Способ получения производных аминокетона или их солей
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Сиз Соеетскнк
Соцнаанстнчвскнк
Республик (722481 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) Заявлено 130278 (23) 2424103/
257 9897/23-04 (23) Приоритет24,1П6(32) 25.11.75
С 07 С 97/10//
А 61 К 31/13
Государственный комитет
СГСР ио велим иаобретеиий и открытий (3l) 48402/75 (33) Великобритания
Опубликовано 150380.Бюллетень PL 10
Дата опубликования описания 150380 (53) УДК 547 233 ° 07 (088. 8) Иностранцы
Клиффорд Рональд Хьюджес, Стефен Джон Джексон, Джон Престон и Питер Лесли уолтон (Великобритания) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Великобритания) P3) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
АМИНОКЕТОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Нг1т
QCH CO 0С11гб0Н
Изобретение относится к способу получения новых производных аминокетона или их =олей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
В литературе описаны различные производные аминокетона, например, формулы
Зг
С1 где R(- водород, низший алкил, R — низший алкил, l5 эаключакщийся во взаимодействии соединения формулы
Br
: tN X с- сн -сн — Hal, (l)
С1 с амином в среде органического растворителя (1). 25
Целью изобретения является разработка способа получения новых производных аминокетонов или их солей, которые обладали бы высокой биологической активностью.
Поставленная цель достигается описываемым способом, который основан на известной реакции обменного разложения галоидпроиз водных с аминами.
Согласно изобретению описывается способ получения новых производных аминокетона общей формулы 1
Н МСН ЮО -(-ОСНрСОЗ (III) где R — окси- и ги метоксирадикал, заключающийся в том, что соединение формулы где Q — галоид, R имеет „ указанное значение, подвергают взаимодействию с гексамети сентетрамином в инертном растворит ле при 20-60 С с последующим кислым гидролизом полученной соли при 40-100 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Гидролиэ, как правило, осуществляют в присутствии спирта и соляной кислоты.
Реакция с гексамином обычно осуществляется с использованием зквимоле722481
Формула из обретен ия
Способ получения производных аминокетона общей формулы. н,ион,со ч Х -осн,соя,,(Д
ЯСнуСО ) ОСНрСОВ (О) Составитель Л.Иоффе
Редактор Т.Девятко Техред И.Петко Корректор Ю.Иакаренко
Заказ 165/47 Тираж 495 Подписное
ЦНИИПН Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Иоскаа, X-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 кулярных количеств реагентов, причем s в качестве растворителя могут быть использованы тетрагидрофуран или хлороформ
Наиболее подходящими солями явля ются гидрохлорид или гидроьромид,а также нитрат, лактат или ацетат.
П р и и е р 1. Раствор 26 r 4-(-(бромацетил) феноксиуксусной кислоты в 150 мл хлороформа перемешивают по мере того, как добавляют 14 r гексамина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение
3 дней и затем отфильтровывают.Твердое вещество суспендируют в 250 мл этанола, добавляют 50 мл соляной кислоты и смесь перемешивают при
15 комнатной температуре в течение 18 ч.
Смесь затем отфильтровывают и фильтрат разбавляют 1500 мл диэтилового эфира. Полученное таким образом твердое вещество отфильтровывают, 20 промывают смесью этанола и диэтилового эфира для получения 4-(аминоацетил) -феноксиуксусного хлоргидрата выход 40%, т.пл. w 250 С, ЛИР (с -ДИВ 0.100 MHZ используя тет- Я раметилсилан!в качестве внутреннего стандарта) б 7,0-7,14, 7,92-8,06 каждый 2Н (ароматические протоны), 4,5 (2Н, НН СН СО) и 4,81 (2Н, -ОСН, C00H), 30
Пример 2. Раствор 6,7 r метил° -4- (хлорацетил) феноксиацетата в
100 мп метиленхлорида перемешивают во время добавления 4,5 г гексамина (гексаметилентетрамина). 35
Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней.
Полученное твердое вещество (9 О г) отделяют фильтрацией и сме шивают с 60 мл метанола и 30 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре в течение
60 ч,а затем полученное твердое вещество (5,1 г)отделяют фильтрацией.
1 то твердое вещество растворяют в
100 мл холодного метанола, раствор .отфильтровывают и фильтрат выпаривают до 30 мл.
Метил-4- (аминоацетил) -феноксиацетат гидрохлорид (2, О г, т. пл. 202204 С) отделяют при охлаждении. о
Пример 3. Используя методику, описанную в примере 2, но заменяя концентрированную соляную кислоту 50%-ным раствором серной кислоты, получают метил-4-(аминоацетил)-феноксиацетатсульфат в виде твердого остатка, выход 30-40%, т.пл. 125-128ОС, где R — окси- или метоксирадикал, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение формулы где Q - галоид, R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с гексаметилентетрамином в инертном растворителе при 20-60 С с последующим кислым гидролизом полученной соли при 40100 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли .
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент СССР 9 385435 кл. С 07 С 97/10, 1973, выданный инофирме Д-р Карл Томэ ГМбХ (ФРГ) .
