Способ получения производных алкилкетогексапиранозида

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ .К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (iii 978732 (61) Дополнительный к патеиту— (22) Заявлено 22,05.80(21) 2928971/23-04 (23) Приоритет — (32) 23. 05 .79 (31) 64769/79 (33) Япония

Опубликовано 30.1).82.ÁþëëåòåíüÌ 44 (51) М. Кл.

С 07 Н 3/02

//А 61 К 31/70

Гасудерстеенный комитет

СС С.Р по делам нзебретеннй н открытнМ

,63} УДК 547.455 ° .07(088.8) Дата опубликования описания 30 ° 11 ° 82

Иностранцы

Каньи Нода, Акира Накагава, Ясуси

Минехико Хирано, Итсуо Ничиока (Япония) (72) Авторы изобретения

Инк." (71) Заявитель

Иностранная фирма

"Хизамицу фармасьютикал К ., (Япония) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АЛКИЛКЕТОГЕКСОПИРАНОЗИДА в котором Й вЂ” Н- пропил, согласно которому кетогексозу формулы

>0 Н О (11)

H0 H. подвергают взаимодействию! со спиртом общей формулы (III) ROH, где К— указанные значения, в присутствии

/ минеральной кислоты, при температуре от 20 до 80 С в течение 0,5-24 ч. о

Алкилкетогексопиранозидные произI5 водные обладают ценным фармакологическим действием, таким -как протиеоаллергическое действие, заметно ослабляющее аллергические реакции в организме, и противораковое действие, ю и связи с этим представляют интерес как потенциально полезные и перспективные с точки зрения возможного промышленного производства соединений медицинского назначения. Полученные

Изобретение относится к способу получения новых производных кетогексопираноз. обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения - получение новых полезных соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции получения простых эфиров 111 способом получения производных алкилкетогексопиранозида общей формулы но н о (1) н,он

ОН К где R — H -пропил, изопропил, н -бутил, Н -пентил, изопентил, Н -гексил или изогексил, за исключением соответствухщего производного Д.-фруктозы, Р.- . -..т %;

Харагучи, К ичиро Еда, и Акира Иагет. О

1н,он

0R Н (IS) Общая формула сн сн сн

СН 2(СН2) СН g (1а) 112-113

-138,1 (Iа) 147-,149

3 сн сн сн

СН3

-130, 0 (Iа) 157-158

-123,2

"(la) сн (сн ) сн

130-131 сн сн сн сн I1

2 2 сн сн (сн ) сн

-131,0

-120,0 (1а) 120-122 (lа) 130»132

3 9787 соединения способны селективно инги- бировать продуцирование реагинов, т. е. антител или иммуноглобулинов (Ig, E), обусловленных аллергическими заболеввниями, не ингибируя при этом продуцирование иммуноглобулинов (IgG, IgH), определяющих иммунные реакции в нормальных человеческих организмах.

Кроме того, обнаружено, что неко- 10 торые предлагаемяе соединения обладают способностью ускорять (активи - зировать) продуцирование иммуноглобулинов (IgGó 1ДИ).

Соединения выделяют и очищают сле- 5 дующим образом.

После завершения реакции полученную реакционную смесь медленно вводят при перемешивании в. водный аммиачный раствор для нейтрализации, и образо- 1ф вавшийся при этом осадок затем отфильтровывают. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении, и оставшуюся в результате концентрирования вязкую массу 25 подвергают очистке с целью освобождения ее от нежелательных примесных

О- В

Яс)

6Н ОК

НО Н

32 4 веществ. Удаление этих нежелательных веществ достигается, например, путем обработки получаемой в остатке вязкой массы этилацетатом, насыщенным водой, при использовании хроматографической колонки с силикагелем, или путем обработки упомянутого вязкого остатка активированным углем или.водно-спиртовой жидкой смесью. Освобожденную от нежелательных веществ массу концентрируют и сушат при пониженном давлении, получая в итоге целевое алкилкетогексопирановидное производное в виде неочищенных (сырых) кристаллов. Полученное таким образом сырое кристаллическое вещество перекристаллизовывают затем из этанола или смеси с диэтиловым эфиром, в результате чего получают целевое соединение (1), которое представляет собой стабильное кристаллическое вещество, обладающее горьким вкусом и не имеющее запаха.

