Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов



 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) N. Кл. (22) Заявлено 160878(21) 2390305/2647712/

/23-04 (23) Приоритет 260876(32) 28. 08, 75

С 07 D 235/ЗОХ

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 608415 (ЗЗ) США (53) УДК 547,785,5 (088. 8) Опубликовано 25.0480.Бюллетень _#_t 15

Дата опубликования описания 280480

Иностранцы

Чарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма .

" Эли Лилли энд Компайи (С(Ш) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

0 я pN н-с (-кн, ($Рьй

Изобретение относится к способу получения химических соединений производных бензимидаэола, в частности к способу получения замещенных 1-суль-. фонилбензимидазолов общей формулы ,и

Rg ) йн (1)

Ю 021 где R обозначает С - — -. алкил или

11В Вц-группу, в которой В3 и В4., независимо друг от друга, обозначают

С -Сз-алкил; R - обозначает 1, 3-дитио- 15 лан -2-ил или 1, З-дитиен-2-ил, находящийся в положениях 5 или 6 бензимидазольного KoJIbUà, которые могут найти применение в качестве бнологическиактивных соединений. ЯЭ

Известно взаимодействие альдегидов и кетонов с дитиолами в присутствии эфирата трифторида бора (1), Цель изобретения — получение новых соединений эамещенных 1-сульфо- Я5 нилбензимидазолов, которые расширяют аресенал средств взаимодействия на живой организм.

Это достигается известным способом получения новых соединений бенэимида- 30 эола, который заключается в том, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с этандитиолом или 1,3-пропандитиолом в присутствии эфирата трифторида брома, в среде органического растворителя; с последующим выделением целевого продукта.

В качестве органического растворителя для проведения реакции применяют, например, ацетон, тетрагидрофуран, диметилформамид, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и другие инертные растворители.

Целевые продукты выделяют в виде таутомерной смеси 5 — или 6 замещенных бенэимидазола.

Пример 1, 1-диметиламнносульфонил-2-амино-5(6) †(1,3-дитиолан-2-ил)-бензимидазол.

Смешивают 1 ммоль, 268 мг, 1-диьГетиламиносульфонил-2-амино-5(6)-формилбензимидаэола,. 5 мл метайола, 0,2 мл этандитиола и 0,2 мл зфирата

730301

"2 1 ) г

NH2 м (Е) I

Составитель Ж.Сергеева.Редактор С. Суркова Техред М. Петко Корректор. В, Бутяга

Заказ 1345/57 Тираж 49 5 Подписное цнИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 трехфтористого бора при комнатной температуре, и реакцию ведут 2 ч.

Выпавший осадок промывают холодным метанолом и получают 65 мг циклического тиоацеталя 1-диметиламиносульфонил-2- амин о-5 (6 ) — (дити алан -2-ил )—

-бензимидазола. Промывные воды и фильтраты соедин яют и смешивают с

20 мл насыщенного раствора карбоната натрия. Водный раствор экстрагируют э тил ацет атом. Э к стра кт пр омывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат над сульфатом магния, Этилацетат отгон яют досуха в вакууме. Твердый остаток обрабатывают метанолом и нерастворимый в метаноле осадок собирают. Выход 155 мг. Метанольный фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получаот еще 55 мг целевого продукта, м/е 344.

Пример 2. 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(б) †(1,5-дитиолан-2-ил)-бензимидазол.

220 мг (О, 6 ммоля) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6 ) -формилбен зимидазола, 2 мл метанола, О, 15 мл (1, 6 ммоля) 1, 3-пропандитиола и

О, 75 мл эфирата трехфтористого бора смешивают при комнатной температуре.

К смеси прибавляют примерно б мл диэтилового эфира, проводят реакцию

2 ч, Реакционную смесь разбавляют до объема 12 мл диэтиловым эфиром и выпаривают осадок, центрифугируют и верхний слой жидкости декантируют.

Осадок суспендируют в диэтиловом эфире и смесь снова центрифугируют.

Верхний слой жидкости декантируют и твердый продукт сушат в вакууме. ,Выход 224 мг (75Ъ) циклического тиоацеталя, l-.диметиламиносульфонил-2—

-амино-5 (б) — (1, 5-дитиолан-2-ил)—

-бензимидазола, m/е. 358.

Формула изобретения

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы где R обозначает С -СЧ -алкил или

NR>R 1руппук В которой Рз и ВЦ г ,независимо друг от друга, обозначают С -Сз-алкил; В2 обозначает 1, 3;дитиолан-2-ил или 1, З-дитиен-2-ил, находящийся в положениях 5 или б бензимидазольного кольца, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы в которой R имеет значения, указанные

30 выше, подвергают вз аимодействию этандитиолом или 1, 3-пропандитиолом в присутствии эфирата трифторида бора в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого

35 продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Fieser Ь F. 3 Атп Chem Foc Preparation of Ethylenethioketals

1954, 76, 1945,

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T20:49:56
Наверх