Способ получения производных тетразола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Авторы патента:

A61P1/04 - для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

A61K31/41 - содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Способ получения производных тетразола общей формулы N-N iS JLsiOrA-Wm-Ri х-. где R - водород, С,-С -алкил, фенил - или Cj-Cg-циклоалкил; X - карбонильная группа ийи группа -5-(0)„; и п О или 1, или 2; га О или 1; А - С,-С -алкш1ен; R, - Сч-С -алкил, С -Сз-циклоалкил нафт1-ш, группа формулы -C(NH)NHRj (где R - С,-С -алкил фенилалкил, в котором алкил имеет 1- 6 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном , фенил, содержащий J-3 заместителя из числа галогена, С,-С, С(-С -алкила, С,- С -алкоксила, С -С -алканоиланиногруппы, -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный из числа Cf-алкила или аминогруппы, где гете- poклvтчecкaя группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиазолкла, гетероциклическая группа с 1-4 гетероат.омами из числа азота, кислорода или серы , которая может иметь 1-2 заместителя из числа C -Cg-алкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С -С -апкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, -циклоалкила или С -С -алкиламиногруппы , и в том случае, когда m « О, R, может быть также группой формулы -NR3R4 где RJ - водород. С,-Cj-алкил или фенил (С,-С)алкил; R4 водород C -Cg-алкил, группа -CZNHRj;, где Z - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-С -алкш1ом; Ry - C -Cj-алкил или аминогруппа, или тетразолил, который может быть замещен С,-Cg-алкилом или группой -N-CO-RJ, где Rg - С -С -алкил, фенил , который может иметь 1-3 заместителя из числа С -Cj-алкоксила, Cj-Cg-циклоапкила, или R 5- или 6-членный ненасыщенный азотили серосодержащий гетероцикл,.или R и RJ вместе с общим атомом азота образуют группу (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

24 А

69) (11) р

-к О с, 0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОбРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪЙ (21) 3252652/23-04 (22) 27.02.81 (31) 25707/80; 25708/801 128160/80;

140051/80 (32) 01.03.80; 01,03.80, 16,09.80, 06.10.80 (33) JP (46) 15.02.86. Бюл, 11> 6 (7 1) Оцука Фармас1>ютикал Ко, Лтд (JP) (72) Минору Утида, Такао Ниси и Казуюки Накагава (JP) (53) 547.796.1.07(088.8) (56) 1. The chemistry f thiol gr>>up.

Vi 1 oy а Intense. N.Y., 1977, part II, р. 878, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ

ПРИЕМЛЕМЫХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ . (57) Способ получения производных тетразола общей формулы

1М

У S(0)1-А ®)П R1

31 1

Я где R вЂ” водород, С,-С -алкил, фенил . или СЭ-С8 циклоилв

Х - карбонильная группа или группа -S(О)„;

2ип = О или 1, или 2;

m = О или 1;

А - С -С -алкилен

8 Ф

R С,-С -алкил, С8 С циклоалкил нафтил, группа формулы

-C(=NH)NHR (где Ra вЂ” С,-Се алкил фенилалкил, в котором алкил имеет 16 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галогена, сЮ4 С 07 1) 257/04 //А 61 К 31/41

f С1-С -алкила, С1- Сб-алкоксила, С1-С -алканоиламиногруппы С -СвЂ” б с, -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный из числа С1С -алкила или аминогруппы, где гетеро.лическая группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиазолила, гетероциклическая группа с 1-4 гетероатомами из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа С -С -алкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С -Сб-алкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, C)-Cs-циклоалкила или С,-Сб-алкиламино- ® группы, и в том случае, когда m О, R1 может быть также группой формулы

-11Й8К,„ где Ry вЂ” водород, С,-С -алкил С, HIIH фенил (С1-Сб)алкнл; Е,) - I)opopog

С<-С -алкил, группа -CZNHR где Zсера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-Сб-алкилом; R)С,-Сб-алкил или аминогруппа, или

К - тетразолил, который может быть замещен С, -Сб-алкилом или группой

-N-C0"Re где Re вЂ” CI Сб-,алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С,-С -алкоксила, С -С -циклоалкила или R - 5- или

8 8 Ф

6-членный ненасыщенный азот- или серосодержащий гетероцикл, . или Re и R8 вместе с общим атомом азота образуют группу

)2t2324

m О, то Е„ - группа -NR>R<, где

Rу - водороде С1-Cô-mKsn» Сч-сб"апкокснкарбонил, или R и Е,1 вместе с общим атомом азота образуют группу при условии, что, когда У l .или

2, то m 1 è Õ ñåðà» или их фариакологически приемлемых кислотноаддитивных солей, о т л и ч а ю шийся, тем, что тетразол общей формулы

Изобретение относится к способу . получения новых производных тетразола обладающих ценными терапевтическими свойствамн при язвах желудкаи двенадцатиперстной кишки н которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилнроваиия тиолов алкипгалогенидамн с образованиями тиоэфиров, которую проводят при нагревании до 200 С и в присутствии 1б акцептора галогенводорода f!) .

Цель изобретения - способ получения новых производных тетразола, обгде R имеет указанные значения;

2, - группа Y (где Y - галоген, меркапто- или амидиногруйпа), или

Z " группа -S-(0) -А-У, в которой

А, Г и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Z -7 ., где Yy вЂ” меркапто- или амидиногруппа в том случае, когда Y, - галоген, à Z вЂ” группа -

А-(Х) -R (где А, Х, al и К1 имеют укаэанные значения), и когда Е1

Y или Z вЂ” группа R, то 71 вЂ” группа - S(0) -А-У,, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до 200 С в течение времени от 30, до 6 ч с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитнвной соли.

Приоритет по признакам

Ol 03.80 R вЂ” С,-Сб-алкил, фенил, или Су-Са -цнклоалкил; К, " С1-Сб"ал кил, фенил, С -С -циклоалкил, гетероцнклическая группа из числа пиридил» замещенный или незамещенный ! тиаэолил или тетразолил, нли когда

m 0 нли l; f О» Х - сера; А, 21» Ед, 7„ и 7 - все значения, 16.09 ° 80 R вЂ” С!-С -апкил; фенил

Rs вЂ” гРУппа -N К Кб» где К вЂ” водо

Род» С,-Сб-алкил, фенил(С„-Г,1алкил °

R4 водород» С Сб -алкил группа

C0Rj, где Кб - С„-С,-алкип» фенил»

С -Са-циклоалкил, 5-6-членный ненасыщенный азбт- или серосодерзащий гетероцикл, или R> и Кб вместе с общим атомом азота образуют группу

m 1» k 0; А, 21» Е, Y и7 все значения;

06е10 ° 80 R вЂ” водород» C C aëкил, феиил, С -Се-циклоалкил, R

С -С -алкил С -.С -алкоксил С -С

1 б .б б

-алкиламиногруппа» гидроксил, гетероциклнческая группа незамещенная или эамещенная; Х вЂ” карбонил; m 1;

Г 1; А, Z Z Т, н Y - see знаб» чения, ладающих ценными фармаколоическими свойств ами.

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции способом получения производных тетразола общей формулы

Я N

N» ЗО1-А-(Х)@- R

И 1

Я где R " водород, С,-С -алкил, фенил или С1 С8 циклоалкил

Х - карбонильная группа или группа -$ (0)„;

f и и О или 1, или 2;

m вЂ” О или 1;

А - С -С -алкилен; е

R вЂ” С, "С„-алкил, С -С„-циклоал кил. нафтил, группа формулы

-C(=NH)NHR (где R - С<-Сь-алкил), 3 фенилалкил, в котором алкил имеет

1-6 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галогена, С< -С4-алкила, С1-Сь-алкоксила, С4-С -алканоиламино группы; С -С -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный иэ С< -С -алкила или аминогруппы, где гетероциклическая группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиаэолила, гетероциклическая группа с 1-4 гетероатомами из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа С -Салкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С, -С -алкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, С -С -циклоалкила или С,-С -алкиламиногруппы, и в том случае, когда m = О, К, может быть также группой формулы -БР. К1, где

R вЂ” водород, С <-С -алкил или фенил (С, -С 4) алкил; R e вЂ” водород, С1-С6вЂ”

-алкил, группа -CZNHR, где Z вЂ” - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-Сь-алкилом; R < вЂ” С,-С6

-алкил или аминогруппа, или ReвЂ” тетразолил, который может быть эамещен С,-С -алкилом или группой

-М-СО вЂ” Р, где R 6 вЂ” С1-С6-алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С -С -алкоксила, С -С -циклоалкила, или Р.4 вЂ” 5- или

3 5

6-членный ненасыщенный азот- или серосодержащий гетероцикл, или R> и Re вместе с общим атомом азота образуют группу

-Х с

О при условии, что когда E вЂ” I или

2, то m вЂ” 1 и Х вЂ” сера или их фармакологически приемлемых кислотноадпитивных солей, 212324

Способ заключается в том, что гетразол общей формулы

I где К имеет указанные значения;

Z - группа 71 (где Y вЂ” галоген, меркапто- или амидиногруппа), или Z вЂ” группа -S(0)t -А-У, в которой А, f u Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Z -Y, где Y вЂ” меркапто- или амидиногруппа в том случае, когда Y вЂ” галоген, à Z<вЂ” группа -А-(Х) -R (где А, Х, m и К1 имеют указанные значения), и когда

Z, вЂ” Y èëè 2 вЂ” группа R, то Z< группа -S(0) -А-7, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до 200 С в течение от 30 мин до 6 ч с последу.ющим вьщелением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.

Процесс обычно проводят в раство30 рителе, лучше при кипячении, Соединения общей формулы I могут быть превращены в фармацевтически приемлемые соли реакцией с приемлемой кислотой. Фармацевтически прием вЂ” . лемые кислоты включают неорганические кислоты, такие как серная, азотная соляная или бромистоводородная, и органические кислоты, такие как уксусная, п-толуолсульфоновая, этансульфоновая, щавелевая, малеиновая янтарная или бензойная.

Соединения, полученные согласно указанному способу, могут быть легко выделены из реакционной смеси и очи45 щены согласно известным способам, Выделение может осуществляться например, дистилляцией, перекристаллизацией, хроматографическим разделением на колонке, экстракцией и т.д.

Соединения общей формулы I или фармацевтически приемлемые сопи, получаемые согласно изобретению, обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении язв, образующихся

55 при повышенной нервной нагрузке, и язв, вызываемых индометацином, и обладают меньшими побочными воздействиями, например, на центральную

1212324 нервную систему, в отношении противохолиэнергической активности и степени опррожнения желудка; указанные соединения являются ценными медицинскими препаратами для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, Пример 1 (справочный) . 4,6 r 1-метил-5-меркапто-1,2,3,4-гетразола, 9,4г

1-бром-3-хлорпропана растворяют в 10

100 мл ацетона. К полученному раствору добавляют 6,8 r карбоната калия и кипятят реакционную смесь с обратным э холодильником в течение 3-х ч, Ацетон отгоняют и к остатку добавляют воду. 15

Реакционную смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлор форм отгоняют и остаток подвергают 20 очистке на хроматографической колонке, заполненной силикагелем. Вещество элюируют смесью бензола с эфиром (5:

:I по объему), получают 8 ° 5 г .1-метил-5-(3-хлорпропил)тио-!,2,3,4-тетразо 25 ла в виде бесцветной жидкости, и>

1,5396.

