Способ получения рацемического аллетролона

 

4 ъ4 1 j 4

Яl 4 Д("

ИГРАНИ (и 648079

Ceres Сове смнх

Сецееалметимваэх

РФк."лубпмк

И ЙАТИНТУ (6l} Дополнительный к патенту. (22) Заавлено 24.01,75(21) 2103664/23 04 (53) М. Кл, С 07 С 49/26

С 07 С 45/00 (23) Приоритет — (32) 25.01.74

Гееудвретвеищй капит

СССР ке делам изобретений и еткрь тий (31) 1 13 14/74 (ЗЗЪ Япония

Опубликоваио15.02.79. Бюллетень № 6 (53) УДК 547.38.

° 07 (088,8) Дата опубликования описания 19.02.79

Иностранцы

Такеаки Юмемура и Фукаси Хорнючи

{Япония } (79) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед (Япония) (Т1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ PAUFMH×EÑÊÎÃÎ

ЛЛЛ ЕТРОЛОНА

Изобретение относится к .способу рацемизации оптически активных соединений, а именно к рацемизацин оптически активного 6 -аллетролона. Рацемический Q, -аллетролон является исходным продуктом для получения (3 -аллетролона.

Известен способ получения рацемического аллетролана четырехстадийным способом, исходя из ö -аллипацетилацетоната, включающий . образование на

1-ой стадии 5-гексен-2waa с выходом

60%, 3-оксо-6-гептаноата с выходо6

77% и циклизацию полученного на 3-ей стадии З-гидро кси-8-нонен-2, 5-диона в присутствии водного раствора гидроокиси натрия с образованием целевого продукта с выходом 59% (1). Недостатком данного способа является низкий суммар» ный выход,а также многостадийность процесса, усложняющая технологию процесса.

11елью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается тем, что -аллетролон хлорируют фосфорорганическим хпорируюшим агентом в при сутствии кислоты Льюиса с последующим гидролизом полученного 4-хлораллетролона в присутствии слабого основания или ионов серебра. Предпочтительно используют в качестве фосфорорганического хлорирую1цего агента треххлорнсrQ тый фосфор, пятихлористый фосфор или хлорокись фосфора.

Предпочтительно используют в качестве кислоты Льюиса хлористый цинк или эфират трехфтористого бора.

1d Хлорнрование обычно ведут в органическом растворителе при температуре от -10 до +110 С. В качестве органио ческого растворителя желательно исполь зовать эфир, толуол, диоксан, хлороформ

20 или их смеси.

Предпочтительно гидролиз вести в растворителе, представляющем собой воду ипи смесь воды с органическим растворителем, например ацетоном, диоксаном, 25 тетрагидрофураном или их смесьюл

6480

Температура хлорирования находится в пределах от -10 С до +110 С, однако обычно проводят хпорирование таким образом, чтобы температура подде живалась в пределах от -10 С до +10 С в 5 начале реакции, поскольку в этом периоде реакция обычно сопровождается выделением тепла; затем температуру повышают несколько выше комнатной для завершения реакции. Температура, при ttt которой проводят гидропиз, предпочтительно находится в пределах от комнатной до гемперагуры действия обратного холодильника, соответствующей растворителю, прйменяемому для реакции. t5

Проведение хлорирования в присугсгвин кислот Льюиса с последующим гидролизом в присутствии слабого основания нпи ионов серебра позволяет получить полностью рацемизированный аллетролон (с ) =«+ 0 .

Пример 1. B 30 мл сухого бензопа растворярт 4,8 г (0,035 моль) треххлористого фосфора и затем добавляют 13,9 г (0,102 моль) хлорида цинка при охлаждении льдом. Затем к полученному раствору добавляют при перемешивании постепенно по каплям бензольный раствор, содержащий 15,2 r (0,1 моль) (-) аллетролона ((с(g = -4,64, в этаноле), перемешивают 1 ч при охлаждении льдом, затем температуру повышают до комнатной и продолжают перемешивание до окончания реакции. Далее в раствор выливаюг воду со льдом и экстрагируют бензолом. Бензольный слой промывают 5%-ным водным раствором карбоната натрия, затем водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и перегоняют под уменыяенным давлением. Получено 12,6 r 4-хлораплетро-. лона (температура кипения 62-65 С при остаточном давлении 0,4 мм рг.сг. ).

21

Выход 74 gcL2 р = 0,04 (хлороформ) и В 9 = 1,5188.

