ПРИ ГКНТ СССР (21) 3445778/04 (22) 31. 05.82 (46) 30.07.91. Бюл. h"- 28 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Н, И. Чернобр овин, l0. В. Кожевников, В.С. Залесов, К.В. Дол билкин и Т.Г. Разепина (53) 547.856.1.03 (088 .8) (56) Авторское свидетельство СССР И 3246233/04, кл. С 07 D 239/91, 1981. (54) (57) 1-АДАМАНТИЛАЦЕТИЛ-2-(2,4

ДИИЕТОКСИФЕНИЛ) -З-БЕНЗИЛ-1, 2, 3,4ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИНОН-4, формулы

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к

1-адамантнлацетил-2-(,4 -диметоксиt. фенил) -З-бей зил-1, 2, 3,4-тетрагидрохиназолинону-4 формулы Т проявляющему лр атн вас удар ажную а ктивн ость. 59 - С 07 D 239/91; A 61 К 31/505 проявляющий противосудорожную активность.

\В

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения его иииь в медицине.

Известны перхлораты 1-метил-2этил-З-арил-.4(ЗН)-хиназолинония, проявляющие противосудорожную активность °

Целью изобретения является распяв рение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается но1 вым 1-адамантилацетил-2-(2,4 -диметоксифенил) -3-бен зил-1, 2, 3,4-т етрагидрохиназолиноном-4, проявляющим противосудорожную активность.

Указанное соединение получают ацилированием 2-(2,4 -диметоксифенил) -3бензил-1,2,3 ° 4-тетрагидрокиназолинона-4 хлорангидридом (1-адамантил)-ук1078854 сусной кислоты в абсолютном бензоле согласно схеме

О о / i,С-0Н

С1

Cii

«0

I сн

Целевой продукт представляет собой кристаллическое вещество желтого цвета, растворимое в бензоле и толуоле, хорошо растворимое в этаноле. 30

Пример 1. Получение 2-(2,4 у / диметоксифенил) -З-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолинона-4. К раствору

2,26 г (0,01 моль) бензиламида антраниловои" кислоты в 10 HB этанспа прибавляют раствор 1,66 r (0,01 моль),,.2,4-диметоксибензальдегида в 10 мп ,этанола, реакционную массу нагревают

,5 ч на водяной бане, затем избыток этанола (10 мл) отгоняют. После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают H кристаллизуют из этанола.

Иглы с т.пл . 157-159 С. Выход 657.

Найдено,7: С 73,70; Н 6,00;

N 7,39.

CagH zzNz0з

Вычислено,X: С 73,77; Н 5,92;

И 7,48.

ИК-спектр см (вазелиновое мас.0 ло): 1684 (Аг вЂ” С-группа), 1625, 50

1508, 1480 (хиназолоновый цикл), 3320 (ЫН) .

Пример 2. Получение 1-адамантилацетил-2 (2,4 -диметоксифе нил) -3бензил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолино55 на-4. К раствору 3,74 г (0,01 моль)

2-(2,4 -диметоксифенил) -3-бензин1,2,3,4-тетрагидрохиназолинона-4 н

25 мл абсолютного бензола постепенно при работающей мешалке прибавляют раствор 2, 1 г (О, 01 моль) хлорангидрида 1-адамантилуксус ной кислоты в

10 мп абсолютного бензола и перемешивают 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Иглы желтого цвета с т.пл .

144-146 С. Выход 51,37..

Найдено,X: С 76,41; Н 7,01;

N 5,0.

Cqg Н ьб 2 04

Вычислено, Е: С 76,33; Н 6,95;

N 5,08.

ИК-спектр, см (вазелиновое масло):

-1

ИК-спектр, см (вазелиновое масла):

1675 (Ar вЂ” С =,О группа), 1610, 1518, 1480 (хиназолоновый цикл) .

Противосудорожная активность предлагаемого соединения изучалась на белых мышах при внутрибрюшинном пути введения по тесту максимального электрошока. Острую токсичность определяли на белых мьппах внутрибрюшинно, Из представленной таблицы видно, что предлагаемое соединение не уступает гексамидину по силе противосудорожного действия и превосходит era по времени наступления противосудорожного действия в 48 раз, менее токсично в

2,5 раза, и его условная фармакологическая широта почти в 3 раза больше, чем у гексамидина. Все эти преимущества говорят о возможности использования соединения формулы I в

Ф медицинской практике в качестве лекарственного средства.

Противосудорожная активность известных перхлоратов 1-метил-2-этилЗ-арил-.4.(ЗН)хиназолинония, указан ных вьппе, ниже чем у предлагаемого

/ соединения; 1-адамантилацетил-2-(2

° j

4 -диметоксифенил) -З-бензил-1,2,3,4т етрагидр охин а з оли нона-4 .

Например, известный перхлорат 1метил-2-этил-З-.ортотолил-4 (3FI) хиназолинония при том же пути введения, по тому же тесту максимального электрошока, на тех же животных (белые мыши) имеет ЕД 50 мг/кг 1750 (136,7224,0) при Р = 0,05, а предлагаемое соединение вЂ” 1-адамантилацетил-2(2,4 -диметоксифенил) -З-бензил-1, 2, !

3,4-тетрагидрохинозолинон-4, имеет

Eg p90 (80-102) при P = 0,05, т.е. активнее почти в 2 раза.

1078854

Кроме того, предлагаемое соединс- после введения, а все известные соение проявляет активность через 5 мин динения вЂ” через 15-30 мин °

Противосудорожная активности и острая токсичность соединения в сравнении с гексамидином

Тест макОстрая токсичПик действия

Название

Структурная формула ность

ЛД5о мг/кг

9,3

718-983

80-102

СН, 340

288-401

240 90

79-103

Гексамидин

Корректор А. Обручар

Техред А,Кравчук

Редактор Е.Копина

Заказ 3129 Тираж 246 Подписное

РчИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óærîðîä, ул. Гагарина,101

И-СН

С И

tu с, О

1-Адама нтил аде- 5 тил- (2,4 -ди-! метоксифенип)З-бензил-1,2,3, 4-тетрагидрохиназолинон-4 симал ьного электрошока

ЭД6о мг/кг

Условная фармакологическая широта

ЛД о/ЭД5о

1-адамантилацетил-2-(2 @ ,4 @ -диметоксифенил)-3-бензил-1,2, 3,4-тетрагидрохинозолинон-4, проявляющий противосудорожную активность

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 1-аЦе4ил-2- (71) Заявитель(и): ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ (72) Автор(ы): ЧЕРНОБРОВИН Н.И.,КОЖЕВНИКОВ Ю.В.,СЫРОПЯТОВ Б.Я.,БРЮХАНОВА В.И