Пример 2 (справочный) . Согласно примеру 1 получают:

1-циклогексил-5-(3-хлорпропил)тио- З0

-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость, и, 1,5387;

I-метил-5-(бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5530.

1 .

Пример 3 (справочный), 5,6 г 2-меркаптопиридина и 11,7 г

1-бром-3-хлорпропана растворяют в

100 мл ацетона и к полученному раствору добавляют 6,9 r карбоната калия.

Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, Затем ацетон отгоняют, добавляют к полученному остатку воду и экстрагируют реакционную смесь хлороформом, Раст45 вор в хлороформе промывают насьпценным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют, остаток подвергают очистке на хроматографической келон50 ке, заполненной "Кизельгелем-60", Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола, после чего элюент отгоняют, получают 8,2 г 2-(3-хлорпропил) тиопиридина в виде красноватого масла.

SIMP (90 МГц, CDCI 5):ñ ц 2,00-2,40 (2Н.мультиплет); 3,30 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3, 70 (2К, триплет, J

6 .Гц); 6,80-7,60 (ЗН, мультиплет), 8,30-8,50 (1Н, мультиплет).

Пример 4 (справочный), Согласно примеру 3 получают:

5-амино-2-(3-хлорпропил)тио-1,2., 3 4-тиадиазол светло-желтые игольЭ чатые кристаллы, т,пл. 12)-121,5 С (этанол-вода);

5-метил-2-(4-бромбутил)тио-1,3,4-оксадиазол, коричневая жидкость, ЯМР (90 МГц, СВС11); Вт1,70-2,30 (4Нр мультиплет); 2,43 (ЗН, синглет);

3,17 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 3,43 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,79 (IН, дублет, J 4,5 Гц); 8,32 (1Н, дублет, Л * 4,5 Гц).

Пример 5 (справочный ). 1-Метил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, полученный согласно примеру 2, растворяют в 50 мл муравьиной кислоты. К полученному раствору добавляют 2,3 г ЗОЖ-ного водного раствора перекиси водорода при перемешивании при комнатной температуре, после чего реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на

2 дня, Затем реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Раствор в хлороформе промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Хлороформ. отгоняют, получают 5,5 г

1-метил-1,2,3,4 тетразол-5-ил-4-бромбутилсульфоксида в виде бесцветной жидкости, ЯМР (90 МГц, CDCI ), й: 1,80-2,80 (4Н, мультиплет); 3,30-3,70 (4H, мультиплет); 4,34 (ЗН, синглет), Пример 6 (справочный). I-Ме-. тил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, полученный согласно примеру 2, растворяют в муравьиной кислоте (50 мл). К полученному раствору добавляют 6,9 r 307-ного водного раствЂ” вора перекиси водорода, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч. К реакционной смеси добавляют при охлаждении льдом кислый сульфат натрия для разложения избытка муравьиной кислоты. Затем к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь хлороформом, Раствор в хлороформе промывают водой и насыщенным водным раствором бикарбоната, 50

7 12 после чего сушат сульфатом магния.

Хлороформ отгоняют и перекристаллизовывают остаток из этанола, получают

2,9 г I-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-4-бромбутилсульфона в виде бесцвето ных хлопьев с т.пл. 83,5-85,5 С.

П р и и е р 7 (справочный). 2»(3-Хлорпропил)тиопиридин (4,4 г), полученный согласно примеру 3, растворяют в 40 мл муравьиной кислоты, К полученному раствору добавляют 2,7 г

307.-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь в течение 3 ч при комнатной температуре. Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, разбавляют водой и экстрагируют хлоро- формом. Раствор в хлороформе промт вают водной, насыщенным водным раство ром бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют, а остаток подвергают очистке .на хроматографической колонке ("Киэельгель-60"). Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола (50:1), получают 2-пиридил-3-хлорпропилсульфоксид (2,7 r) в виде бесцветной жидкости.

SIMP (90 МГц, CDCI > ), о : 1,80-2,60 (2Н, мультиплет); 2,80-3, 50 (2Н, мультиплет); 3,60 (2Н, триплет, J =

= 6 Гц); 7,30-7,50 (IH, мультиплет);

7,80-8,10 (2Н, мультиплет); 8,508,70 (IH мультиплет), Пример 8 (справочный), 3,7 г

2-(3-хлорпропил)тиопиридина, полученного согласно примеру 3, растворяют в 30 мл муравьиной кислоты. К полученному раствору добавляют 6,9 r

30Х-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 4 ч. После разбавления водой к реакционной смеси добавляют кислый сульфит натрия при охлаждении льдом для разложения избытка муравьиной кислоты. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом и промывают экстракт водой, насыщенным водным раствором бнкарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют и остаток подвергают очистке на хроматографической колонке ("Кизельгель-60") .

Элюирование проводят смесью хлороформа с метанолом (50:1), получают

12324 8

4 r 2-пиридил-3-хлорпропилсульфона в виде бесцветной жидкости.

ЯМР (90 МГц э СЭС13) 1Й2 в 10 2 э 50 (2Н, мультиплет); 3,40-4,70 (4Н, мультиплет); 7,50-7,70 (IН, мультиплет)1 7,80-8,20 (2Н, мультиплет);

8,70-8,80 (IH мультиплет), Пример 9 (справочный) . Сог ласно примеру 8 получают:

t0 I-метил-5-(2-хлорэтил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призматические кристаллы (эфир), т.пл. 48-49,5 С;

5-метил-2-(3-хлорпропил)тио-1,3,4-оксадиазол, бесцветная жид15 кость, n> = 1,5147;

5-метил-2-(3-хлорпропил)сульфонил-1,3,4-оксадиазол, бесцветная жидкость, n> = 1,5279, Пример 10 (справочный).

20 20 r (0,15 мл) ацетонитрила растворяют в сероуглероде (110 мл) и к полученному раствору добавляют

37 г (0,27 моль) хлорангидрида 4-хлормасляной кислоты, Затем к ре25 акционной смеси медленно добавляют при перемешивании при комнатной температуре 60 r (0,45 моль) хлористого алюминия. Полученную реакционную смесь кипятят с обратным холощ0 дильником в течение 30 мин и оставляют при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Сероуглерод декантируют и остаток выпивают в смесь льда с концентрированной соляной кислотой (20 мл), Осаждающиеся при этом кристаллы отделяют фильтрованием и промывают водой, Из кристаллов готовят суспензию в этаноле, после перемешивания отфильтровывают кристаллы, 40 прОмыВают их ВОДОЙ и перекристалли зовывают из этанола, получают 10 г -хлор-4-ацетамидобутирофенона в виде бесцветных гранул (этанол), т.пл. )57-163 С, I

45 Пример 11 справочный) ° 16 (0,12 моль) хлористого алюминия сус пендируют в 80 мп четыреххлористого углерода и добавляют по каплям к полученной суспензии при охлаждении льдом. После окончания введения реактивов смесь перемешивают в. течение .

15 мин и добавляюг по каплям 7,8 г (0,1 моль) бензола при охлаждении реакционной смеси льдом. После пере-. мешивания при охлаждении льдом в течение 1 ч реакционную смесь выпивают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют четыреххлористым угле1212 родом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором хлорис1 того натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния, Высушенный раствор перегоняют, получают 7,3 r

5-хлорпентилфенилкетона с т.кип, 143-150 C/0,5 мм рт.ст, Пример 12 (справочный), 26,7 r хлористого алюминия вводят в 20 мп нитробензола и добавляют 10 к полученной смеси по каплям при охлаждении льдом 15,5 г хлорангидрида

4-хлормасляной кислоты, К полученной реакционной смеси медленно добавляют при охлаждении льдом 12,8 г нафта- !5 лина и продолжают перемешивание при той же температуре в течение 30 мин.

После перемешивания при комнатной температуре в течение еще 2 ч реакционную смесь выпивают в смесь льда 20 с и соляной кислоты и экстрагируют хлороформом. Экстракт в хлороформе проьывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат безводным сульфатом натрия, Высушенный раствор перегоняют, фракцию с т.кип, 187-191оГ/1,6 мм рт.ст. отделяют и очищают с использованием хроматографии на колонке, заполненной силикагелем. Полученный продукт кристаллизуют из гексана и затем перекристаллизовывают из смеси гексана и петролейного эфира, получают

4 2 г 2-4-хлорбутирил нафталина в виде

Ф о бесцветных хлопьев, т.пл, 43-44 С.

Пример 13 (справочный) 16 r (°

0,12 моль) хлористого алюминия суспендируют в 80 мл четыреххлористого 40 углерода, К полученной суспензии добавляют по каплям.lS;6 r (0,12 моль) хлорангидрида 4-хлорвалериановой кислоты при охлаждении реакционной смеси льдом. Смесь перемешивают в тече- 45 ние 15 мин и добавляют к ней по каплям йри температуре не выше 5 С 7,8 г (0,1 моль) бензола. Перемешивание пропродолжают при той же температуре в течение еще 1 ч, после чего реакI ционную смесь выливают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщен- 55 ным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния, Хлороформ отгоняют

324

1О и образующиеся кристаллы перекристаллизовывают из гексана, получают

8.3 r 4-хлорбутилфенилкетона в виде бесцветных хлопьев, т,пл. 49-50 С.

Пример 14(справочный), Следующие соединения получают согласно способу, указанному в примерах:

-хлор-3,4-диметоксибутирфенон, светло-желтые кристаллы в форме призм (лигроин) т,пл. 90-92 С;

2-(»хлорбутирил) фуран, ЯИР (CDC! 1 ): r.2, 0-2, 5 (2Н, мультиплет);

3,00 (2Н, триплет,J 7 Гц);

3,62 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,4 7 (IH, мультиплет); 7,14 (IH, длтлет, J = 4 Гц); 7,51 (IH дуплет, 3=2Гц); -хлор-4-этилбутирофенон, бесцветная жидкость, т,кип. 141-148 С/

/0,9 мм рт.ст.; -хлор-4-метоксибутирофенон, бесцветные хлопья (петролейный эфир этилацетат), т.пл. 31 С;

2-(хлорбутирил)пиррол, ЯИР (CDCI ), 3: 2,0-2,5 (28, мультиплет)

2,96 (2Н, триплет, J = ; 3,63 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 6,25 (IH, мультиплет); 6,85-7,18 (2Н, мультиплет); 10 2 (IН, широкий сигнал, 1Н)Ф

2-(g-хлорбутирил)-5-метилтиофен, ЯИР (СВС11), В : 2,0-2,5 (2H, мультиплет); 2,52 (ЗН, синглет ; 3,04 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 3,62 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,74 (IH, дуплет, J = 4 Гц); 7,48 (IH, дуплет, J = 4 Гц);

3-Д-хлорбутирил)-2,5-диметилфуран, ЯИР (CDCI g ) В: 2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 2,27 (3Н, синглет);

2,54 (ЗН, сииглет); 2,84 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 3,16 (IН синглет);

3,60 (2Н, триплет, J = 6 Гц);

2-(g-хлорбутирил)-5-хлортиофен, бесцветная жидкость, 139-144 С/ о

/0,75 мм рт.ст.;

2-(t -хлорбутирил!пиридин, бесцветная жидкость, SIMP (СПС! ), 8:

2,23 (2Н, мультиплет); 3,43 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,68 (2Н, триплет J - =7 Гц)1 7,2-8,1 (ЗН, мультиплет); 8,63 (IH, дуплет), Пример 15 (справочный). Из

1,9 магния, 11,2 r и 80 мл сухого эфира получают реактив Гриньяра, к которому добавляют по каплям при ох лаждении льдом раствор 7 г 4-хлорбутиронитрила в 15 мл эфира, переме)212324

Пример 2. Согласно примеру

) получают:1-метил-5-(3"циклогексилтиопропил)

45 тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидко сть, n z 1, 5433;

1-фенил-5-14- (1-фенил- l, 2, 3,4-.