XI

П ример 2. Смесь 339 r (0,02 моль) 4-хлораллетролона, полученного по примеру 1, 1,10 г (0,011 моль) карбоната кальция и 20 мл воды нагре,вают при действии обратного холодипь56 ника в течение 4 ч. Затем после охлаждения добавляют хлористый натрий до насьйцения водного расгвора, после чего экстрагируют эфиром. Эфирный слой высушивают над безводным сульфатом нат55 рия и перегоняют под уменьшенным дав. лением. Получено 2,29 г аллетролона ,(температура кипения 102-105 С,О,5 мм

79 4 рт.ст.). Полученный таким путем аллетролон полностью соответствует идентичному образцу аллетролона при сопоставлении инфра-красного абсорбционного спектра и спектра ядерного магнитного резонанса. Выход 75% АЗ =+О (эта нол) и p = 1 5176 °

Пример З.К 3,89 r (0,02 моль)

4-хлораллетрона, полученного по приме- . ру 1, добавляют 40 мл водного раствора, содержащего 1,54 r (0,022 моль) азотнокислого серебра и полученный раствор перемешивают в темноте. По окончании реакции к реакционному раствору добавляют хпористый натрий до насыщения водного слоя, носпе чего экстрагируют эфиром. Эфирный слой высушивают над безводным сульфатом натрия и перегоняют под уменьшенным давлением.

Получено 1,70 г а летролона (температура кипения 105-107 С, 0,3 мм рт.ст.)Полученный таким путем аллетролон полностью соответствует идентичному образцу аллетролона при сопоставлении инфра-красного абсорбциоииого спектра и спектра ядерного магнитного резонанса. Выход 56%,jckj > +О (этанол) и

q1 I = j 516В. р

Пример 4; В 30 wt сухого эфира расгворяюг 15,5 r (0,101 моль) хлорокиси фосфора и к этому раствору добавляют при охлаждении льдом 13,9 r (0,102 моль) хлорида цинка. Затем к полученному раствору постепенно добавляют по каплям при церемешивании эфирный раствор, содержащий 15,2г (0,1 моль) (-) аллетролона ((с 3 = -4,64, в этаноле ) ..

По окончании добавления по каплям реакционный раствор перемешивают 1 ч при охлаждении льдом, повышают темпе.ратуру до комнатной и перемешивают до окончания реакции. Затем раствор выливают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают 5%ным водным раствором карбоната натрия, затем водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и перегоняют под уменьшенным давлением. Получено

13,5 г 4-хлораллетрона (температура кипения 60-65 С, 0,5 мм рт.ст.). Выход 807, АЗ = -1,03 (хлороформ) и tl 1,5165.

Пример 5. Гидропиз 3,39 г (0,0 2 моль) 4-хлораллетрона, полученного по примеру 4, проводят так, как описано в примере 2. Получено 2,46 г

70%, (ф) =+О о (этанол) и tl

= 1,5171.

П р и м е.р 8. В 30 мл сухого о бензола растворяют 2,40г (0,0175 моль)

5 треххлористого фосфора и после этого

7,24 г (0,061 моль) эфира грехфтористого бора добавляют к раствору при охлаждении льдом. Затем к образовавшемуся раствору постепенно добавляют по

10 каплям при перемешивании бензольный раствор, содержаший 7,61 г (0,05 моль) (-) аллетролона ((А1 = «4,64, в этаноле). После добавления по каплям, реакционный раствор перемешивают 1 ч

1э при охлаждении льдом, повышают температуру до комнатной и перемешивают до окончания реакции. После этого реакци-онный раствор выливают в ледяную воду и экстрагируют бензолом. Бензольный слой промывают 5% ным водным раствором карбона1а натрия, затем водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и перегоняют при уменьшенном давлении. Получено 4,62 r 4-хлоро

23 аллетрона (температура кипения 58-60С, 0,35 мм рт.ст.). Выход 55%, bk3, =

10,6 (хлороформ) и р = 1,5160.

Пример 9. Гидролиз 3,39 r (0,02 моль) 4-хлораллетрона, полученного по примеру S, проводят таким же образом, как описано в примере 2. Получено 2,03 r аллетролона (температура кипения 102-106 С; 0,3 мм р1.ст.).

Полученный таким путем алле гролон

3$ полностью соответствует идентичному образцу аллетролона при сопоставлении инфра-красного абсорбционного спектра и спектра ядерного магнигного рез онанса. Выход 67%, (4.3 3= -О,08 (этанол) ф и VI 33= 1,5167.

