Способ получения винкаменина или его солей

 

О П И С А Н И Е ()862827

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соуп Совет скин

Сецивинстическна

Республик

К ПАТИйаУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 19.02.79 (21) 2504514/2729451/

/23-04 (23) Приоритет 20.07.77 (32) 21.07.76

3 (5l) М. Кл.

С 07 0 46100

1в67ларетаанньб1 юннтат

СССР ао ааяан нзабратеннй в атнрмтнй (З1) Ю-593 (33} ВНР

Опубликовано 07.0981. Втоллетень ЭЬ ЗЗ (53) УДК 547.94. .07 (088.8) Дата опубликования описания 07.09.81 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВИНКАМЕНИНА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения алкалоида — винкаменина формулы или его солей, обладающего фармакологической активностью.

Известен способ получения алкалоидов близкого строения — вннканола или зпивинканола общей формулы где А — группа - f;u -он ке н заключающийся в том, что винкамнн восстанавливают гидридами лития нлн алюминия 111.

11ень изобретения — расширение ассортимента фармакологически активных алкалоидов.

Это доспп.ается способом получения вннкаменина формулы I, заключающимся,в том, что винканол или эпивинканол общеи формулы где А — гРУппа с .о нли —.С; ..м и н@ н

1в чагревают при 80 — 300 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в внМ соли.

Процесс предпочтительно проводят в присутствии в качестве дегндратирующего средства окиси алюминия, s уксусном ангидриде или

75 — 85%-ной муравьннон кислоте.

Вннкаменнн оказывает сосудорасширяющее действие в обьеме 15-21% в области фемораль.ных сосудов и снижае частоту пульса., Пример 1, 1,48 г (0,005 моль) вннканола нагревают при 220-250 С в атмосфере азота 1 ч. Полученный расптюв растворяют в эфире и отделяют 1,98 r винкаменина (93%) в.виде светло-желтого масла. Пнкрат этого про35 дукта представляет хорошо кристаллизунянееся

25 или его солей, о т л и ч а ю.шийся тем, что соединение общей формулы

3. 862827 соединение, т. пл. 170 — 172 С. Молекулярное со. единение, образующееся с ннкролоиовой кисло- той, имеет т. пл. 218-220 С.

Пример 2, В условиях примера 1 тепловую обработку проводят в течение 3 ч, получают 1,25 г масльобразпого винкаменииа (91%), П р и.м. е р 3. 1,48 r (0,005 моль) сырого вннкаиола нагревают при 220 — 250 С в атмосфере азота. Полученный расплав растворяют в хлороформе и отделяют 1;20 г винкаменина (87%) в виде светло-желтого масла..

Пример 4. В условиях примера 3 расIUIaB исходного вещества выдерживают при

250 — 260 С в течение 3 ч, получают 1,25 г вии- . каменииа (91%).

П р н м е р 5. В условиях примера 1 Вместо эфира в качестве растворителя используют дихлорэтан, получают 1,25 г винкаменнпа (91%) в виде масла.

П-р и м е. р 6. 1,48 г (0,005 моль) винканола перемешивают с 4,5 г оксида алюминия и смесь выдерживают 1 ч при 185-200 С. После охлаждения продукт реакции экстрагируют беизолом, органический pacrsop сушат сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают; получают 1,2 г винкаменина в виде светложелтого масла.

Пример 7. В условиях примера 6 к

7,5 г оксида алюминия добавляют 1,48 r винкаиола, используемого s качестве исходного вещества. Выход 1,10 r.

Пример &. 1,48 г (0005 моль) викканона кипятят с обратным оттоком в 7,5 мл анпщрида уксусной кислоты 1 ч. Избьпок растворителя частично испаряют и оставшийся раст. вор выливают в ледяную воду. рН воднои смеси посредством 20%-ного раствора едкого . патра доводят до 8 — 9 и полученный щелочной раствор встряхивают четыре раза с приблизительно равным количеством дихлорметана.. Объединенные экстракты дихлорметана встряхива- 4о ют с небольшим количествоМ воды, отделяют от остатков раствора едкого натра, сушат суль. фатом натрия и выпаривают в вакууме, получают 1,26 г сырого вникамеиииа (92%).

