Способ получения метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат- диоксида

Авторы патента:

C07D241/44 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

A61K31/498 - пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

ОЛ ИСЛНИ-ЕР

ИЗОБРЕТЕН ИЯ!

4 656594

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 17.06.75. (21) 2145959/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 18.06.74 (31) Б Е-2247 (33) BHP (43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень ¹ 8 (45) Дата опубликования описания 20.04.79 (5! ).Ч.К.1 з С 07 D 241/44, /А 61 К 31/495

Государственный комитет ссср по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.863.1.07 (088.8) (72) Авторы ,изобретен ия

Иностранцы

Пал Бенко, Илдико Шимонек, Ласло Паллош, Ласло Буда, Петер Фориш, Ене Ковач и Кароль Мадьяр (BHP) Иностранное предприятие

«Эдьт ДьБдьсерведьесети Дьяр» (ВНР) ,71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ-(2ХИ НОКСАЛ И Н ИЛМЕТИЛ Е Н)-КАР БАЗАТ-N,N ДИОКСИДА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метил- (2хиноксалинилметилен)-карбазат - Х1,N диоксида, который обладает биологической активностью.

Известен способ получения метил- (2-хипоксалинилметилен) - карбазат-NI,N диоксида взаимодействием 2-формилхиноксалин-1,4-диоксиддиметилацеталя с метилкарбазатом в среде инертного растворителя в присутствии концентрированной минеральной кислоты (1).

Недостатком известного способа является низкая температура плавления целевого продукта (244 вЂ” 245 С) .

Целью изобретения является повышение качества целевого продукта, получаемого с т. пл. 258 вЂ” 260 С.

Это достигается тем, что процесс проводят В п01!сутстви1! Воды.

Предлагаемый способ получения метил(2-хиноксалинил-метилен) - карбазат-Х1,Х4диоксида заключается в том, что 2-формилхиноксалин-1,4-диоксиддиметилацеталя подвергают взаимодействию с метилкарбазатом в воде в присутствии каталитического количества минеральной кислоты.

Пример 1. Получение 2-формилхиноксалин-1,4-диоксиддиметилацеталя.

15 !!л гпдроокиси аммония (приблизительно 25о,-ный водный раствор) добав. ляют по каплям к перемешиваемому раствору 26 г (0,22 лоль) метплглиоксальдиметилацеталя и 27,2 г (0,2 л!оль) бензофуроксана в 40 !1.! диметилсульфоксида при

25 вЂ” 30= С. Реакционную смесь перемешива!от !1Ди оставляют стоять в течение 20 ч, :;атем охлаждают до 0 вЂ” 5 С. Отделившу1Ося:келт 10 к!11!стал.дическ !о MBcc! Отфильтровывают и промывают метанолом.

Получа1от 34 г (72оо) кристаллического

2-формилхиноксалин-1,4 - диоксиддиметилацеталя, т. пл. 147 вЂ” 148 С, 15

Пример 2. Получение 2-формилхиноксалин-!,4-диокспддиметилацеталя.

15,11,1 и!Дроокиси аммония (приблизительно 25",о -ный водный раствор) добавля1от по каплям к раствору 26 г (0,22 1!оль метилглиоксальдиметилацеталя и 27,2 г (0,2 ,;:оль) бензофуроксана в смеси 30 лил диметилформамида и 5 .4!л диметилсульфоксида при 25 вЂ” 30 С. Реакционную смесь оставляют стоять в течение одного дня, после чего отделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают метанолом. Получают 32,2 г (63,4 о/о ) желтого кристаллического 2-формилхиноксалин-1,4 вЂ”,диоксиддиметилацеталя, т. пл. 147 вЂ” 148 С.

650504

Формула изобретения

Со тавитспв Т. Якунина

>,,.«;". р T. II:«Ilè!енко Текред А. Каатвгтнникова 1 оррсктор С. Файн

Ивд, М 174 Тира>к 520 Подписное

1-1110 Государственного ко. !! тс: ". СССР по с. а и иеоврстсний и откр.::", ип

110035, . .оскви, )К,- !5, 1 cтvUlcкаи наб.,;I,. 4;->

Тпп. Харьк.., .нд. пред. «Пате!!т»

При разоавлении маточной жидкости водой может быть выделено 7,7 вЂ” 8,1 г (25 вЂ” 30% ) бензофуроксана, который может использоваться снова в реакции.