Получаемые таким образом целевые соединения перечислены в приведенной ниже таблице.

Т. пл. { С) Удельное оптичес

1 кое вращение(о ) 978732

Общая формулы .nn.(ОС) Удельное оптическое вращение(о 1

-77,3. (1b) сн2сн2снз

94-95 у "3 сн

СНЪ (1b) 98-99 сн (сн ) сн

/ сн

СН2CH

3 (1Ь) 46-47

-73,2

-60,2.

79-80

Сн (СН2) СН

-70,1

92-93

У снэ

Снусн сн сн

-65,6 (1b) .72-73

-77,5 (! ь) сн (сн ) сн

77-78

П ример f. К 410 г 0,23-ного раствора хлористого водорода в Н -буЗЗ тиловом спирте прибавляют 10,0 r 0фруктозы и полученную смесь выдерживают для протекания реакции при комнатной температуре и постоянном перемешивании в течение 24 ч, после чего реакционную смесь медленно вводят при перемешивании в 254-ный водный раствор аммиака для нейтрализации.

Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и полученный фильтрат концентрируют путем упаривания при пониженном давлении до получения вязкого, окрашенного в желтый цвет вещества, которое растворяют при нагревании в насыщенном водой этилацетате и затем Освобождают от. нерастворившихся веществ путем фильтрации. Полученный таким образом фильтрат упаривают в вавакууме досуха, затем сушат при пониженном давлении и полученное в результате высушенное вещество перекристаллизовывают из этилацетата, получая при этом 5,$ r сырого кристаллического продукта. Полученный таким

Продолжение таблицы, образом-сырой (неочищенный) кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получая 3,7 г н-бутил-(-0-фруктопиранозида в виде бесцветных игольчатых кристаллов, имеющих т.пл. 147-149 С и следующие д характеристики.

Удельное оптическое вращение(ж1

-138,1

Вычислено, Ф: С 50,83; Н 8,53.

С «И О

Найдено, 3: С 50, 79; Н 8, 54 ° П p u H e р 2. К 410 г 0,2Ж-ного раствора хлористого водорода в изобутиловом спирте прибавляют 10,0 г

0-фруктозы и полученную смесь оставляют при перемешивании на 24 ч при комнатной температуре для протекания реакции, после чего реакционлую смесь медленно и осторожно смешивают для нейтрализации с 253-ным водным раствором аммиака. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают с целью получения фильтрата, который концентрируют упариванием при пониженном давлении до получения

7 97873 в остатке вязкого, окрашенного в желтый цвет вещества. Полученное таким образом вещество растворяют при нагревании в этилацетате; насыщенном водой, и раствор профильтровывают с целью удаления нерастворившихся примесей. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении, в результате чего получают высушенный продукт, тО который перекристаллизовывают из этилацетата, получая 5,0 r сырого кристаллического продукта. Полученный таким образом сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получая 3,5 г изобутил-(-0-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов, имеющих т. пл. 157-158 С. Удельное оптическое вращение $M) : -130,0 .

Вычислено, i>, С 50,83; Н 8,53

С о Н2р06

Найдено, б: С 50, 81; Н 8, 52

Пример 3. К 485 г О, l -ного раствора хлористого водорода в Н -пен- у тиловом (Н-амиловом) спирте прибавляют 10,0 г 0-фруктозы и оставляют при комнатной температуре и перемешивании на 24 ч. После этого реакционную смесь медленно и осторожно смешивают зо для нейтрализации с 251-ным водным раствором аммиака. Образовавшимися при этом осадок отделяют фильтрованием, и полученный фильтрат концентрируют упариванием при пониженном давлении до получения вязкого, окрашенного в желтый цвет вещества, которое растворяют в насыщенном водой этилацетате при нагревании. Полученный раствор фильтруют для отделения нерастворившихся примесей, а собранный фильтрат концентрируют в вакууме досуха и перекристаллизовывают из этилацетата, в результате получая

5,2 г сырого кристаллического продук45 та. Полученный таким образом сырой кристаллический продукт повторно перекристаллизовывают из этилового спирта, в итоге получая 3,5.r целевого Н -пентил-Р-0-фруктопиранозида с в виде бесцветных игольчатых кристал- лов, имеющих т. пл. 130-131 С.