-те тр азол-5-ил) тиобутил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол бесцветные иглы (этанолхлороформ, т,пл. 1.27-128 5оС;

1-метил-5-(3-(1-циклогексиЛ-.

-1, 2, 3, 4-те тр азол-5-ил) тиопро пил) тио-),2,3,.4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п, .1,5653;

55 1-фенил-5- (3- () -фенил-), 2 ° 3, 4-.

-те тр азол-5-ил) тиопро пил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол бесцветные иглы (метанол1 о хлороформ), т.пл. 81-82 С; шивают реакционную смесь при той же температуре в течение 2 ч и при комнатной температуре еще .в течение

2 ч, Затем к реакционной смеси медленно по каплям добавляют 10Х-ную соляную кислоту при охлаждении смеси льдом до рН -1. После перемешиваиия реакционной смеси в течение 1 ч при комнатной температуре ее экстрагируют эфиром. Эфирный слой промыва- 10 ют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насьпценным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Растворитель отгоняют и остаток подвергают 15 разгонке, получают 1,6 r 3-хлорпропило бутилкетона, т.кип. 104-106 С/

/30 мм рт.ст.

Пример 16 (справочный), Следующие соединения получают согласно 20 указанному способу:

З-хлорпропилциклопентипкетон, бесцветная жидкость, т.кип. 127137 С/22 мм рт.ст.;

З-хлорпропнлбензилкетон, бесцвет- 25 ная жидкость, т.кип. 108-119 С/ о

/0,15 мм рт. ст.

3-бромпропилциклогексилкетон, ЯМР (CDC Р ), о: 1,2-2,4 (11Н, . мультиплет)

2,0-2,5 (2H, мультпплет); 2,64 (2Н, З0 триплет, J = 7 Гц); 3,44 (2Н, триплет

Л = 6 Гц).

Пример 17 (справочный).

1,5 r 3-хлорпропилэтилкетона раство/

35 ряют в 10 мл этиленгликоля и к полученному раствору добавляют 2 г ортоформиата и 0,2 г п-толуолсульфоновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в те- .

40 чение 5 ч, После нейтрализации гидратом окиси натрия к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь эфиром. Эфирный раствор промывают водой и насьпценным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Эфир отгоняют и остаток разгоняют при пониженном давлении,,в результате получают 1,3 г этипенкеталя З-хлорпропилэтилкетона, т.кип, 98-102 С/33 мм рт,ст.

Пример. 18 (справочный), Согласно примеру 17 получают следующие соединения: этиленкеталь 4-хлорбутирофенона, ЯМР (СВС))), 3: 1,8 вЂ” 2,2 (4Н, мультиплет); 3,43 (2Н, .м триплет, = 6 Гц); 3,65-4,0 (4Н, мультиплет);

7,1-7,5 (5Н, мультиплет); этипенкетапь 3 бромпропилциклогексилкетона, ЯИР (CDC) ), о 1 0,92,2 ()5Н, мультиплет); 3, 40 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,93 (4Н, синглет);

З-хлорпропил-))-фенетилкетон, т,пл.,)30-139 С/0,25 мм рт.ст>

2-(4-хлорбутирил)-5-метоксикарбонилфуран, СПС),h:2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 3,11 (2Н, триплет, J - 7 Гц); 3,63 (2Н, триплет, J

6 Гц),* 3,93 (ЗН, синглет};

7,) 7,3 (2Н);

6-(4»хлорбутирил)-3,4-дигидрокар"" бостирил, светло-желтые игольчатые . о кристаллы (ацетон.), т.пл, 158-160 С °

Пример 1. 1-Иетил-5-меркапто-),2,3,4-тетраэол (1,2 г) растворяют в ацетоне (50 мл), К раствору добавляют 3-бромпропилфенил . -. сульфид (2,5 г) и карбонат калия (1,5 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду, Смесь экстрагируют хлороформом.. Хлороформный раствор промывают насыщенньм водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель-60") с использованием в качестве элюента смеси бензол-хлороформ (3:2), получают 1-метил-5-(3-фенилтиопропил)тио

-),2,3,4-тетразол (1,8 r) в виде . бесцветной жидкости, пв = 1,6006

Вычислено, : С 49,60; Н 5,30;

N 21,03

С<1 Н„Ы,8, Найдено, X: С 49,70; Н 5 13;:

N 20,94.

13 l2

1-меткп-5- р-(1-метилимидазол-2- "

-ил) тиопро пил1 тио-!, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иглы (простой эфир), т,пл. 59,5-60,5 С;

1-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопропил| тио-1 ° 2 3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и> .1,6022;

1-метил-5- (2- (l -метил- l, 2, 3, 4-тетразол-5-кп) тиоэтил) тио-l 2, 3, 4-,тетразол, бесцветные призмы (этанол-хло-. роформ), т.пл. 145-147 С;

1-метил-5-(3-метил-3-(5-метил-1,3, 4-оксадиазол-2-ил) тиопронил) тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидИ,р кость п; 1,5553е

1-метил-5- ((1-метил 1,2,3,4-тетразол-.5-кп)тиометил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные хлопья (метанолвЂ” хлорформ), т,пл. 156-159ОС; .

1-метил-5- (3-,(5-метил-1, 2, 4-окса-, диазол-2-ил) сульфо нилпропил| тио-1 2 3 4-тетразол бледно-желтая % 5 ° жидкость, и, = 1,5598;

1-циклогексил-5-(3-этиптиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол. бесцветная жидкость, и 1,5433;"

l-метил-5-(3-(l-метил-.1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 141,5-143,5 С;

l-метил-5-(4-(l-метил-1,2,3,4-тетр азол-5-ил) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т,пл. 122-123 С.

П р и и е р 3. l-1р1етип-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г)1 растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 2-(2-хлорэтил)тиопиридин

{2,0 rj и карбонат калия (1,5 г1, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Ацетон отгоняют и к остатку-добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлоридом натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель-60"). Колонку элюируют смесью хлороформ-метанол, н продукт перекристаллиэовывают иэ этанола, получают 1-метил-5-(2- (2-пиридкп1 тиоэтил) тйо1, 2, 3, 4-тет разол (1,5 r) в виде бесцветных призм, т.пл. 77-79,5 С, Вычислено, Х: С 42фб7; Н 4,38;

N 27,64

С,Н41 И,S, !

2324 . 14

Найдено, Ж3 С 42,43; Н 4130;

N 27,53.

П р и и е р 4. Согласно примеру

З.получают .следующие соединения

1-метил-5 (4-(2-пиридил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл. 49-51,5 С (этанол-вода);

1-метил-5 .ф-{2-пиридил) тиопеитил1 тио-1,2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5853;

1-метил-5-j6-(2-пиридил)тиогексил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы т.пл..58-.69 С (этанол);

15 1-метин-5-(3-(3-окси-2-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 С (гексан - этилацетат);

1-метил-5-(3-(4-метил-2-пиримидил)

20 тиопропил атно-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и ** 1,5853;.

42,3 гидробромид 1-метил-2- (4- (1-метил- t, 2,3,4-тетразол.-5-ил) тиобутнл) изотиомочевины, . белый порошок (ацетон1, т..пл, 116.5-.118.5 С (с разл.), 1-ме тил-5-. t 3- (2-бен знмидазолил) тиопропил1 тио-1 ° 2,3,4™тетраэол, бесцветные иглы (этанол13 т,пл, 137-139 С; .1-меткп-5-(3-(3,5-ди-трет.бутил3р -4-окоифенил)тиопропил)тио 1,2,3,4-тетразол бледно-желтые иглы (метао нол-вода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5-(3-(5-амино-1,3 4-тиадиазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4™

3 -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т,пл, 120,5-122 С; .1-метил-5-(3-(5-метил-1,2,4-оксидиаэол-2-ил)тиопропил.атно-,1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n > =. 1, 5644

4Р 1-метил 3-1 3-(I1-нафтил) тиопропил) тио-1, 2, 3, 4 тетр азол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5-(3-(2-хинолил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые

45 иглы (метанол), т.пл. 87™89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этаиол), т.пл. 51,5-53 С:

1-метил»5- 14.-(2-карбоксифенил) тиобутил1 тио-1,2, 3, 4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл.

143,5-144,5 С

1-л етнл 3-(4- (2-метилфе мил) тиобутил) тио-l, 2, 3 4™тетразол, бесцветная жидкость, пв . 1,5786;

1-метил-5™ (4- (2-аминофенил) тиобуткп1тио-I 2,3,4-тетразол, желтая жидкость, и> 1,5961;

l5 12

1-метил-5-(4-(4-хлорфенил)тиобутил|тио-1,2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, и > 1,597 1;

Ь9

1-метил-5- (3- (2-фурилметил) тиопропил) тио- l,2,3,4-тетраэол, корич» невая жидкость, п > ** 1,5641;

1-метил-5- (3-бензнлтиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n> 1,5856;

1-метил-5-(3-(4-хлорбензил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидко сть, п в = 1, 5858;

l-метил-5-(3-(4,5-диметил-1,2,4-триаэол-3-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этаноло гексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5-((3-хиназолин-4-он-2-ил)1тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (этанол-гексан), т.пл. 132,5134,5 С; .

l-метил-5-(4-(3H, 4Н-1,3,4-бензотриаэепин-5-он-2-ил) тиобутил| тио-1, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмыя, т. пл. 94-95 С (метанол);

1-метил-5- (3-этилтиопропил) тио-1 2 3 4-тетраэол бесцветная жид29 кость, nn = 1,5385;

1-метил-5- (3-н-бутилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, 1-метил-5- (3-цнклогептилтиопропил} тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n> = 1,54691

1-метил-5- (3- (2-пиридилметил) тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, коричневая жидкость, n> = 1,5820; г9

1-метил-5-(3-(4-метил-2-тиазолил тиопропип)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n = 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n = 1,6017;

1-метил-5- (3- (5-нитро-2-пиридил) тнопропил) тио-1.,2,3,4-тетразол, блед.. но-коричневая жидкость, и> 1,6289;

1-метил-5-(3-{2-амино-4-метил-6-пиримидинил тиопропил1 тио=1,2,3,4-тетраэол, бесцветный порошок (метанол), т.пл. 119-120 С;

1-метил-5- (2-(2-фурилметил)тио- этил)тио-1,2,3 4-тетраэол, бледнокоричневая жидкость, nz = 1,5711;

1-метил-5-(3-((2-амико-4-тиазолил)метил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанолвода), т.пл, 117-1 18,5 С;

1-циклогексил-5-(3-(1-циклогекснл-l,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил) 12324 16 тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бледно-желтые гранулы (простой эфир-этанол), т.пл. 88,5-89,5 С;

l-метил-5-(3-(l-фенин-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил|тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этаноллигроин), т.пл. 89-90,5 С;

1-метил-5-(5-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопентил) тио-1,2,3,410 -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 С;

l-метил-5-(6-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиогексил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон)

t5 т.пл. 91-93.5 С;

l-метил-5-(2-метил-3-(l-метил.„.

