Способ очистки 2-амидинотиомочевины
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистически х
Республик (3Ц
I Г."
I (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 110277 (21) 2451543/23-04 с присоединением заявки % (23) Приоритет (43) Опубликовано 25,1178.6иллетень % З (45) Дата онубликованнв Описании? 61178 (51) М. Кл.
С 07 С 157/02
Государственный комитет
Совета Министров СССР по лелаи нзобретеиий и открытий (63) УДК 547.496. ,3.07 (088. 8) (72) Авторы изобретении
A.Б. Томчин и В.С. Стопский (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ 2-АРЛЦИНОТИО11ОЧЕБ11НУ
-Изобретение относится к химической технологии, к способам очистки
2-амидинотиомочевины, используемой в качестве лекарственного препарата.
Сднако длл получения лекарственной формы, например 5- или 10-%-ного раствора 2-амидинотиомоченины s дистиллированной воде или воде для инъекции, пригоден лишь тщательно очищенный, не содержащий токсических примесей препарат.
Известен способ очистки 2-амидинотиомочевины путем перекристаллизации иэ метилового спирта (1) .
Однако растворы в ампулах, приготовленные иэ очищенной таким образом 2-амидинотиомочевины, не ныцерживают н соответствии с требованиями фармакопеи длительного хранения или стерилизации (наблюдается помутнение растворов из-за выделения серы), Кроме того, растноритель токсичеч и горюч, а необходимость использования больших об ьемон растворителя (9 л на 1 кг) приводит к непроизводи-.>8 тельному использованию аппаратуры.
Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату янллется способ очистки 2-амидинотиомочевины, заключающийся н перекристаллиэации 2-амидинотиомоченины из воды с добавлением щелочи или соды (2) .
Однако из-эа высокой скорости окисления 2-амидинотиомачевины в щелочном растворе (рН более li! и увеличения продолжительности кристаллизации с увеличением количества вещества способ не пригоден для очистки больницах (свыше 100 г) количеств 2-амид,:нотиомоченины, что делает его неприменимым в промышленном производстве лекарстненного препарата. 1.астворы н ампулах, приготовленные из очищенной данным способом 2-амидинотиомоченины, имеют или приобретают в процессе стерилизации зеленонатосинюю окраску, кроме того„ расход (. )" больших количеств растзо1ителя . 27 л
l K1" препарата) приводиT K (fc зффектинному использованию аппаратуры.
Целью изобретения лнллетсл улучшение качества 2-амидинотиомоченины, которал используется B качестве л кар. ственного препарата.
Предлагаемый способ очистки 2-амндннотиомочевины заключается н перекристаллиэации ее иэ водного pBcTB0D8 рН B 5-9, 5 c oTLHGB реме:3 Hb24 добавлением водораствбримых вас<.",танови: телей и адсорбентов.
Отличительньы признаком способа является.осуществление перекристаллиэации при рН 8,з-. 9,5 с ОДНОВРоменнь(м
ДобаВЛЕНИЕЕ1 ВОДОрастэоримет g ВО СТВНОвителей и адсорбентов. 5
ПреДпОчтительно В качестве ВОДО
РЕ: ТВОРИМЫХ ВОССТаНОВИТЕЛЕЙ ИСПОЛЬ»» эоэать сульфит натрия, а В качестве адсорбентов — окись алюминия и асбест.
П р и и е р. В 1,56 л ки(111щей ВОДЫ )() растворяют 36 г сульфита натрия н полученный раствор прилиВают и Оу90 к неочищенной 2-амидинотиомочевины (т.пл. 153-16С С). Смесь быстро нагревают дО поле, ОГО раствореэния» так 15 чтобы темпера. тура не р(эвью1ала 80 C. (1
Величина рБ» раствора при 86 C сос тавляет 8,8. Затем добавляют 13О г
Окиси алюминт1я для хромато пафии (активность 1т ) и 6 г Волокнистого асбеста, смесь размешивают, снова нагpBBBIoY pQ 80 С II быстро фнльтру10т че0 реэ предварительно нагретую кипящей
ВОДОЙ Воронку Ьюхнера фильтрат Остав ляют в сосуде без доступа воздуха.