Удельное оптическое щращение (с ) 1,:

-123,2

Вычислено, Ф: С 52,78; Н 8,86

С Н2206

Найдено, Ф: С 52,80; Н 8,84.

Il р и м е р 4. К 485 г 0,1Ж-ного хлористого водорода в изопентило2 8 вом (изоамиловом) спирте прибавляют

10,0 г 0-фруктозы и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре для осуществления реакции в течение 24 ч, после чего реакционную смесь медленно и осторожно смешивают с 25 -ным водным раствором аммиака (при перемешивании) для нейтрализации. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают, и полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения в остатке вязкого, окрашенного в желтый цвет вещества, которое растворяют при нагревании в этилацетате, насыщенном водой. Полученный раствор отфильтровывают для удаления нерастворившихся веществ, фильтрат подвергают концентрированию и сушке при пониженном давлении. Вещество, полученное в остатке, перекрясталлизовывают из этилацетата, в результате чего получают

4,2 г сырого (кристаллического) вещества ° Полученный таким образом сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получая в итоге 2,7 г целевого изопентил- -0-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов, имеющих т.пл.

120-122ОС.

Удельное оптическое вращение(о )

131 0о

Вычислено, т,: С 52,78; Н 8,86

Сц Н О6

Найдено, Ф: С 52,77 ; Н 8,87

Пример 5. К 570 г 0,053-ного раствора хлористого водорода в

Н-гексиловом спирте прибавляют 10,0 r

Р-фруктозы и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. После завершения реакции полученную реакционную смесь медленно и осторожно смешивают для нейтрализации с 253-ным водным раствором аммиака ° Полученную массу отфильтровывают с целью отделения образовавшегося осадка и получения фильтрата. Полученный таким образом фильтрат подвергают концентрированию в вакууме до получения в остатке вязкого, окрашенного в желтый цвет продукта, который растворяют в этилацетате, насыщенном водой, при нагревании, и полученный раствор фильтруют с целью удаления из него нерастворимых примесей. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении, полученное в остатке сухое вещество

8732

9 97 перекристаллизовывают из этилацетата, получая s результате 4,6 r сырого кристаллического продукта, который перекристаллизовывают из этилового спирта. В итоге получают 3,0 r целевого Н -гексил-(-О-фруктопиранозида в виде белого, порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т. пл. 131-132 С ° Удельное оптичес0 кое вращение (g,1> . -120,0

Вычислено, 1: С 54,53; Н 9,15

С1 Н240 6

Найдено, Ф: С 54,50; Н 9»16.

Пример 6. К 335 г пропилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05> в расчете на спирт, прибавляют 10,0 г 0-сорбозы и полученную смесь перемешивают при 70 С в течение 15 ч. После завершения реакции и охлаждения реакционную смесь медленно и осторожно смешивают для нейтрализации с 25 -ным водным раствором аммиака. Образовавшуюся при этом массу профильтровывают с целью удаления образовавшегося осадка и получения фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения в остатке вязкого, окращенного в желтовато-коричневый цвет сиропа. Полученный таким образом сиропообразный остаток растворяют в воде, к раствору прибавляют активированный уголь, и смесь перемешивают в течение 20-30 мин, после чего фильтруют для отделения активированного угля, который промывают на фильтре водой, суспендируют в 20 -ном этиловом спирте и перемешивают при 50 С в течение 20-30 мин для осуществления десорбции или элюдии с него адсорбированного материала. Затем эту суспензию фильтруют для удаления активированного угля и получения фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении до получения светожелтого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилоеого. эфира, в результате чего получают 8,5 г целевого.Н -пропил-g-L-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющго т. пл. 94-95 С. о

Удельное оптическое вращение()

-77,3

Вычислено, Ф: С 48,64; Н 8,16

Lp ")g0g

Найдено, 4: С 48,62; Н 8,17.

ll р и м е р 7. К 410 г Н -бутилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05 в расчете на спирт, прибавляют 10,0 г L-сорбозы и полученную смесь перемешивают при 70 С в течение 15 ч. После охо 0 лаждения реакционную смесь медленно и осторожно смешивают для нейтрализации с 25 -ным водным раствором аммиака, Затем всю полученную массу переносят на фильтр и фильтруют с

15 целью удаления осадка и получения фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения вязкого, желто-коричневого сиропообразного остщ остатка, который растворяют в воде.