-1;2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т,пл. 87-89,5 С;

l-метил-5-(3-метил- 3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С;

1-метил-5-(2-метил-3-(2"пиридил) тиопропил| тио-1 2 3 4-тетразол, блед25,5 но-желтая жидкость, и = 1,5936;

l-метил-5-(4-(4.-метоксифенил) тиобутил) тио-l, 2, 3,4..-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГп, СПС1 ),.

30,3 1,50-2,20 (4Н, мультиплет); 2,83 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 3,30 (2Н, триплет, 3 = 6 Гц); 3,77 (ЗН, синглет); 3,87 (3H, синглет); 6,82 (2H, дуплет, J = 9 Гц); 7,32 (2Н, З5 дуплет, J 9 Гц).

Пример 5. 1-Метил-5-меркапта-1,2,3,4-тетраэол (1,2 r) растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 1-метил-5-(3-хлороктил)тио-1,2,3,4-тетразол (4,1 г) и карбонат калия (1,5 r) смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Ацетон отгоняют и к остатку добавляют воду, Смесь

45 экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гексана, получают 1-метил-5- (8-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5- ил) тиооктил) тио-1,2,3,4-тетразол (2,0 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 52-54 С, Пример 6. В соответствии с примером 5 получают:

1-метил-5-(3-(3-метокси-2-пиридил) тио про пил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, 18

)-метил-5-(Э-(5-амико-1,3,4-тиадизол-2-ил) тиопропил) тио-l, 2,3, 4-тетазол, бесцветные призмы (этанол),,пл.. 120 5-122 С;

l ìåòèë-5-(3 (5-метил-1,3,4-оксаазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2 ° 3,4тетразол, бесцветная жидкость, 1,5644", 1-метил-5-(3-(P-нафтил)тиопропил) ио-1,2,3,4-тетразол, бе гцветные глы. (этанол), т,пл, 56-58 С;

1-метил 5- (Э-(.2-хинолил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метйл-5-{4-Фенилтиобутил)тио

1 ° 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы этаиол), т..пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-j4-(2-карбоксифеннл) иобутнл) тио-1,2, 3, 4-тетразол, бледо-желтые лризмы (этанол), т.пл.

43,5-144,5 С;

) метил-5- (4-(2-метилфенил)тиобунл)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная кость, n> . 1,5786;

1-метил-5- (4-(2-аминофенил)тиоутил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтая кость, ng 1,5961; о

l-метил-.5-(4-(4-хлорфенил)тиобуил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная ость, пв 1,5971;

l-метил-5-(3-.(фурилметил)тиопро)тио-1,2 3,4-тетразол,,коричневая ость, n> 1,5641f

1-метил-5-(3-бензилтиопропил) тио1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жид

l-метил-.5-(З-ф -хлорбеизил)тиоропил)тио-1 2 3,4-тетразол, бесцвет29 ая жидкость, п = 1,5858.;

) -метил-5- (3- (4, 5-диметил-l, 2, 3 4триазол-Зил} тиопропнл) тио- l, 2,3,4етразол, бесцветные призмы (этап-гексан), т,пл, 74 77 С;

1-метил-5- (3- (хинаэолин-4-он-2ил) тио про пил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, есцветные хлопья (этанол-гексан), а ,пл. 132-5-134,5 С;

1212324

1-метил-5- (4-(3H, 4Н-1,3,4-бенэотриазепин-5-он-2-ил) тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол", бесцветные призмы, т.пл. 94-95ДС (метанол);

1-метил-5-(3-этилтиопропил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидФ Э Ф ° кость, nв .1,5385;

I-метил-5-(3-н-бутилтиопропнл) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5!92;

17 бесцветные иглы (этанол) т,пл.

53,5-55 С; а

1-метил-5- (3-(2-аминотиазол-5-ил) р метилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, т желтые призмы (метанол-вода),.т.пл.

117-118,5 С. ди

П р.и м е р 7. 1-Метил«5-хлор-),2,3,4-тетразол (1,18 г) и тиомо- и чевину {0,8 r) растворяют в этаноле (50 мл) раствор кипятят с обратным 1О т холодильником в течение 3 ч. После и охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл), к раствору добавляют 2-(2-хлорэтил) 15 тиопиридин {1,7 г) и )-OX-ную водную гидроокись натрия {5 мл), Смесь ( кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и к т остатку добавляют воду. Смесь экст- 20 н рагируют хлороформом экстракт 1 промывают насыщенным водным хлорис» тым натрием и сушат сульфатом маг- т ния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на ко- . лонке ("Кизельгель-60",. элюеит<хлороформ). Продукт перекрнсталлизовыва- жид ют as этанола, получают,)-метил".-5-(2-(2-пиридил)тиоэтил)тио ),2 3,4 òåò разол (0,7 г) в виде бесцветных призм, т.пл. 77-79,5 С.

О жидк

Вычислено, : С 42,67; Н 4,38; и 27,64

Найдено, : С 42,53; Н 4,291 35

И 27,38.

Пример 8, Согласно примеру к

7 получают:

1-метил-5- (4- (2-пириднл) тиобутил п н тио-),2,3,4-тетразол, бледно-желтые 4О призмы, т.пл. 49-51,5 С(этанол-вода,);

1-метил 5- f5- (2-пиридил) тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная

29 ° НО жидкость, и> 1,5853;

)-метил-5- ) 6- {2-пиридил) тиогексил) 45 тио-1 ° 2,3,4«тетразол, бесцветные призма, т.пл. 58-60 С (этанол); т

1-метил-5-(3-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил) тио-1 2 3 4-тетразол бесЬ,8 ° цветная жидкость, и 1,5853; 50

1-метил-5-(3-(2-бензимидаэолил) тиопропил) тио-1,2, 3,4-тетразол, бес» цветные иглы (этанол), т,пл. 137139 С;

)-метил-5- (3-(3,5-ди-трет.бутил- 55

-4-оксифенил)тиопропил) тио-1 у2 3«4

-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол - вода), т.пл. 76-77 С;

12123

1-метил-5-(3-циклогептилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость« п 1 5469;

1-метил-5-(3-(2-пиридилметил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, корич- 5 невая жидкость, пв 1,5820;

1-метил-5- (3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пгз 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил IO тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пв 1,6017;

1-метил-5- (3- (5 "нитро-2-пиридил) тиопропил) тио-l, 2, 3,4-тетразол, бледно-коричневая жидкость, и 15

1,6289;

1-метил-5-(3-(2-амико-4-метил-6-пиримидил) тиопропил) тио-1,2,3 4-тетраэол, бесцветный порошок метанол), т.пл. 119-120 С; 20

1-метил-5- (2- (2-фурилме тыл) тиоэтил) тио-l, 2, 3,4-тетразол, бледноге коричневая жидкость, n I 57 I 1;

1-метил-5-1 3- ((2-амино-4-тиазолил) метил) тиолропил) тио-1 «2 3,4- 25

-тетразол, желтые призмы (метанолеода), т.пл, 117-118,5ОС;

1-циклогексил-5-(3-(1-циклогек. сил-l 2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)

-тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-жел 30 тые гранулы (простой эфир-этанол), т,пл. 88,5-89,5 С;

1-метил-5- (3- (l -фенил-l, 2, 3, 41.

-тетразол-5-ил) тиопропил|-тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол-лигроин), т.пл. 89-90,5 С;

1-метил-5-(5- (I-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил1 тиопентил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 Ci« т 40

1-метил-5- (6- (I-метил-l, 2, 3,4-тетр азол-.5-ил) тио гексил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т,пл. 91-93,5 С;

1-метил-5- (2-метил-3- (1-метил- 45

»1 2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-.тетразол, бесцветные призмы (этанол)., 87-89,5ОС;

1-метил-5-13-метил-3-(1-меткп-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио- 5О

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол) т.пл. 68,5-70,5 С;

1-метил-5-(2-метил-3-(пиридил) тиопро пил) тио- l, 2, 3, 4-тетр аз ол, бледно-желтая жидкость, п гт. «

1 «5936 «

1-метил-5- (4-. (4-метоксифенил) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-те траз ол, бе сцвет24

20 ная жццкость, ЯМР (90 Мгц, CDCI ) :

1,50-2,20 (4Н, м); 2,83 (2H; т.. J

6 Гц); 3,30 (2Н, т. J 6 Гц); 3,77 (ЗН, с); 3,87 (ЗН, с); 6.82 (2Н, д, J 9Гц); 7,32 (2Н, д, J 9Гц);

I-метил-5-(3"фенилтиопропил)тио

-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,6008;

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость и., l 5433;

1-метил-5-(3-(2-пирндил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пвш 1,6022;

1-цикло ге ксил-5- (3-этилтиопропк ф тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и> 1,5433;

1-метил-5-(3-(l-метил-1,2,.3,4-.

-тетразол-5-ил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл.

141,5-143,5 С

1-метил- $4-(!-метил-1,2,3,4-.тет раэол-5-кп) тиобутил1 тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы, т;пл, 122123 С;

1-фенил-5- (4- (l-фенил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиобутил) тио-1,2 „3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанолхлороформ), т. пл. 127-128,5О С;

1-метил-5-(3-(l-ццклогексил-1.,2, 3, 4-тетр азол-5 -ил) тио пропил) тио-1,2.,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п, = 1,5853;

Фенил-5- (3 (1 Фенил-1,2«3«4-.

-тетразол-5-ил)тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол» хлороформ), т.пл, 81-82 С; ,I-метил-2-(3-(l.-метилимидазол»2-

-ил тиопропил) тио-),2,3,4-тетраэол, бесцветные иглы (простой эфир), т.пл. 39,5-60,5 С.

Пример 9. 2 -Пиридил-3-хлорпропилсульфон (2,2 г) и 1-метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2) растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют карбонат калия (1,4 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, Ацетон отгоняют и к остатку добавляют воду, Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насьпценным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизильгель 60««)

Колонку элюируют смесью хлороформа и метанола и продукт перекристалли21 1 зовывают иэ этанола, получают 3-(I-«-метил-.l 2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил-2-пиридилсульфон (I r) в виде бесцветных призм, т.пл, 98 ° 5I01 С.

Вычислено, Х: С 40,12; Н 4,38;

М 23,39

C(Н7 Я5ЯЗО

Найдено, Е: С 40,02; H 4,46;

Н 23,29

Пример 10. В соответствии с примером 9 получают:

3- (3-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил тиопропил-2-пиридилсульфоксид, бесцветные призмы (этанол), т.пл.

88,5-90,5 С.

