ХИНОЛИЗИДИНА ИЛИ ИНДОЛИЗИДИНА, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ где А - фенильная или 2-тиенильная группа, пЗили4, заключающимся в том, что соединение общей формулы

Q <" ; a

0Н

Io где А и и имеют указанные значения, подвергают дегидратации в присутствии водоотнимающих средств в среде растворителя при температуре кипения последнего и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, или четвертичных солей.

В качестве растворителей могут быть использованы различные средства, не препятствующие дегидратации например вода, метанол, этанол, бензол, толуол.

В качестве дегидратирующего средства могут быть использованы соляная и,)„

Изобретение относится к получению новых замещенных производных хинолизидинового или индолизидинового ряда, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

В литературе широко описана реакция дегидратации спиртов в присутствии водоотнимающих средств, таких как соляная или серная кислота -t1) .

Целью изобретения является разра- ботка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакалогически" ми свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина общей формулы

Нобуо Огава =Саками Куоата, Исизука

53980 4 воспалительным действием при очень незначительных побочных явлениях, таких как жажда, расширение зрач- ков.

Пример 1. 2-Дифенилметиленхинолиз иди нгидрохлорид.

К 1,39 гс,K-дифенилхинолизидин-2-метанола добавляют 1О мл этанольного раствора соляной кислоты и по1о лученный при этом раствор перемешивают 4 ч при кипячении с обратным холодильником. После отгонки этанола остаток растворяют в воде. В водный раствор прибавляют водный растls вор карбоната калия до щелочной среды и после этого экстрагируют хлороформом. Хлороформную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остается желтоватая жидкость. Гидрохлорид, получаемый ранее известным способом, перекристаллизовывают из смеси ацетона с эфиром. Выпадают бесцветные иглы. Температура плавления 233-235 С. Выход

2-дифенилметиленхинолизидингидрохлорида 0,47 г.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 77,74; Н 7,71;

N 4,12.

С Н N НС К

Найдено, Ж: С 77,48; H 7,59;

N 3,78.

Пример 2. i) 2-Дифенилметиленхинолизидинметилйодид.

К раствору 0 1 r 2-дифенилметиленхинолизидина в 10 мл ацетона добавляют 1,0 мл йодистого метила и перемешивают 24 ч при комнатной температуре.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола.

Получают 0,1 г вещества в виде бесцветных игл с температурой плавления

280-282 С (разложение) .

Н,!

I1!

4 где R - низшая алкильная группа, Х - остаток кислоты, и получены при взаимодействии соединений формулы (l ) c соединениями д формулы

R-X, ì

1 где R и Х имеют указанные значения., Ал киль ными группами К могут быт ь метил, атил, пропил, бутил. В качестве остатков кислот могут быть названы атомы хлора, бром и йода, остаток серной кислоты, алкилсульфатный остаток.

Указанная реакция образования чет35 вертичной соли может быть проведена как в присутствии, так и в отсутствии растворителя. В качестве растворителей могут быть использованы, 40 например, эфир, ацетон и спирты, такие как метанол или этанол. Реакцию проводят при 5-100 С, предпочтитель0 но 10-40 С, в соответствующих случаях в оплавленной трубке.

Четвертичные соли формулы (Itl) осуществляют в виде стереоизомеров (транс" и цис-изомеры), которые могут быть выделены в виде смеси или в виде чистых изомеров после перекристаллизации.

Соединения формулы (l) и их соли, образованные присоединением кислот, а также их четвертичные соли обладают антихолинергическим, антигистаминным, уменьшающим кашель и анальгетическим действием. Четвертичные соли обладают исключительно сильным антиацетилхолинным и противо3 9 кислота, серная кислота, хлорокись фосфора и П -толуолсульфокислота.

Полученные таким образом соединения общей формулы (l) действием на них фармацевтически совместимых кислот, например соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты„щавелевой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, лимонной кислоты, могут быть превращены в соответствующие соли с кислотами.

Четвертичные соли соединений формулы (! ), могут. быть представлены общей формулой

Результаты элементного анализа;

Вычислено, б: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14, С„Нф3

Найдено, : С 61,97; Н 6,43;

N 3,13.

i i ) 2-Дифенилметиленхинолизидинметилбромид.

a) 5,5 г 2-Дифенилметиленхинолизидина растворяют в 50 мл ацетона и после добавления 5 мл бромисто- го метила выдерживают 48 ч при комнатной температуре в запаянной ампуле. Из полученной таким образом реакционной смеси удаляют растворитель и остаток перекристаллизовы953980 вают из смеси метанола и ацетона.