К этому раствору добавляют активированный уголь, полученную суспензию перемешивают в течение 20-30 мин и затем фильтруют с целью отделения

25 активированного угля. Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и суспендируют в 30 -ном этиловом спирте. Полученную суспензию перемешивают при температуре около

50 С в течение 20-30 мин с целью вымывания из активированного угля адсорбированных на нем веществ, после чего фильтруют для удаления активированного угля и получения фильтра35 та. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат в вакууме до получения в остатке светло-желтого твердого вещества. которое перекристаллизовывают из смеси этилового

40 спирта и диэтилового эфира. В итоге получают 9,3 r целевого Н -бутил-K-L-сорбопиранозида в виде белого, порошкообразного, кристаллического

О продукта. имеющего т. пл. 46-47 С.

Удельное оптиче=кое вращение(Ы,: .-73,2

Вычислено, Ж: С 50,83; Н 8,53

С1 Н О Оо

Наидено, 4: С 50,85; H 8,54.

Пример 8. К 410 г изобути50 лового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,05» в расчете на спирт, прибавляют 10,0 г Lсорбозы и полученную смесь оставляют для протекания реакции на 15 ч в условиях непрерывного переи шивания и нагревания при 70 С. После завершеD ния реакции и охлаждения реакционной смеси ее осторожно смешивают для

11 97 нейтрализации с 253-ным водным раствором аммиака. Затем всю полученную массу фильтруют. Полученный таким образом фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения вязкого желто-коричневого встатка, который растворяют в воде и обрабатывают активированным углем. Полученную суспензию перемешивают в течение 2030 мин, затем фильтруют с целью отделения активированного угля. Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и суспендируют в 303-ном этиловом спирте. Приготовленную суспензию активированного угля в спирто-водной смеси перемешивают при температуре около 50 С в течение 2030 мин с целью вымывания из угля адсорбированных на нем веществ, после чего фильтруют для отделения угля и получения фильтрата. Полученный таким образом фильтрат концентрируют и сушат при пониженном давлении до полу чения s остатке .светло-желтого твер" дого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира, получая 9,1 г целевого изобутил-Ы-L-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т. пл. 79-80 С ° Удельное оптическое вращение (0 J >". -60,2

Вычислено, Ф С 50,83; Н 8,53

С 10 Н2ОО

Найдено, 3: С 50,86; Н 8,54.

Пример Г; К 485 г Й -пентилового (Н-амилового) спирта, содержащего серную кислоту s количестве

0,05 в расчете на взятый спирт, прибавляют 10,0 r .L-сорбозы, и полученную смесь перемешивают при 70 С в течение 15 ч, После охлаждения реакционной смеси ее медленно и осторожно смешивают с 253-ным водным раствором аммиака. Затем полученную массу фильтруют с целью удаления осадка и получения фильтрата. Полученный таким.образом.фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения в остатке вязкого желтовато-коричневого сиропообразного вещества, который растворяют в воде, к раствору добавляют активированный уголь и суспензию перемешивают в течение 2030 мин. После этого активированный уголь отделяют фильтрованием, осадок на фильтре промывают водой и сус пендируют в 303-ном этиловом спирте.

Суспензию перемешивают в этой среде

8732

12 при температуре около 50 С в течение 20-30 мин, после чего смесь фильтруют с целью отделения активированного угля и получения фильтрата.

Этот фильтрат подвергают концентрированию и сушке при пониженном давлении до получения в остатке светложелтого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этило-!

@ вого спирта и диэтилового эфира. В итоге получают 9,2 г целевого Н -пентил-4;L-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т. пл. 92-93 С. о

1З Удельное оптическое вращение1Ж11. .

-70,1 .

Вычислено, 3: С 52,78; H 8,86.

