Способ получения -оксиальдегидов

 

ОПИС

ИЗОБР

К АВТОРСКОМУ ли

Союз Советским

Социалистических

Республик 706396 (61) Дополнительное (22) Заявлено 07.107 с присоединением з

51)М. Кл.2

С 07 С 47/19

Государственный комнтет

СССР по делам нзобретений н открытйй (23) Приоритет—

53) УДК 547. 451. 1.. 07 (088. 8) Опубликовано 3

Дата опубликов (72) Авторы изобретен и я

Д.П.Фельдман и М.В.Шиманская

Ордена Трудового Красного Знамени Институт органического синтеза AH Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ UU ОКСИАЛЬДЕГИДОВ

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения алифатических о -оксиальдегидов, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственных препаратов и природных веществ.

Известны способы поЛучення 0) -Окснальдегидов окислением соответствую- щих двухатомных спиртов в присутствии таких окислителей, как СгО (окисление 1,4-бутандиола при 30-40 С в водных растворах ацетона, ацетонитрила или уксусной кислоты), Се(1у) 15 (окисление 1,4-бутандиола в растворе

0,1 М НС104 при 0 С, выход продукта "

72,6е) V (У) (окисление 1,3-пропав. диола и 1,4-бутандиола в присутствщ серной или хлорной кислот), Со > 2() (окисление 1,3-пропандиола в водной подкисленной среде при постоянных концентрациях ионов водорода и ионной силе и температуре 5-25 С (1-4)

Известные способы получения иО- 25 оксиальдегидов имеют существенные йедостатки, которые заключаются в том, что все они не являются каталитическими процессами, во-первых, характеризуются низкой селективностью 30 а во-вторых, протекают с малыми скс ростями.

Известно, что при окислении алифатических одноатомных первичных спиртов никотинамидадениндинуклеотидом (НАД) в присутствйи алкогольдегидрогеназы образуются альдегиды по схеме первичный спирт + НАД альдегид +

+ НАДН (5).

Цель изобретения — разработка способа получения (Ю-оксиальдегидов, обладающего высокой селективностью и приводящего к получению конечных продуктов с высоким выходом.

ПоСтавленная цель достигается, р длагаемым способом получения алифатических (ю-оксиальдегидов Сз- С окислением соответствующих спиртов, окиспением осуществляют никотинаммидаденняаинуклеотидом в присутствии алкогольдегидрогеназы и процесс ведут при рН

7-10 и ионной силе 0,09-0,12 М.

В присутствии укаэанного фермента окисление протекает с образованием только одного продукта <щ"оксиальдегида, что подтверждается физико-химическими методами анализа — ИКС-, ЯМР-, масс-спектроскбпией и газожидкостной хроматографией. с 706396

Формула изобретения

Составитель В.Жестков

Техред,Э. Чужих Корректор Н.Стец

Редактор A.Ñîëîsüåâà

Заказ 8157/20 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауыская наб., д. 4/5

Филиал IIIITI Патент,,г. Ужгород, ул. Проектная, 4

П р и.м е р l, К 33,2 мл НАД прибавляют 100 мл 0,01.М Ма-фосфатного буфера (0,1 М КМО ) рН 7,0 12,4 мл алкогольдегидрогейазы из печени лошади и 45 мг 1,4-бутандиола. Реакцию проводят при 25ОС в течение 10 мин. родукт реакции - f-оксимасляный льдегид,выделяют в виде производного

Ь N-(2,4-динитрофенил) -гидраэйном

s количестве 20,2 мг, что составляет";

15Ъ от взятого или 100Ъ от прореа-, гировавшего 1,4-бутандиола.:По дан ным газожидкостной хроматографий ко- личество непрореагировавшего 1,4-бу тандиола 38,2 мг, Пример 2. К 132 6 мг НАД прибавляют 100 мл 0,01 М Na-карбонат 15 ного буфера в 0,1 М KNOз, рН 10,0, 1,4 мг алкогольальдегидроГенаэы печени лошадй, 72 мг 1,4-бутандйола, раствор перемешивают. В течейие

40 мин при 25 С образуется 35,9 мг 2{) ф -оксимасляного альдегида, что составляет 51Ъ от взятого или 100Ъ от прореагировавшего 1,4-бутандиола.

Количество непрореагировавшего 1,4-бутандиола — 35 3 мг. 25

Пример 3. К 100 мл 0,01 М

Na-фосфатного буфера в 0,1 М KNO рН 7,0, прибавляют 66,3 мг НАД, 24,0.мл алкогольдегидрогеназы и

10,4 мг 1,5-пентандиола, раствор перемешивают и оставляют на 30 мин при 25ОС. Образующийся в результате реакции ии --оксивалериановый альдегид

Осаждают B виде производного с N-(2 4-динитрофенил)-гидразином в ко-

35 личестве 16,8 мг. Выход продукта составляет 59% от взятого и 100% от про-. реагировавшего 1,5-пентандиола. Количество 1,5-пентандиола в растворе после проведения реакции » 4,3 мг

I1,р и м е р 4. К 66,3 мг ЙАД при- 4О бавляют 100 мл 0,01 M Ма-Фосфатного

4 буФера (0,1 М КИО ), pH 7,0, 77,0 мг алкогольдегидрогеназы и 7,6 мг 1,3пропандиола, Реакцию проводят в течение 2 ч при 25 С. Продукт окисления w -оксипропионовый альдегид осаждают в виде производного с ¹ (2,4динитрофейил)-гидразином в количест-.

se 2,8 мг. содержание непрореагировавшего 1,3-пропандиола в растворе6,8 мг. Выход продукта окисления

10,9Ъ от взятого или 100% от прореагировавшего 1,3-пропандиола.

Непрореагировавший диод может быть также превращен в продукт при добавлении к реакционной смеси новой порции НАД.

Способ получения Ю-оксиальдегидов С вЂ” С 5 окислением соответствующих двухатомных спиртов, о т л и ч а ю - шийся тем, что, с целью повышения селективности процесса и увеличения выхода целевого продукта, окисление.осуществляют никотинамидаденинди . нуклеотидсм в присутствии алкогольдегидрогенаэы и процесс ведут при рН

7-10 и ионной силе 0,09-0,12 М.

Источники информации, принятые во внимание при эксйертизе

1. 1 айЬа) г1shnamurti P.S° .i, Behe

ra Т.С Zudicun I.Chem. 1971, 9, р. 41-44.2. Курлянкина В.И и др. Журнал общей химии, 1971, т. 41, с.1315-1320.

3, Netrotra R;N. I.Chem. Soc.

ser.Â., 1968, р.1123-1127.

4. NeenaKshi A., Santappa М

Cata Е., 1970, v.l9, р.300-309 (прототип).

5. Номенклатура ферментов. Справочник, М., 1966, с.l.