Получают 5,34 г кристаллов в виде бесцветных призм с температурой плавления 261-263 С.

ПИР (CDCl g) 8 =3,33 (N -Ие).

Вычислено, б: С 69,34; Н 7,08, N 3,52.

Йайдено, i: С 69,08; Н 7,16;

3,26. б) Полученный после перекристаллизации маточный раствор упаривают в вакууме. Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси метанола с ацетоном. Полученный объединенный маточный раствор упаривают в sa15 кууие и затем остаток перекристал лизовывают из смеси метанола и ацетона. Получают 1,12 г кристаллов в виде бесцветных призм с температурой плавления 235-236 С. о го

ПИР (CDCl B) B =3,67 (N вЂ” Me).

iii) 2-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получают способом, аналогичным описанному.

Температура плавления 233-234 С

О (пере крист аллизо ва но из ац ет она ) .

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 69,90; Н 7,33;

N 3,40.

29 ЗОН В

Найдено, б: С 69,58; Н 7,42;, N 3,26.

П р и и е р 3. 3-Дифенилметиленхи нолиз иди н. эз а) 1,5 го .,м.-Дифенилхинолизидин-3-метанола нагревают при переиешивании в 20 мл 601-ной серной кислоты в течение 30 мин при 90-95 С„ о

После этого реакционную смесь выли" вают в воду, добавляют 10-ную каустическую соду до щелочной среды и экстрагируют эфиром. Полученную эфирную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из гексана.

Получают 1, 1 г кристаллов в виде Ьесцветных игл с температурой плавления 118-120 С.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 87,08; Н 8,30;

N 4,62.

С уНд14 Найдено, /: С 87,30; Н 8,33;

N 4,48, Полученное соединение известным образом переводят в гидрохлорид. После перекристаллизации гидрохлорида из метанола получают бесцветные пла6 стинообразные кристаллы с температурой плавления 225-228 С. б) oL,n;-Дифенилхинолизидин-3-метанол, используемый в качестве исходного вещества, получают следуюшим способом.

К раствору фениллития (полученного из 1 23 r л и тTи я и 1166,80 г бромбензола) в 50 мл безводного эфира приЬавляют по каплям раствор 120 г

3-бензоилхинолизидина в безводном эфире и перемешивают в течение 30 мин при кипячении с обратным холодильни" ком. После разложения избытка фенил" лития водой реакционную смесь экстра. гируют. Полученную при этом эфирную фазу промывают водой и высушивают.

После отгонки растворителя получают

0 .,g-дифенилхинолизидин-3-метанол, имеющий температуру плавления 166167оС

Il р и м е р 4. i ) 3-Дифенилметиленхи нолизидинметилйодид.

Это соединение получено способом, аналогичным описанному в примере

2 (!), причем в качестве растворителя при проведении реакции используется метанол вместо ацетона, а ос" таток, полученный после удаления растворителя, перекрист аллизовывают

-из смеси метанола с ацетоном.

Температура плавления 221 "224 С (бесцветные призмы);

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14.

С М3

Найдено, 1: С 61,94; Н 6,34, N 3,00.

i!) 3-Дифенилметиленхинолиэидинметилбромид. а) Это соединение получают способом, аналогичным описанному в ,примере 2 i i (а)

Температура плавления 259-261 С о (разложение, Ьесцветные иглы).

ПИР (СРС!3) о =2,97 (й вЂ” Ме)

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

3,52 ° (i3M2BN8 r

Найдено, Ж: С 69,60; Н 7,29;

N 3-,26.

Ь) Аналогично примеру 2 (ii) (б) получают изомер описанного метил" броиида из маточного раствора после перекристаллизации.

7 9539

Бесцветные .кристаллы с температу- рой плавления 256-259+C (перекристаплизован из смеси метанола с эфиром) .

i1MP (CDC1 )8 =3,40 (И+- Ме).

Результатй элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

N 3,52.

С7 Н7ВИВ r . Найдено, 4: С 69,06; Н 7,20; и 3,48. 10

1 i 1) 3-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получено способом, аналогичным описанному в примере

2 ii (а). 15

Температура плавления 225-228 С о (перекристаллизован из ацетона) ..

Результаты элементного анализа

Вычислено, Ф: С 69,90; Н 7,33;

N 3,40.

С24НММ В г

Найдено, Ж: С 69,87; Н 7,36;

N 3,27.