С<, Н2206

Найдено, 3: С 52,81; Н 8,85. щ Пример 10. К 485 r изопентилового (изоамилового) спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,053, считая на взятый спирт, прибавляют 10,0 г L- ñîðáoçû, и полу«ю ченную смесь перемешивают для протео кания реакции при температуре 70 С в течение !5 ч. После охлаждения . до комнатной температуры полученную реакционную смесь медленно смешивают

30 для нейтрализации с 254-ным водн™ раствором аммиака. Затем всю полученную массу переносят на фильтр и фильтруют. Полученный фильтрат .концентрируют при пониженном давлении до получения в остатке вязкого желтовато

33 коричневого сиропообразного вещества, которое растворяют в воде, к раствору добавляют активированный уголь и полученную суспензию перемешивают в течение 20-30 мин, после чего фильтруют с целью отделения активированного угля. Отфильтрованный активированный уголь промывают водой, вновь суспендируют в 301-ном этиловом спир4$ те и полученную суспензию перемешивают в этой среде при температуре около

50 С в течение 20-30 мин. Затем суспензию фильтруют, Этот фильтрат подвергают концентрированию и сушке при пониженном давлении до получения в остатке светло-желтого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира. Получили 8,9 г целевого изопентил-2-L-сорбопиранозида в виде белого порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т. пл. 7273 С. Удельное оптическое вращение

fg | >. -65,6 С.

32 14 полученный фильтрат r одвергают концентрированию при пониженном давлении с целью получения вязкого вещества желтого цвета, которое растворяют в разбавленном водой этилацатате с нэгреванием и затем освобождают от нерастворимых веществ путем фильтрации.

Полученный таким образом фильтрат подвергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении, а образующееся высушенное вещество подвергают перекристаллизации из этилацетата с получением 4,2 г сырца, - который затем перекристаллизовывают из этилового спирта с получением

2,6 г изопропил-0-ф;.уктопиранозида в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 112-113 С.

Вычислено, 3: С 48,64; Н 8,16

С Н1ВО6

Найдено, 3: С 48,66; Н 8,14.

П риме р 13. К470 г изогексилового спирта, содержащего хлористый водород в количестве 0,2ь, добавляют 10,0 r 0-фруктозы и всю массу подвергают взаимодействию при тщательном перемешивании, при 80 С в течение 0,5 ч. после чего реакционную смесь медленно сливают с 253-ной аммиачной водой для нейтрализации.

Полученный осадок отфильтровывают, фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении, в результате .чего получают вязкое вещество желтого цвета. Таким образом, оставшееся вещество растворяют в разбав- . ленном водой этилацетате при нагревании и фильтруют. Полученный таким путем фильтрат подвергают концентрированию и суша-. при пониженном давлении до получения высушенного вещества, которое перекристаллизовывают из этилацетата с полуумением 4,0 г продукта сырца. Полученный таким . путем продукт перекристаллизовывайт из этилового спирта с получением

2,5 r изогексил-)-0-фруктопиранозида в виде белых игольчатых кристаллов с т. пл. 146-148 С.

Вычислено, Ф: С 54,53; Н 9,15

C<2 R 2ä0

Найдено, Ф: -C 54, 51; Н 9, 15

К 450 r изобутилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве О,OQ, добавляют 1О,Р. г L- ñîð- . .бозы с образованием смеси, которую подвергают взаимодействию при пере-. мешивании при 80 С в течение 6 ч.

О

После охлаждения реакционную смесь

13 9787

Вычислено, В: С 52,78; Н 8,86

С у((Н 22 О (р ° .

Найдено, 4: С 52,62; Н 8,89

Пример 1. К 570 г И -гексилового спирта, содержащего серную кислоту в количестве 0,051, считая на взятый спирт, прибавляют 10,0 r Lсорбозы, полученную смесь перемешивают для протекания реакции при 70 С

О в течение 15 ч. После охлаждения ip реакционной смеси до комнатной температуры ее медленно и осторожно смешивают для нейтрализации с 253-ным водным раствором аммиака. Затем всю полученную массу переносят на фильтр и фильтруют. Полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении до получения вязкого желтовато-коричневого сиропообразного остатка, который растворяют в воде, к раствору добавляют активированный уголь и полученную суспензию перемешивают в течение 20-30 мин, после чего фильтруют. Отфильтрованный активированный уголь промывают водой и переносят в 303-ный этиловый спирт, в котором перемешивают при температуре около

50 С в течение 20-30 мин. Затем суспензию фильтруют, фильтрат подвергают концентрированию и сушке при понижен- Зо ном давлении, в результате чего в остатке получают светло-желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира, в итоге получая

8,0 г целевого H -гексил-®-L-сорбопиранозида в виде белового порошкообразного кристаллического вещества, имеющего т ° пл. 77-78 С.