Через 1,5 ч добаВЛЯЮт НаСыЩенный раствор 3 = сульфита натрия. Раствор выдерживают 6 ч при комнатной температуре (величина рН при 25 С составляет 9,2) и 4 ч в холодильнике. Кристаллы отфильтровывают. После cушки 30 т.пл. 168 С, выход 651 г (72,3%). При повторном использовании в качестве растворителя для перекристаллизации матОчного p створа Вь (од 2-амид1111Отиомочевины составляет 96,СЪ (в ука- 86 заннОм спОсобе пре1веденном в петен " те t2), выход 94,7Ъ) . По результатам определения температуры плавления, дан11ьм элементного анализа и результатам йодоме-..рического титрования пре-,р парат 2-амидиноте1омочеве1ны не сбнаруживает Отли 1ия QT препаратов р o -хищен ных по укаэанньж методикам. Однако в Отличие от образцов 2-амндинотиомочевины, очищенных известными спосо46 ба1Н1, препарат, очищенный предлагаОмь1М методом, позволяет получать приГОдные для инъекции растворыр сОхра
НЯЮЩИЕ бЕСЦВЕТИОСть и прОЭРачнОСТЬ
Г1ри хранении и стерилизации, Предлагаемый способ Очистки 2-амидинотиОМОчевины экОИОмически более
Выэоден чее1 известные так как испо льэует наиболее де1аевый и нетоксичный растворитель — воду, — приводит к повил1ее11110 выхода ОчищенеЕОГО г»репдрата до 96% и пригоден для Очистки как иальж, так и боль11жх (нескОлькО килО" гра1д ов) количеств 2-амидинотиомочеВИНЫ Что делает еГО ЧреэВЫчайпо удоб ным в про1.1ыщлеие1ом производстве препарата» Испольэование пюедлагаемого метода приВОдит ы резкому уменьшению
Обьема раствориTBäII, ITQ позволяет и 1И испол1 эовании той же аппаратупы j ÁBËÈ ßßTÜ КОЛИЧЕСТВО ОЧ11ЩаЕ1»»ОГО ПРЕ парата в 1 5 раэ
Формула ИЭОбретения
1. Способ очистки 2-амидинотиомочояини перекристаллиэацией иэ водного растворар Q T л и H а :»ю шийся тем, ч.;;.", :, "Целью улучшения качества цел ьог:,;: продукта,.процесс осуществляKjT 1IpH рН 8,5-9,5 с одновременным добввлене1е1я ВОДОраствОримых Восстановителей и адсорбентов.
2» 2"=:.Qcîá по п.1, о т л и ч а ющ и Й с я "ем NTQ в качестве водоо раств(»р1.могО HQccTIHQÂIITBIÿ испОль
ЭУЮT Cg I ô|IT Е»а"t 1 ИЧ
3. Способ па П.1,, о т л и ч а ющ и Й с я тем,. ч то в качестве ацсо-, бента используют Окись алюм1:ния и асбест. источ11ИI(H информации принятые BQ внимание при экспертизе;
1, Патент Я(1онии Р 13692„ кл. 16 В 82, 197С.
2. Патент Японии Р 7249575, сес 2,, бал» Р9.
Составитель B.Жидкова
Р "»--1акор о 2(у нецова 1 B»хред л . Андрейчук . 1(оорек (о Я * Дем 1и1(Заказ 6706/24 1 нраж 517 Подписное
ЦПИИПИ Государствее111ого комитета Совета 24ие1истров СССР па делам изобретений и Открытий
j 1 3С 3 5 21ОСКВB Я 35 Ра дская»1аб д 4/5 филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. ПроекTIIàÿ, 4