Аналогично примеру 9 получают:

1-метил-5-, (3-(3,4-дигидрокарбо стирйг1-ил)пропнлтио)-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, -n

1 5928

I-метил-5-(3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) сульфопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы1

1-фенил-5-(3-бензилкарбонилпропил)тио-I 2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость, n> 1,5948;

Z7,5

- 1-фенил-5- (3-изобутирилпропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная Z7,t жидкость, п, 1,5552;

1-фенил-5-(3-циклопентилкарбонилпропил)тно-1,2,3,4-тетразол, кристаллический порошок, т,пл, 56,557,5 С (метанол-вода);

1-фенил-5-(3-бутирилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая

l-фенил-5-(2-циклогексилкарбонил этил)тиометил-1,2,3,4-тетраэол, бес цветная жидкость, п 1 ° 5627;

1-фенил".5-(2-циклогекснлкарбонил/ этйл тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость> п>4 1,5684;

1-фенил-5- (3-пентаноилпропил) тио-1 ° 2,3,4-тетразол; бледно-желтая жидкость, п„.1,5502;

1-фенил-5- (3-гептаноилпропил) тйо-1,2,3,4-тетразол, бесцветйая жидкость, п> 1,5388;

1-фенил-5-(5-циклогексилкарбонилпентил) тио-l,2,3,4-тетраэол, бесцветные иглы, т.пл, 39,5-40,5 С (этилвцетат-гексан).

Пример 11, 1-Метил-5-(4 ° 4-этилендиоксигексил)тио-l,2,3,4-тетраэол (0,6 г) растворяют в уксусной кислоте (5 мл). К раствору добавляют

212324 22 воду (2,5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят -на водяной бане в течение 1 ч.

К реакционной смеси добавляют воду, смесь экстрагируют.хлороформом, Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным бикарбонатом натрия, затем насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния, 10 Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Киэельгель 60"). Колонку элюируют смесью бензола с простым эфиром (1О:1)

f получают 1-метил-5-(3-пропионилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол (0,4 r) в виде бесцветной жидкости у и

° * 1,5042.

Вычислено, Х: С 44,84; Н 6,59;

N 26,15

20 С Н 4 И408

Найдено, Ж: С 44,89; Н 6,63;

И 26,23.

Пример 12. В соответствии с примером 11 получают:.

25 1-метил-5 (3-циклогексилкарбонил пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1 5267; о

1-метил-5-(3-бензоилпропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные иглы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58 С;

I-фенил-.5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода) т,пл.

57,5-58,5 С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропнл)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т,пл. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол

40 бледно-желтая жидкость, nD - 1,5282;

1-метил-5-аце тилтио- l, 2, 3, 4-.те тразол. бесцветные иглы (метанолпроt

0 стой эфир), т,пл, 31 С;

l-метил-5-бенэилметилтио-1,2,3,44 -тетразол, бесцветные.гранулы (метанол), т.пл, 130,5-131,5 С;

I-метил-5-(2-бенэоилэтил)тно-1,2, 3 4-тетразол, бесцветные пластинки о (лигроин), т.пл. 70-80 С;

l-метил-.5-(4-бенэоилбутил)тио50

-1 2 3 4-тетразол бесцветные хлопья

° В t t о (метанол-вода), т,пд. 72-73,5 С;

1-метил".5-(5-бенэоилпентил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные пластины (гексан-простой эфир), т. пл, 55 44оС

1-Иетил=5-(3-ацетилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пп I 5194;

23 12

1-мет1 л-5- (3-пентаноилпропил) тио-1,2,3;4-тетразол, бесцветная жидкость, n> = 1,5069;

1 "метил-5- (3 "циклопентилк арбоннлпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5256.

Н р и м е р 13. 1.+1етил-5-(4,4»

-этилендиокси-4- (4-этилфенил) бутил) тио-1,2,3,4-тетразол (0,8 г) раст-. воряют в уксусной .кислоте (5 мл), К раствору добавляют воду (2,5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят на водяной бане в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насьпценным водным раствором бикарбоната натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (чКизельгель 60"). Колонку элюируют смесью бензол-простой эфир (10:I), получают- 1-метил-5-(3- (4-этилбензоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол (0,5 г) в виде бесцветных игл, т,пл. 68-69 С (гексан-простой эфир).

Вычислено, Х: С 57,91; Н 6,25;

N 19,90

С„H (8 N OS

Найдено, Ж: С 57,68; Н 6,20;

N 19,81

Пример 14. Согласно примеру 13 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-(4-ацетиламинобензоил) пропил) тио-I 2, 3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол)., т.пл, 170-172 С;

l-метил-5-(3-(3,4-диметоксибен зоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы гексан-этилацетат . т.пл, 86-87 С;

l.-метил-5-(3-(4-хлорбензоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода), т.пл . 139140 С;

1-метил-5-(3-(4-метоксибензоил) пропил)тио-l 2,3,4-тетразол, бесцвет ные хлопья (гексан-этилацетат, т.пл. 107-108 С;

1-метил-5- (3-.(4-оксибензоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,5 С;

1-метил-5-(3-(2-нафтоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 118-120 .,С;

12324 24

1-метил-5- (3-(бензилкарбопил J пропил1 тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бе сцветная жидкость, n = 1,5610;

1-метил-5- (3-(P -.фенилэтилкарбонил пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветЯ,5 ная жидкость,. а р 1, 5561.

Пример .15,. 1-Метил-5-(4,4-этилендиокси-4-(2-пиридил)бутил)1тио-.

-1,2,3,4-тетразол (0,7 г) растворяют

1О в уксусной кислоте (5 мл). К раствору добавляют воду (2,5 мл) и концентрированную соляную кислоту (0,5 мл), смесь кипятят на водяной бане в течение 1 ч. К реакционной смеси добавlS ляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промьгвают водой. насьпцениым водным раствором бикарбоната натрия, затем насыщенным водным раствором хлористого

20 натрия и сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют и остаток очищают с ! tl помощью хроматографии на колонке1 Кизельгель 60"). Колонку элюируют сме сью бензола и простого эфира (10:1), 25 продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают

1-метил-5- (3-(2-пиридилкарбонил)пропил 1тио-1,2,3,4-тетразол (0,5 r) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75

Вычислено, 7: С 50,17; Н 4,97;

N 26,60

С„Н,) Н,ОЯ

Найдено, Х: С 50,12; Н 4,97

N 26,90

35 Пример 16. По примеру 15 получают следующие соединения.

1-метил-5-(3-(2-теноил)пропил тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан вЂ” простой эфир) т.пл.

40 55-56 С;

1-метил-5-(3-(2-фуроил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл, 41-42 С;

45 1-метил-5-(3-(5-метил-2-теноил1 пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80 С;

1-метил-5-(3-(5-хлор 2-теноил)

50 пропил)тио-l,2,3,4- e pasosc; бледножелтые иглы (гексан-этилацетат) о

9 т.пл. 91-92 С;

1-метил-5-(3-(2-пирролилкарабонил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно55 желтые призмы (гексан-зтилацетат) т,пл. 94-96 С;

1-метил-5- (3-(2,5-диметил-3-.фуроил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, 25 12 бесцветные пластинки (гексан - простой эфир), т,пл. 67-68,5 С;

l-метил-5-(3-((3,4-дигидрокарбо..стирол 6-ил)карбонил)пропил)тио-1 2,3,4 тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 183-190 С;

1-метил- {3-((1" метил-3, 4-дигнд рокарбостирол-б-ил) карбонил) пропил 1( тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иг лы (гексан-этилацетат), т, пл. 110113 5 С.

Пример 17.

А, 1-Метил»5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (0,01 моль), карбонат калия (0,015 моль) и ю -хлорацетон (0,015 моль) добавляют к ацетону (60 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель 60"),.элюент. смесь бензол-простой эфир (10:1), продукт перекристаллизовывают из смеси метанола и простого эфира, получают 1-метил-5-ацетилметилтио-1,2,3,4-тетразол (выход 48 ) в виде бесцветных игл, т.пл. 31 С.

Вычислено, .: С 34,87; Н 4,68;

И 32,54

C5H8Nq08

Найдено, .: С 34,43; Н 4,54;

N 38,83, В, 5-Иеркапто-1,2,3,4-тетразол (1 г), карбонат калия (2 г) и a!хлорацетон (1,4 г) добавляют к ацетону (50 мл), раствор кипятят.с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч, Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении и остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещест» ва отфильтровывают и фильтрат упаривают при пониженном давлении, Остаток очищают на колонке 1 "Кизельгель 60 ) элюент: бензол-простой эфир (10: 1), получают 5-ацетилметилтио-l,2,3,4-тетразол (0,4 r) в виде бесцветной жидкости.

Вычислено, %: С 30,37; Н 3,82;

N 35,42

С,Н,Н„08

Найдено, : С 30,35; Н 3,81;

N 35,50.

12324 26

Пример 18, Согласно примеру 17А получают следующие соединения:

1..метил-5-(3-бензоилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода), т,пл, 57,5-58 С;

1-метил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п > 1,5267

I-фенил-5-(3-циклогексилкарбонил1О пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл.

57 5 58 ° 5 С1

I-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные гранулы, (метанол-вода), т,пл. 71-72 С;

I-циклогексил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, а бледно-желтая жидкость, и

1,5282;

20 1-метил-5-(3-пропионилпропил)тио

-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, йв = 1,5042;

:l-метил-5-бензоилметилтио-1,2, 3,4-тетразол, бесцветные гранулы

25 (метанол) т.пл. 130,5-131 5 С;

1-метил-5-(2-бензоилэтил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки лигроин, т.пл. 78-80 С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (метанол - вода), т,пл. 72-73,5 С;

1-метил-5-(5-бензоилпеитнл)тио

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки(гексан-простой эфир), т,пл, 44 С;

1-ме тил-5- (3-ацетилп ро пил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость

1 5194

1-метил-5- (3-пент аноилпро пил) тио

-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жид4О кость II> = 1,50591 о,ю

I-метил-5-(3-циклопентилкарбонилпропил)тио-1,2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, п > = 1,5256.

Пример 19, 1-Метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбонат калия (2,1 r) и 3-хлорпропил-4-этилфенилкетон (3,2 г) добавляют к ацетону (50 мл), смесь кннятят с об» ратным холодильником при неремешивании в течение 2 ч. Реакционную смесь упарнвают досуха при пониженном дав1ленин, остаток растворяют в хлорофор= ме. Нерастворимые вещества отфильтровывают, Фильтрат упаривают при по55 ниженном давлении, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Киэельгель 60"), элюент: смесь бензола и простого эфира(10: I ), продукт

27 12 перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают 1-ме-. тил-5- (3-(4-этилбензоил)пропил1тио-l,2,3,4-тетразол(выход 49X) в виде бесцветных игл, т.пл. 68-69 С, Вычислено, Х: С 57,91; Н 6,25;

N 19,90

С„Н®))„08

Найдено, Х: С 57,78; Н 6,23;

N 19,7.1, Пример 20. Согласно примеру 19 получают следующие соединения:

1 метил-5- ((4-ацетиламинобензоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл, 170-172 Cis

l-метил-5-(3-(3,4-диметоксибензоил)пропил)тио-I 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (гексан-этилацетат) т.пл, 86-87 С;

1-метил-5-(3-(4™хлорбензоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанол-вода), т.пл, 139-140 С;

)-метил-5-(3-(4-бутоксибензоил) пропил1тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 73,575,5 С;

1-метил-5-(3-(2-метоксибензоил) пропил1 тио-1,2,3,4-тетразол .бесцветные иглы (этилацетат-гексан), т.пл.