Удельное оптическое вращением

77 50

Вычислено, Ф: С 54,53; Н 9,15

C)g <406

Найдено, 3: С 54,55; Н 9,17.

В каждом из этих примеров операцию

М концентрирования растворов проводят ,4чри остаточном Давлении 20-30 мм ртст и температуре 60-70 С.

П .р и м е р 12. 350 г изопропилового спирта, содержащего хлористый водород в количестве 0,23 от спир" та соединяют с 8,2 r 0-фруктозы и полученную смесь подвергают взаимодей- ствию при;.тщательном перемешивании, при 40 С в течение 5 ч, после чего реакционную смесь медленно сливают с 253-ной аммиачной водой при перемешивании с целью нейтрализации. Полученнйй осадок отфильтровывают, а

978732

15 сливают с 253-ной аммиачной водой до нейтрализации. Всю массу фильтруют с целью удаления полученного осадка и получения фильтрата. Полученный таким путем фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с целью получения вязкого желтокоричневого сираповидного остатка, Полученный таким путем остаток растворяют e воде с активированным углем 10 и перемешивают в течение 20-30 мин..

Всю массу фильтруют, активированный ,уголь промывают водой, заливают 304ныи этйловым спиртом, перемешивают при 50 С в течение 20-30 мин затем 15 р фильтруют. Полученный фильтрат под,вергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении с целью получения светлц-желтого твердого вешества,,которое перекристалли- 20 зовывают из смешанного растворителя, состоящего из этилового спирта и простого эфира, в результате чего получают 7,2 r изобутил-с -L-сорбопиранозида в виде белого кристалли- 23 ческого порошка, имеющего т. пл. 7980 С.

Удельное вращение (плоскости поляризации) (с > -60, 2

Вычислено, 3: С 50,83; Н 8,53 30

С„Н2оО6 найдено, Ф: С 50,81; Н 8,50.

Пример 15. К 570 г H -гексипового спирта, содержащего серную кислоту s количестве 0,059, добавляют

lQ,0 r L-сорбозы с образованием смеси, которую перемешивают при 60 С . в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь при перемешивании смешивают с 253-ной аммиачной водой для нейтрализации. Всю массу фильтруют для удаления осадка и получения фильтрата ° Полученный фильтрат подвергают концентрированию под пониженным давлением с получением вязкого желтокоричневого сироповидного остатка.

Полученный таким образом остаток растворяют в воде с активированным углем, перемешивают в течение 20-30 мин и отфильтровывают активированнйй уголь. Активированный уголь промывают водой и помещают -в 303-ный этиловый спирт, где подвергают перемешиванию примерно при 50 С в течение 20-30"мин с тем, чтобы вызвать элюирование адсорбированного продукта из угля и затем ьтфильтровывают с целью получения фильтрата.

16

Фильтрат подвергают концентрированию и сушат йри пониженном давлении, получая светло-,желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из смеси растворителей — этилового спирта и простого эфира, с получением 6,4 r g -гексил-a-L-сорбопиранозида в виде белого кристаллического порошка, имеющего т. пл. 77-78 С.

Удельное вращение (плоскости поляризации) I<3 @ . -77,5О.

Вычислено, 3: С 54,53; Н 9,15

С12 Н24 06

Найдено, В: С 54,51; Н 9,14.

Пример 16. К 500 r изобутилового спирта, содержашего хлористый. водород в количестве 0,23, добавляют l0 0 r 0-фруктозы с получением смеси, которую тщательно перемешивают при

50ОС в течение 5 ч, После окончания реакции полученную реакционную смесь медленно сливают с 253-ной аммиачной водой для нейтрализации. Осадок отфильтровывают. Полученный фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с получением вязкого вещества желтого цвета, которое растворяют в разбавленном водой этил ацетате с нагревом и фильтруют для удаления осадка. Полученный таким образом фильтрат подвергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении. Полученное таким путем сухое вещество перекристаллизовывывают из этилацетата с получением

4",1 .r продукта-сырца, который затем перекристаллизовывают из этилового спирта с получением 2,6 r язобутил-В-0-фруктопиранозида в виде белого кристаллического порошка, имеющего т. пл, 157-158 С.

