Способ получения 7-замещенных амино- ацетамидооксадетиацефалоспоринов
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Соввтскмх
Социалмстмческих
Реслублмк
„ц831079 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (32) Заявлено.О I 09. 78(21) 2517656/
/265460 1/ 23-04 (23) Приоритет 01.09. 77 32) 01.09. 76
С 07-0 498/04//
А 61. К 31/535
Государственный комитет
СССР но делам нзобретгннй н открытий (31) 105117/76 (33l Япония
Опубликовано 15.05.81.бюллетень № 18
Дата опубликования описания 15.05.81 (53) УДК 547.867. .2 .07 (088. 8) Иностранцы
Иасаюки Нарисада,Терудзи Цудзи, Мицуру Есиока, Хирому мацумура, Есио Хамасима, Ватару Нагата (72) Авторы изобретения (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ЗАИЕЩЕННКХ
АИИНОАЦЕТАИИДООКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ
° 1
Изобретение относится к получению новых биологических активных химических соединений, а именно 7-замещенных аминоацетамидооксадетиацефалоспоринов, которые могут приме-. няться в медицине.
Известен способ получения 1-оксадетиацефалоспоринов общей формулы где Аг — 2-тиенил, 3-тиенил, фенил, п-окснфенил или п-С -С алканоилоксифенил: группы СОВ и СО — независимо
1 друг от друга свободная или защищенная карбоксильная группа;
Y - атом водорода или метоксигруппа, или их солей ацилированием соответствующего производного 7 амико-3- (1-метилтетразол-5-илтиометил)-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты соответствущим производным феинлмалоновой кислоты или ее моногалоидангидридом (1).
Эти соединения обладают биологически активными свойствами.
10 Цель изобретения — синтез новых производных l-оксадетиацефалоспоринов, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается основанным
lв на известной реакции спообом полу чения 7-замещенных аминоацетамидорксадетиацефалоспоринов общей формулы.
Ф с омн нсомк
У ск,.- 1„.
Сиз 831079 Х рз Г - т- б —.м S! 15 20 где R - мезил; 7 или группу 3 где R означает группу 0 0 —:К N — R з 1 I где R — низший алкил, з или группу где Й и К вЂ” низший алкил 1. 6 R -атом водорода; Х вЂ” кислород или сера; или группу - Х вЂ” C03, 1 S 25 где R - низший алкил и R " "фенил (низший)алкенил, или В" " фенил, замещенный двумя ацетоксигруппами, окситиопиранил или 8-низший алкил-3-низшая алкокси5-оксо-5,8-дигидропиридо (2,3-с) -пиоипазинил. AI - фенил или монозамещенный окси-, карбамоилокси- или ацетоксигруппой; 35 М вЂ” атом водорода или метоксигруппа; — щелочной метал-оксигруппа, который заключается в том, 4 что соединение формулы l, где СЯлредставляет собой карбоксильную группу, превращают в соответствующую соль а щелочного металла при 4-карбоксильной группе. Соединения формулы пригодны для предотвращения или лечения различных человеческих и ветеринарных инфекционных заболеваний, вызванных бактериями. Фармацевтические композиции могут содержать 0,01-99 вес.X соединения формулы I в качестве активного ингредиента. Соединения формулы 1 обычно вводят людям и животным суточными дозами от 250 мг до 5 г, хотя это количество можно менять в зависимости от цели, состояния больного, чувствительности бактерий, способа и частоты введения, Пример 1, К раствору 2 г 7*-метокси-7 Р -0-< -фенил-N-(4-этил-2,3-диоксо-I-пиперазинилкарбонил)глициламино/-3-(1-метил-IН-тетразол-5-илтиометил)-1-оксадети-3-цефем-4карбоновой кислоты в 40 мл этилацетата добавляют раствор 0,4 r ацетата. натрия в 4,35 мп метанола, Смесь перемешивают в течение 15 мин, выдерживают при С в течение 1 ч и затемфильтруют.Полученный фильтрованием осадок промывают смесью метанола и этилацетата (I: 2), этилацетатом и эфиром, затем сушат и получают 1,9 r натриевой соли исходного соединения. Выход 95Х, ИК-спектр 1<8> 3200-2700 ° 1665 см В таблице приведены аналогично полученные соединения, л л о л! о х Ml СЧ Ф о!! с Ъ л Ю 4/Ъ л о. an сч о X о 1 е л D о сС о Ц Х д Ю,! IQ я Ю о I h 0ф g f о eor ф й Ю о о о СЧ 00 о о о 1 с и Рс л Ю х о Ф ЛЕ 831079 Ф к х ,ао о ).:;М l» oza. ° Ы!Ю »» ф О Ф Ъ л сЧ О О »с OaO Z S» с Ъ Q ° I .О Ю ° с Q о СО О Г Т (Л л Ю л С> х ь d) Х Ю Ф т л х 0) C) л ь Ю ь ь 11 Ю ь Ю Ю и Ю ь ь л Ю 1 л Х A О Ф Е Е й: IQ Ю и 83j079 С> Х Ю Э C) ь lQ л ь о <С Л: О Ю х Ю 3 О л tQ и Ю и с ь т Ю Ю Ю Ig ;и Ю о л О Ю о сС Ю Ю Ю ь lQ И Ю и Ю Ю (6 п Ю и сС i,(I C) Ю Д: Ю Ф Ю Ю IQ Ю и «С 83!Р79 СЧ л С!! g E» III оее 4Ф Ж о се а ° I Ю о О Ig л Cl и О IQ л CI 1.! CC ма л л оо О л О о ч I б Ю IL Ю CI С3 и ° Я х 1 с Л= CL Ю Л 1 с.с О. Ю х 1 с 1 ! K,3 СЭ ° и С1 CJ х .ллем х ФЬ С.Э г ! О » о о о о X X о о Э Q z x: ° л ° ф 1 а g E ° ° М eC ° Е 5, 6 ° ом и аю о м цо а, E . !4 с ° а ел (5 Ц Щ аgлци f 0l Ре 1 а Н III I.  ° &а Е сч о! 1 ! U tL ййй й- Я 6l О. 831079 Формула изобретения 0 0 з 3 где Я вЂ” низший алкил, или группу 6 и Я или -Ч Т- R Составитель 3. Латыпова Редактор К. Волощук Техред И.Асталош Корректор С. (Пекмар заказ 3639/75 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент" г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения 7-замещенных аминоацетамидооксадетиацефалоспоринов общей формулы 1 У у. Союн1нбомн. l М вЂ” ф о cog- $4,,и О! 2 где R — мезил; т или группу 9 -ъ- еаза, Ъ6 ! где R - низший алкил и R — фенил 8 Я 1 (низшнй) алкенил; или R — фенил, замещенный двумя ацетоксигруппами,окситио пиранил,илн Я-низший алкил-3-низшая алкокси-5-оксо-5,8-дигидропиридо (2,3-с) пиридазинил; Ar - фенил или фенил, замещенный окси-, карбамоилокси- или ацетоксигруппой; — атом водорода или метоксигруппа; . 2. — щелочной металл-оксигруппа, отличающийся тем, что со- единение формулы 1,где СО Z. представляет собой карбоксильную группу, превращают в соответствующую соль щелочного металла при 4-карбоксильной группе. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР по заявке Ф 2464302/23-04, кл. С 07 0 498/04, 25. 03. 76.