98-100 С;

1-метил-5-(3-(3-метоксибензоил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (простой эфирвЂ” гексан), т,пл. 48-49 С;

1-метил-5-(3-(4-метоксибензоил) пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (гексан вЂ” этилацетат)

0 т.пл. 107-108 С

1-метил-5-(3-(4-оксибензоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл, 128,5-129,5 С, Пример 21. 1-Метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2 r), карбонат калия (2,1 r) и 3-хлорпропил2-пиридилкетон (2,8 г) добавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают, фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель 60") элюент: бензол12324 28 простой эфир 10:l) и продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира, получают 1-метил-5-)3-(2-пиридилкарбонил)пропил)тио-),2,3,4-тетразол (выход 501) в виде .бесцветных игл, т.пде 73-75 С.

Вычислено, 7: С 50,17; Н 4,97;

N 26,60

С H„5N508

)О

Найдено, 7: С 50,21; H 4,89;

N 16,72

Пример 22. В соответствии с примером 21 получают следующие соединения:.

i ìåòèë-5- )3-(2-теноил)йропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвеТные иглы .(гексан-простой эфир), т.пл. 55-56 С; о

1-метил-5- (3- (2-фуроил) пропил) тио-1,2,3,4- тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т.пл. 41-42 С;

1-метил-5-(3-(5-метил-2" .теноил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат} о

Э т,пл. 78-80 С;

1-метил-5-(3-(5-хлор-2-теноил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат} о

Ф т.пл. 91-92 С;

1-метил-5-(3-(2-пирродилкарбонил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые призмы (гексан-этилацетат) о у т.пл, 94-96 С

}-метил-5-(3-(2,5-ииметилЗ-фуроил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5 С;

1-метил-5-(3((3 4-дигидрокарбостврил-6-ил)карбонил1пропил)тио40

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т,пл. 188-190 С;

-l-метил-5-{3-((l-метил-3,4-.дигидрокарбостирил-6-нл)карбонил1пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иг45 лы гексан-этилацетат, т,пл, 1)0118,5 С;

l-метил-5-(3-(5-метоксикарбонил-2-.

-фуроил)пропил)тио-l, 2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-этилацетат) о

50 т.пл, 96-97 С.

Пример 23. 1-Метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол.(1,2 r) карбонат калия (2,1 r) и 3-хлорпропил-4-метил 5-тиазолилкетон (3,1 г) добавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение

2 ч при перемешивании. Реакционную . смесь упаривают досуха при понижен29

12 ном давлении и остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают и фильтрат упаривают . при пониженном давлении, Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке("Кизельгель 60", элюент:бенэолпростой эфир 10г)), продукт перекристаллизовывают из смеси гексана .и простого эфира, получают 1-метил-5- ((4-метил-5-тиазолилкарбонил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол (2,6 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 64-65 С.

Пример 24. Согласно примеру 23 получают l-метил-.5-(3-(5карбокси-2-фуроил) про пйл1 тйо- l, 2,, 3,4-тетразол в виде бесцветных призм (гексан-этилацетат), т,пл. 154- .157 С.

Пример 25, )-Метил-.5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г), карбоиат калия (2,1 г) и 3-хлорпропнл-2-нафтилкетон (3,5 r) дббавляют к ацетону (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником при перемеши- вании в течение 2 ч, Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, а остаток растворяют в хлороформе. Нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат упаривают, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель

60", элюент: смесь бензол-простой эфир IO:ll и продукт перекристаллиэовывают из этанола, получают 1-метил-5-(3-(2-нафтонл)пропил1тио-l 2,вЂ”

3,4-тетразол (выход 5)X) в виде бесцветных призм, т,пл, 118-120 С, Вычислено, : С 61,52; Н 5,16)

N 17,94, CÄNÄN OS

Найдено, Ж: С 61,59; Н 5,08;

N 18,06

Пример 26. )-Метил-5-меркапто-l,2,3,4-тетразол (1,2 r),. карбонат калия (2,1 г) и 3-хлорпропилбензилкетон (2,9 г) добавляют к ацетону (50 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе, Нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кнэельгель 60", элюент . бензол-простой эфир 10:)j получают

1-метил-5- ((3-бензилкарбонил)пропил) тио-1,2,3,4- тетразол (выход 50 ) в

12324

30 виде бесцветной жидкости, п

1,5310.

Вычислено, : С 56,50; Н 5,64;

N 20,27

С и Н„))„08

Найдено, %: С 56,40; Н 5,83; я 20,17.

Пример 27, В соответствии с примером 27, получают 1-метил-!

О -5-(3-(/)-фенэтилкарбонил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол в виде бесцветной жидкости, n p " 1,5561, П р.и м е р 28, 1-Метил-5-хлор.=1,2,3,4-тетразол (2,4 г) растворяют в этаноле (30 мл), К раствору добавляют тиомочевину (1,5 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч; 3-бромпропилциклокетон

14,7 г) и 10 -ный водный раствор

20 гидроокиси натрия (10 мл) добавляют к смеси и кипятят с обратным холодильником дополнительно в течение

3 ч. Зтанол отгоняют, к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют

25 хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, а затем насыщенным водным хлоридом натрия и сушат суль- . фатом магния, Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (".Вакогель С-2ОО" элюент.:хлороформ), получают 1-метил-5-(5-циклогексилкарбонипцропил)тио-1,2,3,4-тетразол (1,4 r) в виде бес- . цветной ящцкости, и 1,5267, Пример 29. В соответствии с примером 28 получают следующие соединения:

1 метнл-5-(3-пропионилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жщ кость, п> 1,504 ;

1-метил-5- (3-бензоилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода), т,пл. 57,5-58 С;

1-фенил-5-. (3-циклогексилкарбонилпропил)тио-),2,3,4-тетразол, бес45 цветные гуанулы (метанол-вода), т,пл.

57,5-58,5 С)

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные грану» о лы (метанол-вода), т.пл, 7)-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)-тио-l,2,3,4-тетразол бледно-желтая жидкость, l-метил-5-ацетилметилтио-),2,3,4-тетразол бесцветные иглы (метаноло простой эфир), т.пл.- 31 С;

l-метил-5-бензоилметилтио-),2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метайол1, т.пл. 130 5-131,5 С;

55 единения:

31 12

1-метил-5-(2-бензоилэтил) тио-1,2, 3 4 тетразол, бесцветные пластинки р о (лигроин), т. пл. 78™80 С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (вода), т.пл, 72-73,5 С;

1-метил-5-(5-бензоилпентил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (простой эфир), т,пл. 44 С;

1-метил-5™(3-(4-ацетиламинобензоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т,пл. 170172 С;

l-метил-5-(3-(3,.4-диметоксибензоил)пропил)тио-l,2,3;4-тетразол, бесцветные призмы (гексан-этилацетат1, т,пл. 86-87 С;

1-метил-5-(3-(4-хлорбензоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы .(метанол-водами, т.пл. 139140 С;

1-метил-5 (3-(4-метоксибенэоил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (гексан-этилацетат), т.,. 107-108 С °

1-метил-5-(3-(4-оксибенэоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл, 128,5-129,5 С;

1-метил-5-(3™(2-нафтоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 118-120 С;

1-метил-5- ((3-бензилкарбонил)пропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость, n> = 1,5610;

1-метил-5- (3-(8-фенэтилкарбонил) пропил)тио-1,2,3,4.-тетразол, бесцветная жидкость, и, ие 1,5561, Пример 30, $-(l-Метил-l,2,3,4-тетразол-5-ил)изотиомочевину хлоргидрат (1 9-г) растворяют в этаноле (50 мл). К раствору добавляют 107.-ный водный раствор гидрооки си натрия (5 мл) и 3-хлорпропил-2-пиридилкетон (1,6 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч.

Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом.

Хлороформный раствор промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния.

Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Вакогель С-200", элюент - хлороформ), продукт перекристаллизовывают из смеси гексана и простого эфира,. получают 1-метил-5-(3-(2-пиридилкарбонил)пропил)тио-1,2,3,4-тетра12324 .32 зол (0,5 r) в виде бесцветных игл, т.пл. 73-75 С.

Пример 31. Согласно примеру 30 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-(2-теноил) пропил тио-1, 2, 3,4™тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т,пл. 5556 С;

1-метил-5-(3- (2-фурил) пропил) тио

10 -1 2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т,пл. 41

42 С;

l-метил-5-(3-(5-.метил-,2-теноил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, Ьлед15 но-желтые иглы (гексан-этилацетат) ° т,пл..78-80 С

1-метил-5-(Э-(р-хлор-2-теиоил пропил) тио-1,2, 3,4-тетраэол, бледножелтые иглы (гексаи-этилацетат), 20 т,пл. 91-92 С;

l-метил- 5-(3-(2-.пирролилкарбонил пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно™ желтые призмы (гексан-этилацегат), т,пл. 94-96 С;

25 1-метил-5- (З-(2,5-диметкпЗ-фуроил)пропил)тио-1р2рÇр4-тетразол, бесцветные пластинки (простой эфир), т.пл. 67-68ОС;

1-метил™5-(3- ((3,4™дигидрокарбостирил-6-ил)карбонил1 пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 188-!90 С;

l-метил-5™(3-(1-метил-3,4-дигид™ рокарбостирил-б-ил)пропил)тио-1,2,3,4

-тетразол, бесцветные иглы (гексан35 этилацетат), т. пл, 110-.113,5 С. о

Пример 32. i-Метил-5-хлор-1,2,3,4-тетразол (1,4 r) и 3-меркаптопропилциклогексилкетон (2,9 г) растворяют в метаноле (50 мл), к раствору добавляют гидроокись калия (0,8 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Метанол отгоняют и к остатку добавляют воду, Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают разбавленной водной гидроокисью натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия

Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Вакогель вЂ” С-200", элюент: хлоро™ форм), получают 1-метил- 5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-l,2,3,4-тетраэол (0,6 г) в виде бесцветной жид™ кости, п, 1,5267.

Пример 33. В соответствии с примером 32 получают следующие со25

Пример 35. Согласно примеру 34 получают следующие соединения:

1-метил-5- (3- (2-.теноил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы, 30 (гексан-простой эфир), т. пл. 5556 С;

1-метил-5-(3-(2-фуроил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т,пл, 4135 42 С

1-метил-5-(3-(5-.метил-2-теноил) пропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80 С;

40 1-метил-5-(3-(6-хлор-2-теноил)пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-зтилацетат), т.пл. 91-92 С;

l-метил-5-13-(2-пирролилкарбонил)

45 пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые призмы (гексан-этилацетат), т.пл. 94-96 С;

l-метил-5-13-(2,5-диметил-3-фуроил) пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетраэол, 50 бесцветные пластинки (гексан-простой эфир), т.пл. 67-68,5 С;

1-метил-5-ГЗ- f(3,4-дигидрокарбоeTHÐan 6 ил)карбонил) пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы

55 (этанол), т,пл. 188-190 С;

i-метил-5-(3-1(1-метил-3,4-дигидрокарбостирил-8-ил) карбоннл) пропилтио)-1,2;3,4-тетраэол, бесцветные

33 12123

l»метил-5-(3"пропионилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и> 1,5042;

1-метил-5-(3-бензоилпропил)тио1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58 С;

I-фенил-.5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл.