П р и м с р 3. Получение 2-формилхипоксалин-1,4-дпоксиддиметилацеталя.

15 и«л гпдроокиси аммония (25%-ный водный раствор) добавляются по каплям к раствору 26 г (0,22 дголь) мелиглпоксаль= диметилацеталя и 27,2 г (0,2»«оль) бензофуроксана в 45 лгл диметичформамида при температуре ниже 30 С, реакционную смесь перемешивают илп оставляют стоять прп комнатной температуре в течение 20 ч.

Отделившиеся кристаллы отфильтровывают холо,!III>! метано",oì. Получают 32,8г (69,5 ","а ) желтого кристаллического 2-формплхиноксалин-1,4 - диоксиддиметилацеталя, т. пл. 148--149 С. Дополнительное количество 20,8 г (0,18 лоль) метилглиоксалl.,«èìåòèëацеталя и 21,7 г (0,16 моль) бензофуроксана вводится в маточную жидкость, реакционную смесь Оставляют стоять в течение очного дня. ОтделившийСЯ ПО:IX IC! ОТф«ЛЬтг>ОВг>тватот И ПРОМЫВа !ОТ метанолом, получагот 35.4 г (75в о) целевого соединения, т. пл. 150 С.

При пспользовашш соответствующего

Оборудования iëàçàíl,àÿ реакция может осущес вляться «спрсрывно с произвольным количеством повторений.

П и и м с р 4. Получение метил-(2-хппоксалпннлмстплен) -карбазат- .,М4 - диоксида.

26,6 г (0,1 ло zb) 2-формилхиноксалин1,4-дпокспд пметилацсталя и 10 г (0,11

«о.гь) метплкарбазата суспендируют в

200 >«л .воды. К, суспензип добавляют 8 л,г концентрированной соляной к:тслоты, смесь перемешивают на водяной бане, нагреваемой до 95 вЂ” 100 С в течение 20 «ин. За время данного периода реагецты раство яют и на !«пает отделяться продукт. Смесь !!ерсмсшнвают при комнатной температуре и течешгс 1 l, затем охлаждают и продукт

Отфильтровывают. Продукт промывают водой, этанолом и хлороформом. Получают

26,6 г (97,8% ) желтого кристаллического мстил-(2-хпноксалинилметилен) - карбазат . .Х -диоксида. Продукт разлагается при

260" С.

Пример 5. Получение метил-(2-хипоксалинплметилен) -карбазат вЂ” N,N4-диокс!!Да.

5,7 г (0,11»«оль) 98%-ного гидразингидрата добавляют по каплям к суспензии 9,9 г (0,11 лго zь) димстилкарбоната в 25 лсл меIII!Ioëà, реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.

После этого метанол и непрореагировав15 шпй гидразин, который возможно присутствует, удаляются с помощью перегонки, Остаток разо:.I..ëÿ!oò 20»«л воды и по кап. ",I4 дооавляют раствор 23,6 г (0,1 лголь)

2-формилхиноксалп«-1,4 - диоксиддиметил20 ««сталя в 200 игл теплой воды, содержащей

2 игл концснтрирогашгой соляной кислоты. тт тОЛУЧСН УЮ СУСПЕ«ЗШО ОХЛажДаЮт 70 ,и. l IIaz»oII температуры и псреме IIII a!or прп этой температуре в течение 45 тгин. От,:=.«IHøèéñÿ продукт отфильтровывают и .:"омывают водой, этанолом н хлорофорl4oм. Получают 24,5 г (93,5%) желтого кристаллического метил- (2-хиноксалинилмстплен)-карбазат-N,N" вЂ” диоксида. Проз0 дукт разлагается при 258 вЂ 2 С, Способ получен!я метил- (2-хиноксалиl II -!метилен) - карбазат-Хт,N : вЂ” диоксида вза«модействием 2-формилхиноксалин-1,4дпоксиддпмстилацеталя с метилкарбазатом в среде растворителя в присутствии ката,титпческого количества минеральной кисло40 -„., ОтЛИЧающийСя тем, чтО, С ЦЕЛЬЮ гтоттЫШЕНПЯ,а тЕСтВа ЦЕЛЕВОГО ПрОДУКта, П;. ;OljCCC ППОВОДЯТ В ПРПСт ТСТВИИ ВОДЫ.

Источник информации, принятый в* впп. га.гие при экспептпзс:

1. Патент ФРГ X 1927337, кл. 12 р, 6.

1968