Пример 9. В условиях примера 8 используют 14,8 r ангидрида уксусной кислоты, а вместо дихлорметаиа экстрагируют хлороформом; получают. 1,21 винкаменииа.

Пример 10. 1,47 г (0,005 моль) винкаисла, растворяют в 8 г 80%-ной муравьиной . кислоты и раствор кипятят 1 ч, Избыток кислаты:вынаривают в вакууме, а остаток выливают в ледяную воду. Реакционную смесь разделяют методом по примеру 8, получают 1,25 г маслянистого продукта. Этот продукт ие явшьется чистым винкаменином и содержит также некоторые количества винкана. Если это масло растворить в удвоенном количестве (по массе) 4 ацетона, оставить раствор в холодильнике, то преобладающее количество виикана выделяется из раствора. в кристаллической форме.

Пример 11. 1,47 г (0,005 моль) вииканола кипятят в 80 мл 80%-ной муравьиной кислоты 8 ч. Полученную реакционную смесь разделяют методом по примеру 10, получают

1,20 r сырого маслянистого продукта, который затем очищают.

И р и.м е р 12. 2,78 г (0,01 моль) винкамеиииа растворяют в 9 мл абсолютного этанола и обрабатывают 1 мл зтанольного 36,5%-ного раствора соляной кислоты. Гидрохлорид винкамеиина осаждают добавлением по каплям примерно пятикратного количества эфира.

Гидрохлорид сначала отделяется в виде масла, а в холодильнике выкристаллизовывается, получают 2,70 г - винкаменингидрохлорида, т.пл.

246 — 247 С а 1 —.50 (с 1%, в хлороформЕ).

Пример 13. 1,39 г. (0,005 мсеп ) винкаменина растворяют в 8 мл этаиоиа и обрабатывают раствором 0,375 r 9-винной кислоты в

2 мл этанола. Винкамиитартрат выделяется в виде масла из раствора. Этот маслянистый нродукт хорошо растворяется в воде.

Пример 14. 0,277 r (0,00 моль) вин-. камеиина растворяют в 1,0 мл ацетона и при комнатной температуре обрабатывают 0,5. мл (1,15 г, 0,008 моль) .метилйодида. После непродолжительного стояния маслянистые капли собираются на поверхности чистого раствора, после непродолжительного перемешивания продукт начинает кристаллизоваться. Смесь оставляют на один день в холодильнике, за это время кристаллизация заканчивается. Кристаллический щюдукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона и сушат, получают

0,42 г метилнодида винкаменина (7.1%), т. пл.

275с . 20

После нерекристаллизации иэ зтанола (а) 11 =

-155 . (c 1%, в хлороформе).

Формула изобретения

1 Способ получения винкамеиина формулы где А — группа формулы -.с;

H ОН Н Н или-.с; нагревают нрн 80 — 300 С с последующим выдеСоставитеав Я. Ннвиицкая

Текред А. Бабйнец Корректор,Г. Назарова

Редактор Т. Колодцеза

Закяа 6647/56

Ъфаж 443 Подписное

ВЯИИПИ Государственного комитета СССР но делам изобретений н открытий

113035, Москвзю Ж-35э Рву%нская наб„д. 4/5 чилнал ПИП "Натеит", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 862827 Ь левием целевого продукта в свободном виде . 4. Способ по п. 1, о т л и ч а в щ и йили в виде соли. сятем,,что процесс проводят в 75-85%-ной

2. Способ по п. 1, о т л и ч а в щ и й- муравьиной кислоте в качестве дегнйратирус я тем, mo процесс проводят в присутствии вщего агента. у % агента. Источники ннформациию 3. Сцособ по п. 1, о т л и ч а в щ и й- принятне во внимание прн эксцертиэе с я тем, что процесс проводят, в уксусном 1. Патент ФРГ И4 1795146, кл. 12р 11/01, ангидриде в качестве дегндратирующего arewa. 1973.