57,5-58 С; !О

I -фенил-5- (3-бенэоилпропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные гранулы (меуанол-вода) ° т.пл. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 15 бледно-желтая жидкость, и

1,5282;

I-Melan-5-ацетилметилтио-1,2,3,4-.

-тетразол, бесцветные иглы (метанолвода}, т.пл. 31 Ñ;

I-метил-5-бенэоипметилтио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные.гранулы (метанол), т.пл. 130,5-131,5 С;

1 метил-5-(2-бенэоилэтил)тио-1,2

3 4-тетразол, бесцветные. пластинки

Э о (лигроин), .т.пл, 78-80 С;

1-метил-5-(4-бензоилбутил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные хлопья (метанол-вода), т.пл. 72-73,5 С;

I-метил-5-.(5-бензоилфенил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные пластинки (гексан-простой эфир) т.пл.

44О С; .I-метил-5-(3-(4-ацетиламинобензо-. ил)пропил)тио-1,2,3,4-.тетразол, бесцветные иглы (зтанол), т.пл, 170172 С;

l-метил-5-(3-.(3,4-диметоксибенэоил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (гексан-этилацетат), т.пл, 86-87 С;

l-метил-..5- (3 (4-хпорбензоил)пропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы (метанол вода), т.пл, 139140 С

1-метил-5(-3-(4-метоксибензоил) нропил|тио-1,2,3,4-тетразол .бесцэетные хлопья (гексан-этилацетат), т.пл. 107-108 С;

1-метил-5- (3-1 4-оксибензоил про- пил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл, 128,5-129,5 С;

I èåтил-5-(3-(2-нафтоил)пропил тио-1 2,3,4 -тетразол, бесцветные призма, (этанол), т.пл, 118-120 С;

1-метил-5- (3-(бензилкарбонил)пропил)тио-1,2 3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пр 1,5610; А

24 34

1-метил-5-(3-(/3-фенэтилкарбоннл) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n> = 1,5561.

Пример 34, 1-Метил-5-хлор-1,2,3,4-тетразол (1,4 г) и 3-меркаптопропил-2-пиридилкетон (1,8 г) растворяют в метаноле (100 мп). К раствору добавляют гидроокись натрия (0,6 r) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Метанол отгоняют и к остатку добавляют воду, Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водным раствором гидроокиси натрия, водой и насыщенным водным Раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия.

Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Вакогель С-200", элюент . хлороформ) продукт перекристаллизовывают из сме си гексана и простого эфира, получают

1-метил-5-(3-(2-пиридилкарбонил)пропил|тио-1,2,3,4-тетразол (0,2 r) в виде бесцветных игл. т.пл. 73-75 С.

12)2324 иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 110113,5 С.

Пример 36. 4-Хлорбутирофенон (1,8 г) и тиомочевину (0,8 r) растворяют в этаноле (50 мл), раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. К смеси добавляют

)-метил-5-хлор-1,2,3 4-тетразол (1,2 r) и )ОХ-ный водный раствор гидроокиси натрия (5 мл) смесь дополнительно кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и воду добавляют к остатку.

Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют. Остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Вакогель С-200", элюент: хлороформ)., продукт перекристаллиэовывают из смеси метанола и воды, получают 1-метил-5- (3-бензоилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол (0,3 r) в виде бесцветных игл, т.пл. 57,5-58 C.

Пример 37. Согласно примеру 36 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-пропионилпропил)тио

-1 2 3 4-.тетразол, бесцветная жидФ Э Ф кость, n> = 1,5042;

1-метил-5-(3- циклогексилкарбоннппропил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и = 1,5267;

1-фенил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т.пл. 57,5-58 С;

1-фенил-5-(3-бензоилпропил)тио-1,2,3,4ттетразол, бесцветные гранулы (метанол-вода), т;nsi. 71-72 С;

1-циклогексил-5-(3-циклогексилкар„ бонилпропил)тио-l, 2,3,4-тетразол,. бледно-желтая жидкость, и =.1,5282

l-метил-.5-ацетилметилтйо-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (метаноло простой эфир), т.пл. 31 С; .l-метил-5-бенэоилметилтио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные гранулы, (ме-. танол), т.пл. 130,5-131,5 С;

l.-метил-5-(2-бензоилэтил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (лигроин), т.пл. 78-80 С

)-метил-5-(4-бензоилбутил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные хлопья (метанол-вода), т.пл. 72-73,5 С;

l-метил-5-(5-бензоилпентил)тио-1,2 3 4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан вЂ” простой эфир),, о т.пл. 44 С;

Зб

1-метил-5-(3-(4-ацетиламинобензоил) пропил) тно -1, 2, 3, 4-тетр а зол, бесцветные иглы (этанол), т.пл, 170172 С;

)-метил-5-(3-(3,4-диметоксибензоил)пропил)тио-l,2,3,4-тетразол, бес.< цветные призмы (гексан-этилацетат), т,пл, 86-87 С;

1-метил-5- (3-(4-хлорбензоил)про10 пил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (метанола-вода), т. пл. 139140 С;

1-метил-5-(3-(4-метоксибензоил) пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бес15 цветные хлопья (гексан-этилацетат), о т.пл. 107-108 С;

1-метил-4-(3-(4-оксибензоил)пропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (вода), т.пл. 128,5-129,5 С;

20 1-метил-5-(3-(2-нафтоил)пропил тио-1,2,3,4-.тетразол, бесцветные призмы,.(этанол), т.пл, 118-120 С;

1-метил-5-(3-(бензилкарбонил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная

25 жидкость, пэ = 1,5610;

1-метил-5-13- (P -фенэтилкарбонил) пррпил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и „ = 1,5561.

Пример 38. 3-Хлорпропил-230

-пиридилкетон (1,8 г) и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл) раствор кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение

2 ч. К смеси добавляют 1-метил-5-хлор-1,2,3,4-тетразол (1,2 г) и

l0X-, ную водную гидроокись натрия (5 мл 1, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После упаривания этанола при пониженном

4О давлении к остатку добавляют воду.

Смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом магния, 4> После отгонки хлороформа остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Вакогель- С-.200", элюирующий агент: хлороформ) с последующей перекристаллизацией иэ смеси гексанпростой эфир, получают 1-метил-5-(3 -(2-пиридилкарбонил)пропил)тио»

-1,2,3,4- тетразол (0,2 r)в виде бес» цветных кристаллов, т,пл. 73-75 С.

Пример 39. По примеру 38 получают следующие соединения:

1-метил-5- (3- (2-теноил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы

1212324

55 (гексан-простой эфир), т.пл. 55560 С)

1-метил-5- j3- (2-фуроил) пропил ) тио-

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-простой эфир), т,пл. 41-42 С

)-метил-.5-) 3- (4-метил-2-теноил) пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат), т.пл. 78-80оС

1-метил-5- 13-(5-хлор-2-теплил)про- 10 пил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые иглы (гексан-этилацетат), т,пп. 91-92 С

1-метит 5-(3-(2-пирролилкербонйл) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- )5 желтые призмы (гексан-этилацетат), т,пл. 94-96 С

1-метил-5-(3-(2,5-днметил-б-.фуроил)пропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные пластинки (гексан-простой 20 эфир), т,пл. 67-68,5 С;

1-метил-5™) 3- ((3 р 4-дигидрокарбостирил-б-ил)карбонил)пропил тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол) ° т.пл, 18 -190 С; 25

)-метил-5-(3-(l-метил-3,4-дигидрокарбостирил-6-ил)пропил)тио-I 2,3,4-тетразоп, бесцветные иглы (гексанэтилацетат)„ т.пл, 110-113,5ОС, Пример 40. I-Метил-5-меркап-.gp то-),2,3,4-vewyasozs (2,4 r) и N-эткп-К-пропионил™3-хлорпропиламин (3,6 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (2,8 r) и иодистый калий (0,1 г), смесь кипятят 35 с обратным холодильником в течение

4 ч. После отгонки ацетона остаток вносят s воду и экстрагируют хлоро™ формом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлорис™ нат- 40

4 е рвем и сушат суаьфа(том натрия., Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия, элюентгексан), получают 1-метил-5-(3-(И- 45

-этил-H-пропионаламиио}.пропил1 тио-

-l,2,3,.4-тетразол (1,2 г) в виде. бледно-желтой жидкости, п г 1,5220, Пример 41. По примеру 40 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3- Й -пропиониламино) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость, пг) 1,5311;

I èåòèë-5- )3-(> -этил- -циклогексилкарбониламино) пропил) тио- l, 2, 3, 4

-тетраэол, бесцветная жидкостьф

)) „ * ),5267

1-метил-5- (3- )ф -циклогексилкарбониламино1 пропил) тио-l, 2, 3, 4-тетразол бесцветные хлопья (гексан-этилацетат), е I т,пл. 86,5-88 С;

1-фенил-5-(3- N -.этил-М-бензоиламии но) пропил)тио-),2, 3, 4-тетразол, бес= гб цветная жидкость, n = 1,5898;

1-фенил-5-g2-(N -бензоиламино) пропил) тио-), 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иглы (гексан-этилацетат), т.пл, 105107 С;

)-метил-.5-(3-(N-метил-N-ацетиламино) пропил) тио-1,2, 3,4-тетразол, бледно желтые призмы (гексан-этилацетат ), т.пл. 80-81()С;

1-метил-5-(3-(N -ацетиламино)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость,))г) = 1,5280;

l-метил-.5-(3-(14 -метил-N-циклогексилкарбониламино) пропил) тио-l, 2, 3 4(-тетразол, бесцветная жидкость, п ) ° 5268)

I-метил-5-(3-(H -этил-й-циклопентилкарбониламино) пропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость ф

) 5240.

t Ф

1-метил-5-13-(8 -циклопентилкарбониламино) пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (простой эфир), о т,пл.. 70-72 С

1-метил-5-12-(N -Пнклогекоилкербониламино1 этил) тио-1,2,3,4 тетразол, бесцветные иглы (простой эфир-лигроин), т.пл, 115,5-116,5 С;

1-метил-5-(3-(N -этил-N-бензоиламино) пропил) тио-),2,3 4-тетразол, Рб т бесцветная жидкостьр 1) 15 = 1,5454; т

1-метил-5-j3-(й -(2-пиридилкарбонил) амино) пропил)тио-l, 2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, гбЗ

1,5782;

1-метил-5- (3-(М этил-Й- (2-фурилкарбонил ) амико| пропил тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветная жидкость, " = 1 5495 .ю ° р

1-метил 5-(3 (И - (2-фурнлкербонил) емино) пропил) тно-1, 2, 3, 4-еетрееол, бесцветные призмы (этанол-гексан), т,пл. 80,5-.83 С;

1-метил-5-(3-(й -бензоил-й-пропио-. ниламино) пропил) тио- I, 2, 3, 4-тетрагф эол, бесцветная жидкость, п

1,5538;

1-метил-5- I 3- О))-бензоиламино )пропил) тио-l, 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (иэ этанол гексан), т,пл.

76-77,5 Сф

)-метил-5-(2-аминотиазол-4-ил)метилтио-),2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), i,ïë. 114-118 С.;

1-метил-5-. (4-метоксибензил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидУ 9 I 22.у ° кость, йр 1,5878; . l -.метил-5-циклогексилметилтио-1 2 Э 4-тетразол, бесцветная жид22,5 кость, пр 1,5298.

