Способ получения тиено-(2,3-с)-или-(3,2-с)-пиридинов
Своа Советсних
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Ic ЙА ЕНуу ()()910122 (61) ДополнительныА к патенту(22) 3!i"8 Опубликовано 28. 02. 8Яюллетень № 8 Дата опубликования описания28,02.82 (51) М. Кл. С 07 D 495/04// А 61 К 31/445 той!Аеретееекый комитет СССР ае делам изобретеннй н открытей (53) УДК 547.82! ° .07(088.8) Иностранцы Робер Буажегрэн, Мишель Гашон, Жан-Пьер Маффран и Жерар 11эр (Франция) (72) Авторы изобретения Иностранная фирма "Паркор" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНО-(2,3-С)-ИЛИ-(3,2-С)— -ПИРИДИНОВ которой гидролизуют до соединения С02Н О с последующим его декарбоксилированием 11). 10 Способ получения известных тиенопиридинов в литературе не описан. Цель изобретения — расширение ассортимента производнях тиенопиридиц на. Поставленная цель достигается способом получения тиено-(2, 3-с)-или(3-2-с )-пиридинов общей формулы (Н- С вЂ” СО g,С Кр I l мз S CHO Úß4 Е II CI) «1зобретение относится к новым производным тиенопиридина, которые могут быть использованы в качестве физиологически †активн веществ. Известен способ получения. тиено-. (2,3 — с) — пиридинов формулы заключающийся в том, что соединения ! формулы подвергают циклизации и получают соединение формулы (» —— (! f — ! 9I 012 2 . Д лового эфира. Кристаллы белого цвета: t << 60 С, выход 557,, Пример 2. 5-Бензил-4-оксо-4, 5, 6, 7-тетрагидротиено-(3 2-с) -пиридин. Следуют методике примера I, но исходят из 5-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиано-(3,2-с) -пиридина. Кристаллы белого цвета: t ПЛ 54 C, t Следуют методике примера 1, но исходят из 5-1 1-хлорбензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридина. Кристаллы белого цвета: t >< 120 C (этанол-диизопропиловый эфир); выход 667. Пример 4. 6-0 — Хлорбензил-7оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)пиридин. Следуют методике примера I,но исходят из 6-0-хлорбензил-4.5.6.7-тетрагидротиено вЂ(2.3-с)-пиридина. Кристаллы бледножелтого цвета: t>> >0 С (диизопропиловый эфир), выход 457. Пример 5. 5-Ацетил-4-оксо4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с ) — пиридин. Сл едуют ме тоди к е пример а 1, но исходят из 5-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиено- (3, 2 — с) -пиридина. Кристаллы цвета слоновой кости: tg 90 С (диизопропиловый эфир), выход 46Х. Пример 6. 4-Оксо-5-0 †хлорбензоил-4,5,6,7 — тетрагидротиено-(3, 2-c) -пиридин. Следуют методике примера I„ но исходят из 5-0-хлорбензоил-4,5,6,7,— тетрагидротиено-(3,2,с)-пиридина. Кристаллы белого цвета: 1г1 148оС (этанол-диизопропиловый эфир1,выход 57Х. Пример 7, 4-Оксо-4,5,6,7т етр агидротиено- (3, 2, -с )-пиридин. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч, первоначально гетерогенную 13,6 г (0,069 моль} 5-аце тил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридина (пример 5), 50 см этанола и 50 см 6 н,соляной кислоты. Концентрируют под вакуумом, слегка подщелачивают остаток добавлением гидроокиси натрия и экстрагируют хлористым,метиленом. Органические экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смеси изо— пропанола с диивопропиловым эфиром. где R" R — водород; водород, низший алкил, фенил, карбокси; 10 водород, низший алкил, фенил, бензил, незамещенный или замещенный в кольце галогеном, циано, низшей алкоксиили карбметоксигруппой; 1S n = 0,1, 3 R отличительная особенность которого состоит в том, что соединения общей формулы Я Л)., где R>,R, R, n имеют вышеуказан2. ные значения, окисляют перманганатом калия при 40-56 С в ацетоне, це, 5 левой продукт выделяют или подвер— гают гидролизу для получения соединений формулы 1 и 11, когда и = 1 и R и R имеют вьппеуказанные значе2. ния, R — водород. Исходные реагенты получают известнымИ способами. Пример 1. 