Выходы рацемизации (B;P.) в разП р

1 и 2 ямеры о.р. 71,5%

Щ= -4,64 (— ) лон

B.P. 100% (о.р. 0,03)

В.Р. 100% ((kj = -0,04

Хл-рон води. СаСО лон 1= 0 о.р. 0%—

Сравнительные примеры 1 и 2 (сД д -4,86 о.р. 75%

В.P. 0% (- ) лон

5 аллетролона (температура кипении 110115 С, 0,7 мм рт.ст.). Полученный таким путем аллетролон полностью сооТ ветсгвует идентичному образцу аллегрол на при сопоставлении инфра-красного абсорбционного спектра и спектра ядерного магнятиого резонанса, Выход 81%, АЗ 3 = -43,08 (.этанол) и tlat = 1,5175

П р и. м е р 6. В 30 мл сухого эфира растворяют 2,19 г (0,0105 моль) пятихдорыстого фосфора и к этому раство ру добавщиот nps перемешивании и охлаждении льдом 6,95 г (0,051 моль)

xNop4Na динка. Затем к полученному раегвору постепенно добавляют по каплям при перемеяивании эфирный раствор, cDдержавший 7,61 r (0,05 моль) (-) аллетрона ((с(3 -4,64, в этаноле).

После добавлеийя по каплям реакционный раствор перемешивают 1 ч при ох" аждении льдом; повьппают температуру до комнатной и перемешивают до окончаны реакции. Далее раствор выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром.

Эфирный слой промывают 5%-дым растворсню иарбоната натрия, затем водой„ высушивают над безводным сульфатом натрия и перегоняют при уменьшенном давлении. Получено 6,00 г 4-хлораллетрона (температура кипения 70-72 С, 0,8 мм рт.ст.). Выход 71%, ЫЗ >

= -0,64 (хлороформ) и h "ч = 1,5175.

Пример 7. Гидролйз 3,39 r (0,02 моль) 4-хлораллетрона, полученного по примеру 6, проводят таким же образом, как описано в примере 2. Полу чено 2,13 г аллетролона (температур ра кипения 113115 С, 1 мм рт.ст.).

Полученный таким путем аллегролон пол носгыо соогвегсгвуег идентичному образцу аллегролона при сопоставлении инфракрасного абсорбционного спектра и спектра ядерного магнитного резонанса. Выход

648079 6 личных примерах могут быть рассчитаны следующим образом:.648079

3 3 = -82,9

Хл-рон (о.р 75%) води.. CaCO В,P. 63% (Д„) = -1,76 о.р. 277 лон

Примеры 8 и 9 (- ) лон

ЬЗ у -4,64 о.р. 727

В.P. 88 (gg .= -10,6 ГАЗ =- -0,08

Хл- рон води, CaCG лон (о.р.0% )

В.P. 99 о.р. 1

Ъ

Примечание:!

Составитель В, Потоцкий

Редактор Л. Новожилова Техред О.Андрейко Корректор С. Шекмар. Заказ 357И6 Тираж 512 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета .СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения рацемического аллетролона, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью увеличения вйхода целевого продукта, 0 -аллетроюн " орируют фосфорсодержашим хлорируюшим агентом в присутствии кислоты Льюиса с последующим гндролизом полученного

4-хлораллетролона в присутствии слабого основания ипи ионов серебра.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что в качестве фосфорсодержашего хлорируюшего агента используют треххлористый, пятихлористый фосфор или хлорокись фосфора.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю— ш и и с я тем, что в качестве кислоты

Льюиса используют хлористый цинк или эфират трехфтористого бора.

4. Способ по пп. 1, 2, 3, о т л и - ч а ю ш и й с я тем, что хлорирование хл-рон - 4-хлораллетрон; (-) лон- (-) аллетролон; лон — рацемический аллетролон.. проводят в присутствии растворителя при температуре от -10 до +110 С. о

5. Способ по п. 4, о т л и ч а юши и с я тем, что в качестве растворителя используют эфир, толуол, диоксан, д5 хлороформ иди их смеси»

6. Способ по п. 1, -о т л и ч а юш и йс я тем, что гидролиз проводят в воде или смеси воды с органическим растворителем, смешивающимся с водой.

7. Способ по п.,6, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют ацетон, диоксан, тетрагидрофуран или их смеси. з Источники информации, принятие во. внимание при экспертизе

1 М. -4. Sehechtег, Н.Огеев, F Â. Lc4 .

Гогсе," G0nst1 цепФ,ь о1 р ге йгUN1 ,Flowers. Хйи СЛпе окопе and Ьйе Ssn4о Ичеь1ь о| Reta+ei счссорепфеьо6оneo", Х.Atn. СИеич Вос,1949,74,стр 3466