Удельное вращение (плоскости поляризации) (с ) .-130,0 . Элементный анализ. Молекулярная. формула

Вычислено, ",: С 50,83; Н 8,53

Cfp H2p0 &

Найдено, Ф: С 50,84; Н 8,50.

Пример l7. К 520 г изопентилового спирта, содержащего .серную кислоту в количестве 0,053 добавляют

10,0 r L-сорбозы, полученную смесь подвергают взаимодействию при пере— мешивании при 80 С в течение 0,5 ч.

После охлаждения полученную реакционную смесь сливают с 253-ной аммиачной водой для нейтрализации. Осадок отфильтровывают. Полученный фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с целью получения

Формула изобретения лей - этилового спирта и простого эфира, в результате чего получают

О

ЯО1Н О но н гОН

20 нон о

4220K

0R H

Составитель Г. Коннова

Редактор А. Власенко Техред 3 Палий Корректор У. Пономаренко

»»»»»»»»»»»»»» »»»» И»»»» Заказ 9256/79 Тираж 388 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

»»»

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

17, 97873 вязкого желто-коричневого сироповидного остатка, который растворяют в воде в присутствии активированного угля, перемешивают в течение 20-30 мин и уголь отфильтровывают. Активирован- . ный уголь промывают водой, помещают в 303-ный этиловый спирт и перемешивают приблизительно при 50 С в течение 20-30 мин с тем, чтобы вызвать элюирование адсорбированного вещест- 1о ва из угля затем уголь отфильтровывают, Фильтрат подвергают концентрированию и высушивают при пониженном давлении с получением светло-желтого твердого вещества, которое перекрис- 1з таллизовывают из смеси растворите7,7 г изопентил- -L-.ñîðáoïèðàíîçèäà в виде белого кристаллического порошка, имеющего т. пл. 72-73- С.

Удельное вращение (плоскости поляризации)(о )>.-65,6 Элементный анализ.

Молекулярная формула, Вычислено, Ф: C 52,78; H -8,86. 2з

С«Н2,0

Найдено, Ж: С 52,77; Н 8,79.

Пример 18. К 520 r И -пентилового спирта, содержащего хлористый водород в количестве О,li, добавляют зр

10,0 г 0-Фруктозы и полученную смесь тщательно перемешивают при 60"1 . в течение 2 ч. После"завершения реакции реакционную смесь охлаждают и медленно сливают с 25ь-ной аммиачной водой до нейтрализации. Полученный остаток отфильтровывают и фияьтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении с получением вязкого желтого сироповидного остатка, ко орый в свою очередь растворяют в разбавленном водой этилацетате при нагревании и осадок отфильтровывают. Полученный фильтрат подвергают концентрированию и сушат при пониженном давлении с получением вещества, которое перекристаллизовывают из этилацетата с полу" чением 4,4 r продукта сырца, который

2 18 перекристаллизовывают из этилового спирта с получением 2,8 г Н -пентил-р-D-фруктопиранозида в виде бесцветного игольчатого кристаллического вещества, имеющего т. пл. 130-131 С.

Удельное вращение (плоскости поляризации)(й ) р -123,2О.

Вычислено, 3: С 52,78; Н 8,86

С,Н H)206

Найдено, 3: С 52,77; Н 8,83

Способ получения производных алкилкетогексопиранозида общей формулы где R — H -nponvm, изопропил, Н -бутип, изобутил, g -пентил, изопентил, я-гексил или изогексил,. за исключени-, ем соответствующего производного 0фруктозы, в котором и -И -пропил, отличающийся тем, что кетогексозу формулы подвергают взаимодействйю со спиртом общей формулы

ROH где R — имеет указаннь|е.значения, в присутствтии минеральной-кислоты при 20-80 С в течение 0,5-24 ч.

О

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер R. и Пирсон Д. Органические синтезы, М., 1973, ч. 1, гл. 6, с. 348.