Пример 5 ° 1-Дифенилметиленхинолизидинсульфат. 25

3,5 г g,g,-Дифенилметиленхинолизидин-1-метанола перемешивают 20 мин с 35 мл 603-ной серной кислоты. при температуре около 100 С. Реакционо ную смесь выливают в воду, добавля- 30

-ют 203-ный раствор соды до щелочной среды, после чего экстрагируат

-эфиром. Эфирную Фазу промывают водой и высушивают. Полученный после отгонки растворителя остаток (3,1 г) обрабатывают этанольным раствором серной кислоты. После перекристаллизации полученного при этом сульФата из этанола образуются бесцветные кристаллы в виде игл с температурой плавления 219-2210С.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 65,81; Н 6,78;

N 3,49.

С77Н7;й Н 30 Д

Найдено, Ж: С 65,78; Н 6,92;

N 3,24.

Пример 6. i) 1-Дифенилметиленхинолизидинметилйодид., K раствору 0,5, г 1-дифенилметиленхинолизидина в 20 мл ацетона добавляют 1,0 мл йодистого метила и выдерживают 10 мин при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Отфильтрованные кристаллы

55 (0,53 r) перекристаллизовывают из метанола. Получают бесцветные пластинообраз ные кристаллы с т емпературой плавления 294-296 С (разложение).

О, 80 8

Результаты элементного анализа:

Вычислено, /: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14.

C7)H7 N 3

Найдено, 3: С 61,92; H 6,41;

N 2,82.

11) 1-Äèôåíèëìåòèëåíõèíoëèçèäèíметилбромид.

Соединение получено аналогично описанному 1i). Температура плавления

>300 С (перекристаллизовано из этанола).

ПИР (CDClg)B =3,19 (й - Me).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

N 3,52 °

С,Н„ИВг

Найдено, б: С 69,29; Н 7,19;

N 327.

i i i } 1-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получено аналогично описанному. Температура плавления . 300 С (перекристаллизовано из о этанола).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 68,40; Н 7,41;

N 3,32, C74H> 1/2Н <О

Найдено, 3: С 68,61; Н 7,31;

3,24.

Пример 7. 1-(Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидингидрохлорид.

1,40 гс,g- (Дитиен-2-ил) -хинолизидин-1-метанола добавляют к 15 мл этанол ь ного раствора соляной ки слоты и смесь перемеши вают в т ечение часа при 60 С. Остаток после отгонки растворителя растворяют в воде.

К полученному раствору прибавляют

10 -ный раствор соды до щелочной среды и затем экстрагируют эфиром.

Эфирную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаются 1,29 г светло-коричневой жидкости. Жидкость известным способом переводят в гидрохлорид. В результате перекристаллизации гидрохлорида из смеси изопропанола с изопропиловым эфиром получают кристаллы в виде светло-коричневых призм с температурой плавления 194- l97 С.

-о

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 61 43; Н 6,30; х 3,98.

С gHZ

Найдено, 6: С 61,13; Н 6,64;

N 3,84.!

9 95398

Пример 8. i) 1-(Дитиен-2-ил"метилен)-хинолизидинметилйодид.

Это соединение получают способом, аналогичным описанному в примере

6 (i), с хорошим выходом, причем ис- 5 пользуют безводный ацетон, Светло-коричневые иглы с температурой плавления 284-285 С (перекристаллизовано из изопропанола, разложение). !

Результаты элементного анализа:

Вычислено, г. . С 49,89; H 5;29

N 3,06.

ЯН ВДй52

Найдено, Ж: С 50,02; Н 5,48; и 2,99.

ii) 1-(Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидинметилбромид получают аналогично.

Температура плавления 284-297 С разложение, перекристаллизовано из смеси этанола с изопропиловым эфирам)

ПИР (СВС13)8 =3,36 (й - Me).

Резул ьт аты элемент ного а нали за:

Вычислено, : С 55,60; Н 5,89

N 3,41.

С(Н!4В гй52

Найдено, б: С 55,18; Н 6,11;

1i i ) 1-Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидинэтилбромид.

Температура плавления 286-388 С (разложение, перекристаллизовано из смеси этанола с изопропиловым эфи35 ром).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 56,59; Н 6,17;

N 3,30 °

CgоНц В г NSZ

Найдено, Ж: С 56,79; Н 6,54;

3,13.

Пример 9. 2- Дитиен- 2-ил-метилен)-хинолизидин.

Это соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 7, из с,к-(дитиен-2-ил)-хинолизидин-2-метанола, причем вместо соды используется гидроокись калия, а вместо. эфира при экстрагировании вЂ” -хлороформ.

