Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов



 

ОПИС

ИЗОБРЕ

К ПАТЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

730300

N. Кл.

С 07 D 235/30

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР но делам изооретений и открыти й

УЛК 547,785,5. .07(088. 8) Иностранцы

Чарльз Джонсон Пейджет, Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (CIlIA) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани (США) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАМЕЩЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ г ъ — с (;>- w .

II л

$0 М

-.

11,— С . ИВА.

II Г

0 1(I (1)

c0ZR где R

ИН. В и от друга

Я«

) (61) Лополнительный к (22) Заявлено 27.09.77 ( (23) Приоритет 26.08.76( (31) 608415 (Опубликовано 250

Дата опубликован

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция формилирования аминосоединений муравьиной кислотой в присутствии уксусного ан гидрида (1), Цель изобретения — способ получения новых троиз водных бензимидазола, 1 обладающих ценными фармакологическими свой ст в ами.

Это достигается способом получения карбонилзамещенных 1-сульАонилбензимидазолов общей Формулы 16 алкил С, -С или группа где R и R независимо друг 25 алкил С, -r ацил-C. -r- ( алкил С вЂ” С или фенил, и группа R-Cr — находится в

5 в или Ь вЂ” положении, ЗО

Способ 3 аключает с я в том, что соединение общей формулы где R и % g имеют вышеуказанные значени я, а группа II. о СО -з анимает вьхаеуказ анные положени я, подвергают ацили- рованию муравьиной кислотой в присутствиии ан гидрида кислоты или ангидридом кислоты С„-С 4 в присутствии ее щелочной соли при температуре

0-55ос, Исходные 5 (6) -метоксульфонилбензимидазольные соединения могут быть получены из соответствующих 5(6)-кетобензимидазолов реакцией с хлористым сульфонилом. Кетобензимидазолы могут быть получены в свою очередь из соэтветствующегo кето-о-фенилендиами«а известными методами.

Один из этих методов включает аммонолиз и восстановление 4 — галоид-3-нитрофенилкетона, который получают реакцией Фриделя-Крафта, либо из

730300

Формула изобретения

Rã — С

II М И)

О I

SOzZ где

NR>R+ и где от друга алк R)—

З

2 в 5 — или 6— шийся т формулы

"г С 14Нг

S0zR

ЦНИИПИ Заказ 1345/57 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент, г.Ужгород, ул. Проектная, 4

4-галоид-3-нитробензоилхлорида и соответствующего углеводорода, либо иэ галоидбе из ол а и со от нет ст вующе го хлор ан ги дрида кислоты с посл едующи м нитронанием ароматического ядра.

Кетобензимидазолы могут быть также

5 получены из ацетанилида реакцией ацилирования Фриделя-Крафта соотнет- ствующим произ водным алканоной кислоты, Образующийся 4-кетоацетанилид нитруют для получения 2-читро-4—

1О

-кетоацетанилида. Ацетанилид подвергают гидролизу и получают 2-нитро

-4-кетоанилин Нитроанилин подвергают каталитическому гидрированию и получают 4-кето-о-фенилендиамин, который циклизуют в соответствующий

2-замещенный-5 (б ) -кето бензимндазол .

По другому способу 4-пропионилацетанилид нитруют при 0 С для получения

2-нитро-4-пропионил — ацетанилина, Амт†анилид подвергают .гидролизу и ката- читическому гидрированию и получают

4-пропионил-0-фвнилендиамин. Фенилечдиамин нзаимодействует с бромистым цианом с образованием 2-амино — 5 (6)—

-пропионил бенз имидаз ол а. Пропионилбенэимидазол обрабатывают диметил— аминосульфонилхлоридом для получения

1-диметиламиносульАонил-2-амино-5 (б)—

-.пропионил бен з имидазол а.

Л р и м е р 1. 10 мл уксусного о ангидрида охлаждают до 0 C н ледяной бане, Медленно прибавляют 5 мл 9 7-100 Ъ ной муравьиной кислоты. Раствор наг— ревают до 55 С на водяной бане

15 мин, з атем быстро охлаждают и прибавляют 1 г (0,0035 моля) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-" (б ) -пропионилбен з имидаз ол а. Суспен э ию охлаждают в ледяной бане в течение 2 час. Раствор выливают на 50 r льда, фильтруют, выпавший осадок промывают водоЙ, су — 4Q шат, получают 1, 1 г 1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5 (б ) -пропионилбен з и ми даз ол а .

Найдено, Ъ: С 48, 37; Н 5, 12;

N 17,05

С<> Н16 N40+S

Вычислено, Ъ: C 4ь, ха; Н 4,97;

17,27

Пример 2. 10 мл уксусного ангидрида прибавляют к 5 мл 97100 Ъ-ной муравьиной кислоты. Раствор а перемешивают и нагревают до 50 — 55 C о

15 мин, а затем охлаждают до 0 С, в ледяной бане. К раствору прибавляют

1,0 r 1-диметиламиносульфонил-2—

-aMH -5 (6) -бензоилбензимидазола и

;перемешивают 2 час, Раствор выливают на лед,экстрагируют двумя порциями хлороформа, проьянают экстракт водой и насыщенным раствором хлористого натрия, фильтру)от и упаривают, получают 900 мг масла. Масло растворяют в метаноле, сушат и получают 800 мг

1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5(6) -бензоилбензимидазола (м/е 372 т.пл, 142 †1 С).

Л р и м е р 3. Смесь 1,0 r 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (б ) -бензоил бенз имидаз ол а, 4 мл уксусного ангидрида и 400 мг безводного ацетата н атрия н агревают до 50 C 10 мин. Смесь перемешивают, прибавляют 60 мл воды и смесь выдерживают 16 час. Раствор экстрагируют тремя порциями хлороформа, промывают тремя порциями воды, промавают одной порцией насыщенного раствора хлористого н атри я и сушат, получают 1, 0 r 1-диметиламиносульфонил-2-ацетамидо-5 (6) — бензоилбензимидазола (м/е 386, т. пл. 102 — 104, 5 С) .

Спосо б получения кр абонилз амещен— ных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы алкил С -С или группа

R 3 и R4 независимо друг ил С -C ацил C -Cg алкил С -Cg или йенил и

1 группа Н СО ч аходится положений, о т л и ч а юем, что соединение общей где R u R имеют вышеуказанные знаR чения, а группа R>CO — занимает вышеуказанные положения, подвергают ацилированию муравьиной кислотой в при— сутствии ангидрида кислоты или ангидридом кислоты с 1-4 атомами углер ода в присутствии ее щелочной соли о при температуре 0-55 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Гринштейн Дж., Виниц М,, Химия аминокислот и пептидов, M., Мир, 1965, стр,421 ° °

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T23:33:59
Наверх