5-0-Хлорбензил-4оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)— пиридин. 45 К перемешиваемому и нагретому до 40 С раствору 6,5 г (24,6 ммоль1 5-0хлорбензил-4, 5,6, 7-тетрагицротиено(3,2-с)-пиридина в 250 см ацетона. порциями добавляют 15,59 r (98,6 ммоль тонко размолотого перманганата калия. Реакция протекает при температуре кипения растворителя с обратным холодильником. По окончании добавления при 40О С в течение 30 мин охлаждают и фильтруют через слой двуокиси кремния. Выпаривание досуха фильтрата дает твердое вещество, которое кристаллизуют иэ дииэопропи910122 Кристаллы белого цвета: „94 1, выход 70Х. Пример 8. 5-0-цианобензил-4-оксо-4, 5,6,7-тетрагидротиено †(.3, 2-с)-пиридин. Следуют методике примера 1, но исходят из 5-0-цианобензил-4,5,6,7тетрагидротиено-(3,2-с )-пиридина. Кристаллы белого цвета: t p 115 C (диизопропиловый эфир-изопропанол), выход 69 .. Пример 9. 5-0-Карбометоксибензил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3, 2-с ) — пиридин. Получают, следуя методике при- is мера 1, но исходя из 5-0-карбометокси-4,5,6,7 — тетрагидротиено-(3,2-с)— пиридина. Кристаллы белого цвета: пл 98 С (диизопропиловый эфир — изопропанол), выход 61 . 20 Пример 10. 6-О-Хлорбензоил— 7-оксо-4, 5,6, 7-тетрагидротиено- (2, 3-с) -пиридин. Получают, следуя методике примера 1, но исходя из 6-0-хлорбензоил-4, 5 —, 25 6, 7 — тетрагидротиено- (2, З-.с )-пиридина. Кристаллы белого цвета: $«1p, 150 С о (этанол-диизопропиловый эфир), выход 39Х. Пример 11. 6-Ацетил-7-оксо-4,5, 6, 7 — тетрагидротиено- 2, 3-с) -пиридин. Получают, следуя методике примера 1, но исхояд из 6-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиено вЂ(2,3 — с)-пиридина.Кристаллы белого цвета: ., 92 С, выход 43 . Пример !2. 7 †Ок-4,5 6 7тетрагидротиено-(2, З-с)-ниридина. Получают, следуя методике примера 7, но исходя из б-ацетил-7-оксо-4,5, 6,7-тетрагидротиено-(2,3-с) -пиридина (пример !1). Кристаллы белого цвета: 120 С (диизопропиловый эфиризопропанол), выход 66 . Пример 13. 6-Бензилоксикар- 45 бонил-5-бензил-4-оксо — 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин. Получают, следуя методике. примера 1, но исходя из 6 — бензилоксикарбонил-5-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридина. Кристаллы белого ° цвета: t 72 С (циклогексан), выход пл 53 . Пример 14« 6-Карбокси-5-бензил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридин.. Получают омылением 6-бензилоксикарбонил-5-бензил-4-оксо-4,5,6,7тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридина.! Кристаллы розового цвета: t< 258 С (изопропанол-этанол), выход ОХ. Пример 15. 6-(3 4 5, †Триметоксибензилоксикарбонил)-5-(3,4,5триметоксибензил)-4-оксо вЂ,5,6,7тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин. . Получают, следуя методике примера 1, из 6 †(3,4,5-триметоксибензилоксикарбонил)-5-(3,4,5-триметоксибензил )-4, 5,6, 7-тетрагидротиено-(3, 2-с)пиридина. Кристаллы беловатого цвета: 55 С, выход 48Х. Пример !6. 6-Карбокси-5-(3, 4,5-триметоксибензил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с) -пиридин. Получают омылением 6-(3,4,5-триметоксибензилоксикарбонил)-5-(3,4,5триметоксибензил)-4-оксо-4,5,6,7тетрагидротиено .(3,2-с) -пиридина (пример 15). Кристаллы бежевого цвета: t
