Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов

 

ОЙИСАИКЕ

ИЗОБРЕ ;HКЯ

Союз Советскими

Соцмаамстмчмимк

Республик

К ПАТЕH ÃÓ (6l ) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) Заявлено 310878 (21) 2 390305/

/ 2654600/23-04 (23) ПРиоРитет260876(З2) 28. 08. 75

С 07 D 235/ ЗОЯ

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР ио лелвм изобретений и открытий (8))608415 (88) СШЛ (53) УДК 547.785.5 (088. 8) Опубликовано 050480;=:;оллетень .% 13

Дата опубликования о: иоания 0504ЬО (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Чарльз Джонсон Пэ и джет, Джеймс Be сли

Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (США) Иностранная фирма Зли Лилли энд Компани (США) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ ЗАМЕ(ЦЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИКИДАЗОЛОВ

fO2R

Изобретение относится к способу получени я новых произ водных бе н зимидазола, а именно к способу получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов о бще и фор мулы где R — C .— С+-алкил или группа

NR3R4, где R > и R4 независимо друг от друга обозначают С(— С 3-алкил; 11

Н > — 1, 3, 4 -оксади а зол — 2-ил, который находится в положении 5 или 6 бензимидазольного кольца, которые могут найти применение в качестве биологически активных сое- 0 динений.

Известен способ получения аминов иэ замещенных аминов действием минеральных кислот (1), Цель изобретения — получение новых 5 эамещенных 1-сульфонилбензимидазолов, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Цель достигается способом полуiения соединений общей формулы (I ), заключающимся в том, что соединение общей формулы

:,«е R u В> имеют значения, укаэанные выще; R — C — C -алкоксиметилен, подвер: ают действию минеральной ки слоты

Целевые продукты выделяют в виде таутомерной смеси 5- и 6-замещенных бен зимидазола.

Пример 1. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) — (1, 3, 4-оксадиазол-2-ил) -бензимидазол.

A. 3 r этилового эфира 1-диметиламиносульфонил-2 — амино-5(6) -бензими— дазолкарбоновой кислоты, .50 мл метанола и 6 мл гидраэингидрата нагревают около 100 ч. Полученный гидразин кристаллизуется иэ раствора во время протекания реакции. Горячую реакционную смесь фильтруют и получают 200 мг гидраэида 1 -диметиламиносульфанил-2— амй>но 5 (6) -бензимидазолкарбоновой кислоты, т. пл. 229-230 C (c раэл. ), структура которого подтверждается

ЯИР- спе ктром.

727142

Формула изобретения

R 1(И2

Составитель Ж. Сергеева

Техред М.Келемеш Корректор Т. Скворцова

Редактор 3. Бородкина

Тираж 495 Подписное

ЦНИИНИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 691/45 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4

Найдено, %: С 40, 21; Н 4, 34;

И 28, 33.

С,(о H 4N60> S Мол.sec 298, Вычислено, %: С 40, 30; Н 4, 70;

К 28, 20.

Охладив фильтрат, отфильтровывают смесь изомерных гидраэидов кислот.

После концентрирования и охлаждения фильтрата получают 350 мг гидразида

1-диметиламиносульфонил-2-амино-б-бензимидазолкарбоновой кислоты в !

О виде гидрата, т. пл. 205-206 С. Строе@ ние продукта подтверждается ЯМРспектром.

Найдено, %: С 38,40; Н 4,41

N 26,15.

С(„Н,(. И,О, S Н О, !

Вычислено, %: С 37, 97; Н 5,06;

М 26, 58.

Б. 3 r (О, 01 моль) гидр азида 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) -бензимидаэолкарбоновой кислоты и 100 мл 20 э.тилортоформиата нагревают при температуре кипения в течение 24 ч, пользуясь ловушкой Дина и Старка. Реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в этилацетате, продукт кристаллиэуют путем концентрирования с последующим охлаждением и получают 580 мг 1-диметиламиносульфонил-2- (этоксиметиленамино)—

-5 (6) — (1, 3,4-оксадиазол-2-ил) -бензимидазола.

Найдено, %: С 46,19; Н 4,38;

N 22, 64.

С 4Н<6N60@S, Мол.вес 364.

Вычислено,%: С 46,15; Н 4,40;

23, 08. . В. 580 мг 1-диметиламиносульфонил-2- (этоксиметиленамино) -5 (6) — (1, 3 4-оксадиаэол-2-ил) -бензимидазола перемешивают в течение 1 ч rfpz комнатной температуре с 10 мл 1 н. соля- 40 ной кислоты. Реакционную смесь фильтруют и получают 230 мг гидрохлорида

1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)— †(1,3,4-оксадиаэол-2-ил) -бенэимида.— эола, т.пл. 200 С (с разл.) .

Найдено, %: С 38, 54; Н 4, 07;

N 24,61 °

С+ Н,(И 03S НС».. Мол.вес 344,5.

Вычислейо,%: С 38,32; Н 3,80;

N 24,38 °

Кислый фильтрат, получение которого описано в и. В, обрабатывают карбонатом натрий, пока раствор не станет щелочным по лакмусу.

Из основного раствора осаждается твердый продукт, который отфильтровывают. Получают 120 мг 1-димстиламиносульфонил-2-ами но-5 (6) -1, 3, 4-оксадиаэол-2-амино-5 (6) — (1, 3, 4-оксадиазол-2-ил) -бенэимидазола, т.пл. 230231 С (с разл. ) .

Найдено,%: С 42,61; Н 3,92;

N 27, 26.

С.н Н42ыьозБ.

Вычислено,%: С 42,85; Н 4, 19;

N 27, 03.

1. Способ получения эамещенных

1-,сульфонилбенэимидаэолов общей формулы!

$02R где R представляет собой С. -С4 -алкильную группу или группу Мйэй4, где R9 и R+ независимо друг от друга обозначают С,»-С -алкил;

R обозначает 1, 3, 4-оксадиазол-2-ил, который находится в положении

5 или 6 бенэимидазольного кольца, отличающийся тем,что соединение общей формулы

NHRi

I

$02R где R u R2 имеют значения, указанные выше; R q обозначает С.(-С9-алкоксиметилен, подвергают действию минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Houben eyf, "Methoden der

Organischen Chemic", Stuttgart» 1957, т.1.» с. 961