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 88-90 С (перекристаллизовано из изопропилового эфира) ..

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 68,53; Н 6,71; и 4,44.

ClSH21NS

0 10

Найдено, 4: С 68,34; Н 6,72; и 4,26.

Пример 10. i) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-хинолизидинметилбромид.

Это соединение получают способом аналогичным описанному в примере 2

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 246-248 С (разложение, перекристаллизовано из этанола).

ПИР (CDC1 )3 = 3,42 (N - Ие).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, В: С 55,60, Н 5,89;

N 3,41.

Найдено, ь: С 55,31; Н 5,88;

N 3,10.

ii) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)хинолизидинэтилбромид.

Соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 2 i i (а) с тем отличием, что реакционную смесь нагревают до 50 С. 0

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 217-218 С (перекристаллизация из изопропанола!.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, ь: С 68,53; H 6,17;

N 3,30.

С!0Н В гNSZ

Найдено, б: С 56,30; Н 6,15;

N 3,31.

Пример 11. 3-(Дитиен-2-ил-метилен)- хинолизидин.

Соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 7. "

Бесц вет ные и глы с температурой пларле ния 128-130 С (перекристаллизация из изопропилового эфира) .

Результаты элементного анализа:

Вычислено, %: С 68,53; Н 6,71;

N 4,44, CQH2,Ю2

Найдено, 4: С 68,35; N 6 74 и 4,36.

П,р и м е р 12. Нижеследующие соединения синтезированы аналогично способу, описанному в примере 6 i.

i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен)-хина" лизидинметилйодид.

Температура плавления 223-224 С (перекристаллизация из этанола).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, Ф: С 48,89; Н 5,29; и 3,06.

С19Н!4 NSz

Найдено, : С 49,66; H 5,35;

N 2,72.

9539

Масс-спектр: (С 1Н 5МО), m/e=307 (М+), 230, 123 (осйовной пик) ..

Это вещество представляет собой смесь двух диастереомеров и может, 11

i i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен -хинолизидинметилбромид.

Температура плавления 278-280 С

g (разложение, перекристаллизация из этанола).

ПМР (СОС1 ) 8 =2,92 (N вЂ” Ме).

Результатй элементного анализа:

Вычислено, Ф: С 55,60; Н 5,89

N 3,41.

С Нг4В r NS

Найдено, Ж: С 55 78 H 5,89;

N 3,37.

i i i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен)-хинолизидинэтилбромид.

Температура плавления 226-228 С о (перекристаллизация из смеси изопропанола с ацетоном, разложение)..

Резул ьтаты элементного анализа:

Вычислено, : С 56,12; Н 6,22; и 3 27. 20 2оНгР г iS< 1/5Н О

Найдено, ь: С 56,13; Н 61,8;

N 3,04.

Пример 13. 1-Дифенилметилениндолизидин, 25

Соединение получено из 0,о -дифенилиндолидин-1-метанола аналогично способу, описанному в примере 5.

Желтоватое вязкое вещество.

Масс-спектр: (С„„Н ), m/e=289 (М ), 212.

Использованный в качестве исход.ного вещества о,o(,-дифенилиндолизидин-1-метанол синтезирован следующим образом.

К раствору фениллития, полученного из 0,51 r металлического лития и .6,32 r бромбензола в 50 мл безводного эфира прибавляют по каплям при охлаждении водой раствор 2.40 г 1-этоксикарбонилиндолизидина в 30 мл безводного эфира. После десятиминутного кипячений с обратным холодильником добавляют по каплям воду. Образовавшуюся при этом реакционную смесь

45 экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку затем экстрагируют разбавленной водной соляной кислотой. В водную фазу добавляют водный раствор соды до щелочной среды, после чего вновь

50 экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают, Получают 3,58 г желтоватого вязкого вещества.

80 быть использовано в вышеописанном превращении в неизмененном виде, Пример 14. Следующие соединения получают аналогично способу, описанному в примере 6

I) 1-Дифенилметилениндолизидинметилбромид.

Бесцветные пластинообразные кристаллы с температурой плавления 210.о

211 С (перекристаллизация из смеси этанола с ацетоном).

ПМР (CDCl ) B =3,49 (N - Me).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 68,75; Н 6,82;

N 3,64.

С Н ИВ г

Найдено, Ж: С 68,56; Н 6,85;

N 3,51 °

i i ) 1-Дифенилметилениндолизидинмет илйодид.

