Способ получения замещенных хиноксалин-2-ил-1,4- диоксидэтенилкетонов

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) ((1) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H flATEHTY

1 4 1

0 со — сн

Я

Я, — CEIO

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3292503/23-04 (22) 03.06.81 (31 ) ) 385/80 (32 ) 03. 06. 80 (33) HU (46 ) 15.11.85. Бюл. N 42 (71) Эдьт Дьердьсерведьесети Дьяр (HU) (72 ) Пал Бенко, Даниель Бох<инг, Янош Гундель и Карой Мадьяр (HU) (53) 547.863.1.07(088.8) (56) Патент СССР 612628, кл ° С 07 D 24)/42, опублик. 02.06.78 .

Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М.:

Химия, 1968, с. 801. (54 ) (57 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ. ЗАМЕЩЕННЫХ

ХИНОКСАЛИН-2-1)Л-1, 4-ДИОКСИД-ЭТЕНИЛКЕТОНОВ формулы 1

" со- си=-си-ц, н

0 (S()4 С 07 D 241/52 // А 61 К 3) /495 где R(— фенильная группа, замещенная алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, или хиноксалин-1,4-диоксид;

R< — алькильная группа с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение формулы где R имеет указанные значения, подверГают взаимодействию с альдегидом общей формулы где R(имеет указанные значения, в присутствии пиперидина.

11926

Изобретение относится к способу

;опупения новых замещенных хиноксалин-2-ил-этенилкетонов, проявляющих антибактериальную активность и обладающих способностью увеличивать вес животных, и может найти применение в медицине и в животноводстве, 1(ель изобретения — получение новых замещенных хиноксалин-2-ил-этенилкетонов, обладающих улучшенной антибак- !О териальной активностью.

Пример 1. Получение (2-метил-хиноксалин-2-ил-1,4-диоксид)-(фенил)этенилкетона.

21,8 г (0,1 моль) 3-метил-2-ацетил-l5

-хиноксалин-1,4»диоксида нагревали в течение 20 ч при 50 С с 10,6 r (0,1 моль) бензальдегида в 250 мл иэопропанола в присутствии 0,85 (0 01 моль) пиперидина. После охлаж- 20 дения смеси осадившийся продукт от; фильтровывали.

При этом было получено 23,9 r (78X от теории) (3-метил-хиноксалин«

-2-ил-l,4-диоксид)-(фенил)этенилкето- 25 на с т.пл. 187-188 С.

Пример 2. Получение (3-метил-хиноксалин-2-ил-1,4-диоксид -хин ок с алин-2-ил-1, 4-диок сид) этенилк етона.

З-Метил-2-ацетил-хиноксалин-1,4-диоксид нагревают с 2-формил-хиноксалин-1,4-диоксидом, как описано в примере l, в гечение 8 ч. При этом получают (3-метил-хиноксалин-2-ил35

-1, 4-диоксид ) -(хинок салин-2-ил- l, 4-диоксид-этинил)кетон с т.пл.

340 С.

Пример 3. Получение (3-метил-хиноксалин-2-ил-1,4-диоксил)"

-(пара-метоксифенил ) этенилкетона.

3-Метил-2-ацетил-хиноксалин-1,4-диоксид нагревают с параметокс ибензальдегидом, как описано в приСредний суточный привес опытной группы х 100.

Средний суточный привес контрольной группы показал каждое количество корма, вызывавшее привес в кг, и сравнивался с результатами, полученными для

55 контрольной группы.

Полученное по примеру 2 соединение дало результаты, приведенные в табл.2.

Количество поглощаемого при испытаниях корма делили на полученны . при опытах привес и полученное частное сравнивали с частным, которое было вычислено аналогичным образом для контрольной группы. Результат, выраженный в процентах, 21 1 мере l . При этом получают 3-метил-хиноксалин-2-ил- 1,4-диоксид -(пара-метокси-фенил-этекил ) кетон с т. пл. !

86-187 С. Выход составляет 861 от теории.

Новые соединения общей формулы (1). могут употребляться для профилактики и лечения различных бактериальных инфекций либо локальным методом, либо систематически. Эти соединения эффективны против различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности против следующих видов бактерий: Entегоbacteriaceae, например Pseudomonas

aeruginosa, Nicrocouaceae, например

Staphylococcus aureus (табл. 1), Минимальная подавляющая концентрация различных соединений форму(1) против приведенных штаммов бактерий находится между 0,5 и !

00 мкг/мл.

Повышающая вес эффективность новых соединений была подтверждена результатами опытов. В качестве подопытных животных были использованы свиньи.

Для каждой дозы выбиралось по шесть животных, которые распределяли на группы и каждый опыт повторялся два раза. Применяемый для кормления свиней корм содержал 50 мг/кг.хиноксалин-2-ил-этенилкетона, описываемого общей формулой (lj .

Откармливание животных производилось в идентичных условиях и все группы животных поглощали одинако-. вое количество корма идентичного состава, Контрольная группа получала корм в таком же количестве, но без хиноксалин-2-ил-этенилкетона.

Прибавление веса регистрировалось ежедневно и средний суточный привес вычислялся по следующей формуле

1192621

Из приведенных результатов видно, что при применении новых соединений формулы (r) для кормления животных наблюдается существенно более высокий привес, чем для животных

5 контрольной группы. Одновременно этот привес достигается при существенно меньшем количестве корма, что указывает на его лучшее усваивание.

Существенное преимущество новых хиноксалин-2-ил-этенилкетонов заключается в том, что они очень быстро удаляются из организма животных.

Это означает, что длительность ухода за скотом при применении новых соединений является значительно более короткой.

Предлагаемые соединения являются настолько малотоксичными для домашних животных, что они практически могут рассматриваться.как нетоксичные.

ЕБ соединения по примеру 1

4600 мг/кг р.о.

ЬР о соединения по примеру 2—

3200 мг/кг р.о.

ЬВ соединения по примеру 3—

15000 мг/кг р.о.

Сравнивалась антибактериальная активность известного соединения метил-(хиноксалин-2-ил-метилен)-кар30 базат-1,4-диоксида (A) и предлагаемых соединений.

Антибактериальная активность соединений подтверждена значениями

ИУС вЂ” минимальная ингибирующая концентрация (табл.1) .

Таблица 1

Продолжение табл. !

25

Известное

100

100

Т а блица 2

Испытуемое соединение редний уточный роцентый приве кг приеса в роценах от коичества орма

35 (3-Метил-хиноксалин-2-ил-1,4-диоксид)-(хиноксалин-2-ил-1,4-диоксид)-этенилкетон

122,6

80,9

Контрольная группа без испытуемого соединения

По примеру

100

100

0 5

0 5

0 5

Составитель Т.Якунина

Редактор М.Петрова Техред А.Кикемезей

Корректор И.Эрдейи

Заказ 7180/61 Тираж 383

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4