65Х. Пример 17. 4-фенил-6-ацетил7-оксо-4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с)-пиридина. Получают, следуя методике примера 1, из 4-фенил-б-ацетил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с! -пиридина.Кристаллы белого цвета: «„л 132 C (циклогексан-этилацетат), вы:.од 20 . Пример 18. 4-фенил-7-оксо4, 5, 6, 7-тетрагидротиено- (2, 3-с) -пи— ридин. Получают, следуя методике примера 7, исходя из 4-феншл-6-ацетил-7-оксо4,5,6,7-тетрагидротиено †(2,3-с)- пи-, ридина (пример 17). Кристаллы белого цвета: t @ 16Cf С (диизопропиловый эфир-изопропанол), выход 68Х. Доказательство структуры соединений: Соединение I ИК-спектр (1<В ), О см : СО 1645. Спектр ЯМР (СОС!З } « : 7, 30 (m, 4Н); 7,20 (q, 2H, J 4,5 Гц); 4,80 (S,2H); 3,55 (t,2H, J6 Гц); 3,00 (t, 2Н, 16Гц) . Соединение 2 ! ИК-спектр (КВ ),4 см: С 0 1645. Соединение 3 ИК-спектр (КВ 1) см: СО 1640. Спектр ЯМР (CDCI )«! 7,30 (q 2Н, 4,5 Гц);7,25 (S,4II); 4,70 (S,2Н); 3,55 (t,2Н, J 6 Гi); 3,05 (t,2Н, J 6 Гц). Соединение 14 20 Соединение 7 о () 7, 910 Соединение 4 ИК-спектр (K3 ), 4 см: СО 1655; / Спектр ЯИР (СОС1 ) д: 7,30 (m, 4Н); 7,15 (q,2Í, J 4,5 Гц); 4,85 (5,2Н).; 3,60 (t, 2Н, Э 6 Гц); 2,90 (, 2Н, J 6 Гц). Соединеийе 5 ИК-спектр (КВ !), 0ь" СО 1680. ,! Спектр ЯИР (СОС1 )Д : 7,35 (q, 2Н, J 4,5); 4,30 {t,2Н, J 7 Гц); 3,15 (t, 2Н, J 7 Гц); 2,65 (5,3Н). Соединение 6 ИК-спектр (КВ 1, - см; CO 665 -1 700 Спектр ЯИР (СОС1 ) д 7,40 (S,4Н); 7 30 (q 2Í, J 4 5 Гц); 4 45 (t 2Н, J; 325 (t,2Н, J 6 Гц) . ИК-спектр (КВ,), 11 свв: СО 1635-1 1665; NH 2300. Спектр ЯМР (CDCIg) д : 7,60 (S, 1Н); 7,15 (q 2Í,J 4,5 Гц); 3,60 (t, 2Н, J 7 Гц); $,05 (t,. 2Н,J 7 Гц) Соединение 8 ИК-спектр (КВ 11с1ч :CO 1645; С !1 2230 см. Спектр ЯИР (СОС1 ) О : 7,50 (m, 4Н); 7,20 (q,2Н, J 4,5 Гц), 4,85 (S 2Н)1 3,65 (t, 2Н,,1 7 Гц). Соединение 9 35 ИК-спектр (КВ ), !)cH; СО )6351725. Соединение 10 HK-спектр {КВ2), Оси : СО 1665- 1685. Спектр ЯМР (CDC lg) Д: 7,25 (S, 4H) 7,20 (q,2Н, j 4,5 Гц); 4,25 (t,2Н, J 7 Гц); 3,00 (й,2Н, J 7 Гц), Соединение 11 Спектр ЯИР (СОС1 ) d : 7,30 (q, 2Н, J 4 ° 5); 4;20 (tý2Не 17 Гц) э. 2,90 (t, 2Н,/ 7 Гц)1 2,60 (S, ЗЦ),. Соединение 12 ИК-спектр (КВ ),О См: СО 1630; МН 3215. Соединение 13 ИК-спектр (КВ ), Ф с М: CO 1650.1 1755. Спектр;. ЯИР (CDC I ) Д: 7, 30 (m, IОН); 7,30 (q, 2Н, 4,5 ); 5,!О 122 8 (5,2Н); 4,80. (q,2Í, 15 Гц); 4,30 {m, 1H) 3, 40 (m, 2H) ИК-спектр (КВ ), с в4 : CO !610-.! 1730. Спектр ЯМР (DMSO ) о : 7,30 (S, 7Н); 4,60 (q,2Í, J 15 Гц); 4,30 (m,lH); 3,35 (m,2Н). Соединение 15 ИК-спектр (КВ 2), .1)сМ : СО 16551740, Соединение 16 ИК-спектр (КВ д ), 4c лГ: ОН 2500.! 3000; CO 1590-1740. Спектр ЯМР (CF СООН) d 7,40 (()„2H, у 4,50 Гц); 6,30 (5, 2H); 5,00 (ф,2Н, Д 16 Гц); 4,70(Ич,1Н 3,95 (5,3Н); 3,90 (1м,2Н), 3,60 (Ь, 2Н) . Соединение 17 ИК-спектр(КВ ), см :СО 1655-1705. Спектр ЯМР (COCI>) g: 7,25 (m,5H); 7,15 (q, 2Н,Д 4,5 Гц); 4,50 (я, ÇH); 2,60 (S, ЗН). Соединение 18 ИК-спектр (КВ ), .1) см СО 1655.. Спектр ЯИР (СОС1з )д : 7 20 (5,5 Н); 7,05 (9 ° 2 Н, J 4,5 Гц); 350-4,60 (m, ЗИ). Примечание:Sñèíглет; d - дуплет; t - триплет; q квартет; m - мультиплет. Формула изобретения Способ получения тиено-(2,3-.с)или(3,2-с)-пиридинов общей формулы - О lf ю-(e) „-R в где й"" водород; водород, низший алкил, фенил, карбокси; R - водород, низший алкил, фенил, бензил, незамещенный или за— мещенный в кольце .галогеном, циано, низшей алкокси- или карбметоксигруппой; и О,l, 1О 910122 « 3 И O fl или 3 — с — в Составитель M.Ìåðêóëoâa Редактор M.Òêà÷ Техред А, Ач Корректор Г.Решетник Заказ 916/78 Тираж 448 Подписное В11ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 отличающийся тем, что соединения общей формулы где R, R, R 3, п имеют вышеуказанные -1 значения, окисляют перманганатом калия при 40-56 С в ацетоне, целевой продукт выделяют или подвергают гидролизу для получения соединений формулы 1 или П, когда п = 1 и R и Я 1 имеют вышеуказанные значения, R — во3 дород. Источники информации, ! О принятые во внимание при экспертизе 1. Michel Farnier. Recherches en seril hetегоcycligue„- "J. Canadien de Chimi", 1976, V.54, М 7, р.1066— 1068.