Температура плавления 189-190 С

0 (бесцветные иглы) °

iii) 1-Дифенилметилениндолизидинэтилбромид.

Температура плавления 163-164 С о (бесцветные пластинообразные кристаллы).

Пример 15. 2-Дифенилметилениндолизидин.

Соединение получено способом, аналогичным описанному в примере 5 °

Температура плавления 76-79 С (перекристаллизация из Н -гексана, бесцветные иглы).

Резулвтаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 87,15; Н 8,01;

N 4,84, С,„Н„Й

Найдено, : С 87,08; H 8,14;

N 4,76 °

Пример 16. Следующие соеди" нения синтезированы аналогично способу, описанному в примере 6

i) 2-Дифенилметилениндолизидинметилйодид.

Температура плавления 242-244 С о перекристаллизация из смеси метанола с ацетоном, бесцветные иглы

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 61,26; H 6,08;

N 3 25.

Сд НдИ I, Найдено, : С 61,00; Н 6,15;

N 3,13 °

11i) 2-дифенилметилениндолизидинметилбромид, Температура плавления 267-269 о (перекристаллизация из смеси метанола с ацетоном, разложение) .

953980

ПМР (СРС ) 6 =3,80 (N - Ме).

Результат элементного анализа:

Вычислено, Ж: С 68,75; Н 6,82;

3,64.

C>>NB r

Найдено, 6: С 68,57; Н 6,82;

N 3,53.

Пример 17. 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидин.

2,66 rg,oL-(Дитиен-2-ил) -индолизидин-2-метанола перемешивают поло тора часа при 60 С в 20 мл этанольного раствора соляной кислоты, После отгонки этанола остаток растворяют в воде, добавляют 101-ную каустическую соду до щелочной среды и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаток перегоняют, получают 1,76 г желтой жидкости с температурой кипения 195-197 С (при

3 мм рт.ст.).

После превращения продукта в гидрохлорид и перекристаллизации из изопропанола получают кристаллы в виде желтых призм с температурой плавления 197-200 С (разложение).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 1: С 60,42; Н .5,97„

N 4,14.

С Н„NS НС1

Найдено, б: С 60,17; Н 6,12; . N 3,87.

Пример 18. Следующие соединения получены аналогично способу, описанному в примере 2.

1) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидинметилйодид.

Температура плавления 222-225 С (перекристаллизация из изопропанола, бесцветные или желтоватые призмы).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 1: С 48,76; Н 5,00;

N 3,16.

С РН1г! NSg

Найдено, 4: С 48,60; Н 5,04;

N 2,85.

i i ) 2- (Дитиен-2-ил-метилен) -индолизиди нмет илбромид. о

Температура плавления 200-202 С (перекристаллизация из изопропанола )

ПМР (СОС ls ) 3 =3,49 (N - Ме).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 54,05; Н 5,64;

3.50.

СдН ВгНЬу 1/5Hq0

ВНИИПИ Заказ 6299/83

Найдено, б: С 54,02; Н 5,59;

N 3,24.

III) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидин-этилбромид .

5 Температура плавления 212-214 С (перекристаллизация из смеси изопропанола с ацетоном).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 55,60; Н 5,89;

М 3,41.

СЮН 4В rNSg

Найдено, 3: С 55,33; H 5,91;

N 3,16.

Формула изобретения

Спосбб получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина общей формулы 1 н,)„д где A - фенильная или 2-тиенильная группа, n=3 или 4, или их солей, или четвертичных со" лей, отличающийсятем, что, соединение общей формулы Н (т " ..Il он

30 где А и и имеют указанные значения, подвергают дегидратации в присут" ствии водоотнимающих средств в среде растворителя при температуре кипе" ния последнего и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, или четвертичных солей.

Приоритет по признакам:

16. 05. 77 при ядро вЂ” хинолизидин, A вЂ” 2-дифенил, 08.09,77 при ядро, - хинализидин четвертичный, A вЂ” 2-дифенил.

09.11.77 при ядро - хинолизидин четвертичный, А вЂ” 3-дифенил.

08.12.77 при ядро вЂ” хинолизидин

А 1 дифенил.

2 1. 12.77 при ядро - хинолизидин четвертичный; А - 3-дитиен-2-ил, или ядро - индолизидин четвертичный;

А - 2-дитиен-2-ил.

28.02.78 при ядро - хинолизидин четвертичный, А " 2-дитиен-2-ил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К. Пирсон Д. Органические син езы, 1973, с. 86.

Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4