Громова, Э.Ф. Лаврецкая, Е.Г. Квартникова и Й.И. Захарова

Рязанский медицинский институт им. акад. И.П. Павлова и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (54) 2-БЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИНОЦИКЛОПЕНТЕНО (д)

ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕДАТИВНОЙ И ПРОТИВОСУДОРОМНОЯ

АКТИВНОСТИО,CX, - -с -

Изобретение относится и биологически активным химическим соединениям, .а именно к 2-бенэилиденгидраэиноциклопентеноЯ тиазолу, обладающему седативной и противосудорожной активностью. указанные свойства позволяют использовать это соединение в медицине.

Известен способ получения производных 6-бром-2-арилиденгидразино- - И) циклопентано fdg тиаэола общей формулы Я В

Я-ж-и СИ. мВ. ) S

3г ф где Ч вЂ” атом водорода, о-оксиили п-диметиламиногруппа, взаимодействием 4-(циклопентенил-3)-тиосеиикарбаэона ароматического альдегида с бромом в среде инертного органического растворителя при температуре 0 С Я .

Эти соединения обладают физиологическими свойствами, однако конкретная область их применения не указана.

Известен фенобарбитал, обладающий седативным и противосудорожным действиемPj .

Целью изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.

- Цель достигается новым химическим соединением вЂ” 2-фензилиденгидраэиноциклопентено (о) тиазолом формулы обладающим седативной и противосудорожной активностью.

Соединение формулы (I) получают конденсацией 2-бромциклопентанона с тиосемикарбазоном бензальдегида в

t присутствии плавленного ацетата натрия в среде этанола и ледяной уксусной кислоты. Продукт реакции обрабатывают водой. Выпавщий желтый осадок перекристаллизовывают иэ диоксана.

Пример. Получение 2-бенэилиденгидраэиноциклопентено (d) =иаэола.

K раствору 9,06 r (0,05 моль) плав-, ленного ацетата натрия в 60 мл этанола и 20 мл ледяной уксусной кислоты цобавляют 8,15 г (0,05 моль) 2-бромцикЛопентанона при 55-60оС. При этом выпадает желтый осадок (3,66 г) . Иэ

627130

Фильтрата разбавлением водой при нагревании дополнительно выделяют 3,66 г продукта реакции. Суммарный выход

60%. После перекристаллизации продукта иэ диоксана т.пл. его 229-231 С (с раэл.) .! Полученное соединение под микроскопоМ представляет собой желтые многоугольники; растворяется оно в спиртах и толуоле, не растворяется в воде и углеводородах. Qy 0,71 в системе ацетон - гексан, 2:1 (ТСХ на силикагеле, незакрепленный слой 0,8 мм, проявление в

УФ-лучах или в йодной камере).

Найдено, В: С 63,96; Н 5,14>

Х 17,38; 6 12,89. с,,зн Р в.

Вычислено, В: С 62,17; Н 5,38)

Й 17,26 9 13,17.

Для проведения биологических испытаний 2-бензилиденгидразиноциклопентено Ldll тиазол (номер государственной регистрации 411075) вводят мышам внутрибрюшинно на 1%-ном крахмальном клейстере с использованием следующих методик: определение острой токсичности, оценка поведенческих реакций по пятибалльной системе, измерение ректальной температуры, двигательной ориентировочной активности, агрессивной и эмоциональной реакции, длительности гексеналового сна, апоморфиновой стереотипии, ареколинового гиперкинеза, судорог, вызванНМх коразолом и максимальным электрошоком, 5,Результаты испытаний свидетельствуют о том, что 2-бензилиденгидразиноциклопентено Ldj вЂ” тиазол в дозах

1-10 мг/KI обладает выглаженными седативным и противосудорожным свойст)0 вами, вызывает значительное снижение двигательной активности животных, миорелаксацию, атоксию, снижение реакции на раздражители, гипертермию, подавляет агрессию и эмоциональную реакцию животных на электрическое раздражение лап, резко продлевает эффект гексенала, ослабляет апоморфиновую стереотипию, защищает животных от действия судорожных агентов вЂ” коразола и максимального электрошока.

Предлагаемое соединение при этом обладает сравнительно высокой токсичностьк)(ЛПзс при однократном внутрибрюшинном введении мышам 10 мг/кг (8 7 1,4 мг/кг), однако гибель живот-. ных.наступает через 1-2 суток после введения этого соединения ).

Результаты испытаний представлены в таблице. (ч I I I вроххх х охи x(((elm а,э иooIoe и и Й & Р х о ((&.

627i30 ь

«(I ох (:, Ю ч

4 х н 3

Оа

Ю о (Ю

Ю ь

Ю (O с ь ф(СО

Ю с

CI (( Ф (Р с ь . ( Ю (с

Ю с ь м

00 (О