Пример 46, 1-Метил-4-(3-хлорпропил) тио-1,2, 3,4-тетразол (1,9 г) и тиофенол (1,1 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (1,5 г) и йодид калия (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, После отгонки ацетона к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор проьывают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом натрия, После отгонки эфира остаток очищают хроматографией на колонке .с силикагелем"("Кизельгель 60" элюент бензол-хлороформ Э:)), получают

1-метил-5-(3-фенилтиопропил)тио-1 2 3 4-тетразол (2,5. r) в виде бесе ю °

I8 цветной жидкости, n = 1,6008, 1212324

Пример 43. По примеру 42 получают следующие соединения: 25

1-метил-5-(4-(N-бензил-N-этиламино)бутил)тио-),2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, и = 1,5520;

1-метил-5-(3-(1 N-диэтиламино)пропил) тио-l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветная жидкость, n" = 1,5120;

l-метил-5-(3-(5-метиламино-1,2,3,4тетразол-l-нл)пропил)тио-1,2,3,4-тетвЂ” разол, бесцветные призмы (этанол), т,пл. 122-124,5 С.

Пример 44. 1-Метил-5-мер35 капто-1,2,3,4-тетразол (2,4 r) и

2-хлорметилпиридин (2,6 г) растворяют в ацетоне (50 мл), К смеси добавляют карбонат калия (2,8 г) и иодис40 тыи калии (0,1 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч.

После -отгонки ацетона к остатку до- . бавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор промывают насыщенным водным раство45 ром хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После отгонки хлороформа остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия), получают 1-метил-5-(2-пиридил)метилтио-1,2,3,4-тетразол (1,0 r) в виде бесцветных призм (этанол), т.пл, 78-8) С.

Пример 45. По примеру 44 получают следующие соединения:

)-метил-5-(3-пирндил)метилтио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пр = 1,5845;

l-меТил-5- (3- (N-гек саноиламино ) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость, и 1,5133. г1

Пример 42, 1-Метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (2,4 r) и 5

N>))-диэтип-3-хлорпропиламин (3,0 г) растворяют в ацетоне (50 мл), К смеси добавляют карбонат калия (2,8 r) и иодистый калий (0,1 r), смесь кипятят с обратным холодильником в тече- 10 ние 4 ч. После отгонки ацетона к ос» татку добавляют воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом IS натрия. После отгонки хлороформа остаток очищают с помощью хроматографии на колонке (нейтральная окись алюминия, элюент-гексан), получают 1-метил

-5-(3-(N,Н-диэтиламино)пропил)тио- 20

-1,2,3,4-тетразол (1,09 r) в виде бесцветной жидкости, пр = 1,5040.

Вычислено, .Х: С 49,60; Н 5,301

N 21,03

С и Н И48г

Найдено, Х: С 49,34; Н 5,12;

N 20,85.

Пример 47, По примеру 46 получают следующие соединения: .1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная ж дкость, и, 8 = 195433)Ф

l-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, светложелтая жидкость, n 8 = 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-этилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и, = 1,5433;

l-метил-.5-(3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил1тио-1 2,3,4-тетразал, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 141,5-143,5 С;

l-метил-5-(4-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-.5-ил)тиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол бесцветные игольчатые

Э о кристаллы) (з.танол), т.пл, 122-123 С;

1-фенил-5- (4-(1-фенил-1 2, 3, 4-те тразол-. 5-ил) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол-хлороформ), т.пл.

127-128,5 С;

1212324

1-метил-5- 3-(l.-циклогексил-1,2,3,4-гетразол-5-нл)тио-пропил) тно-, -1 2 3 4-тетраэол светло-желтая

Ф жидкость, п 1,5853;

1 фенкп".5-1.3-(l-фенил-i 2,3,4"..тетразол.-.5..-ил) тиопропил) тно-1, 2, 3, 4

-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы. (метанол-хлороформ) ° т.пл, 81 82 С3

1-метил-2- (3-(1-меткпииндаэол-2ил)тиопропил)тио-i,2,3,4-тетразол бесцветные игольчатые кристаллы (эфир}, г ° пл. 59,5-60,5 С.

П р и и е р 48. 1-Метил-5 (3-хлорпропнп)тио-1,2,3,4-тетраэол (1,9 г) и 3-окси-2-меркаптопирндин (1,3 r) растворяют s ацетоне (50 ил) к смеси добавляют карбонат калия (1,4 г) и йодид калия (0,1 г)„ смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После отгонкн ацетона к остатку добавляют воду н смесь экстрагируют хлороформом, Раствор хлороформа промывают насыщенныи водным раствором хлорнда натрия и сушат сульфатом магния, После отгонки хлороформа остаток очищают хромато- . графией ("Кизельгель 60", элюент: хлороформ-метанол), перекристаллнзовывают из этилацетат-н-гексана, получают 1-метил-5- (3-(3-окси«2«пиридип)тиопропнл) тио-! ° 2;3,4-тетразол (1,2 г) в виде. светло-желтых гранул, т.пл, 87,5-88,5 С.

Вычислено, Ж: С 42,40; Н 4,59;

М 24,73

С10 Ни Н50$2

Найдено, Найдено, Ж: С 42,29; Н 4,70;

М 24,66.

Пример 49. По примерУ. 48 получают следующие .соединения:

l-меткп-5-. (2-(2-пириднп) тиоэтил) тио-l,2,3,4- e pasosr, бесцветные призмы, т,.пл, 77-79 С (этанол) 1

1--метыл-5-(4-(2-пирндил)тиобутил) тио-l,2,3,4-тетраэол, светло-желтые призмы, т.пл, 49-51,5 С (этанолвода);

1-метил-5-j5-(2-пиридип)тиопентил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость, пэ 1,58 3;

1-метил-5-(6-(2-пиридил)тиогексил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные приз мы, т,пл, 58-60 С (этанол);

1-метил-5- (3-(4-меткп-2-пиримидил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость, n 1,5853;

25,5

42 бромгидрат 1-метил-2- (4- (1-метил-1 2, 3, 4-тетраэол-5-ил) тиобутил| изо1 тиомочевины, белый кристаллический порошок (ацетон), т.пл. 116,5-118,5 С

5 I-метил-.5-. 3- (2-бензнмидазолил) тиопропил) тио-l, 2, 3, 4-тетразол, бе сцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 137-139 С;

1-метил-5-. (3-(3,5-ди-трет,бутил-4t0 оксифенил)тнопропил1тио-1,2,3,4-тетраэол, светло-желтые игольчатые крисо таллы (метанол-вода), т,пл. 76-77 С; .l-метил-.5- (3-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-кп)тиопропил)тио-1,2,3,4-тет15 разол бесцветные призмы (этанол), t т.пл, 120 5.-1.22 С;

° 1-метил-5-(3-(5-метил-l 3,4-оксидиазол-2-ил)тнопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, 26 п 1,5644;

1-метил-S-13-(II-нафткп)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т,пл, 56-58 С;

25 1-метил-5-13-(2-хинолил)тиопропнл) тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые .игольчатые кристаллы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тно50 -1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,.5-53 С;

1-метил-5- (4-{2-карбоксифенил)тио бутил)тио-1,2,3,4-тетразол, светложелтые призмы (этанол), т.пл. 143,635 «144,5 Се

1-метил-5- (4-(2-метилфенил)тиобутил)тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость,.п р 1,5786;

1-метил-5-14-(2-аминофенил)тнобуУ тил) тио-l, 2, 3, 4-тетраэол, желтая . жидкость,. n > 1,5961;

1-иез ил-5- (4- (4-хлорфенил) тиобутип)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5971;

l-метил-5- (3-(2-фурилметил)тиопропил)тно-l,2,3,4-тетраэол, корич невая жидкость, и™ I 5641;

1-метил-5- (3-бензилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5856; ,2,5

1-метил-5-(3-(4«хлорбейзил)тиопропил) тио-!,2,3,.4-тетразол, бесцветная жидкость,. пз = .1,5858;

1-метил-5-(3-(4,5-дниетил-1,2,4-триаэол-3-ил)тиопропил)тио-.1,2,3,455 -тетразол, бесцветные призмы (этайолгексан), т.пл, 74-77 С;

1-метил-5-(3-(хиназолин-4-ои-2-нл) тиопропил|тио-1 ° 2,3,4-тетраэол, бес12

43 цветные чешуйки (этанол-гексан), т,пл.. 132,5-134,5 С;

l-метил-5-),4(ЗН, 4Ц-1,3,4-бензотриазепин-5-он-2-ил)-тиобутил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 94-95 .С (бутанол); .l-.метил-5-(3-этилтиопропкл)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, nI3 . 1.,5385;

l-метил-5-(З-.н-бутилтиопропил) тио-1,2,3 4-тетразол, желтая жидкость, пв 1,5192;

1-метил-5-(3 "циклопентнлтиопропил)«тио-),2,3,4-тетразол, светло желтая жидкость, и> 1,5469 ;

l-метил-..5+ (3-(2-пирндилметил) гиопропил) гио-),2,3,4-тетразол., коричневая жидкость, п р. ),5820;

)-метил-5-(3-(4-метил-.2-тиазолил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п23 1,5919;

l-.метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропнл) тио-1,2,3,4-.тетразол, светло=желтая жидкость, п, 1,6017; . 224

1-метил-5-(3-(5-нитро-2-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, светло-коричневая жидкость, и>

)96289;

1-метил-5- )3- (2-амино-4-метил-.б«пиримнднл) тиопропил) тио-l, 2, 3, 4»

-тетразол, бесцветный кристаллический порошок (метанол), т,пл, 119120 С;

1-метил-5- ) 2-(2-фурилметил) тио-. этип) тио-1,2,3,4-тетразол, светлокоричневая жидкость, п, .1,5711;

1-меткп-5- f 3- ((2-амино-.4-.тиаэолил) . метил) тиопропил)тио-),2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанол-вода), т.нл.

l ) 7-1) 7,8 С9

1 цнклогексил-5- (3- ()-циклоь4ексап-1, 213, 4-гетразол-5-ил) тиопропнл) тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые гранулы (эфир-этанол), т.пл. 88,589,5 С)

l-метил-5-(З-()-фенил-1,2,3,4тетраэол-5-кл)тнопропил)тио-1 2,3,4 тйтразол, бесцветные призмы (этанол лигроин); т.пл, 89-90,5 С;

l-метил-5-(5-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5- . ил) тиопентил) тио-),2,3, 4

-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 С (-метил-3-(6-(!метил-),2,4,3-тетразол-.5-кл) тиогек сил) тио-),2, 3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон)

: г.пл. 91-93,5 C12324 44

l-метил-5- (2-метил-3-(1-метил-182,3,4-тетразолт5-нл)тиопропил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 С;

1-метил-5-(3-метил-3-()-метил-1,2,3 ° 4-тетразол".5-ил)тиопропил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл.

6885 7085 С;

)О 1-метил-5-(2-метил-3-(2-пиридил) тиопропил)тио-),2 3,4-тетразол, свет22,$ ло-желтая жидкость,. n 1,5936;

l-метил-5-t4-(4-метоксифенил)тио-. бутил|тио-!,2,3,4.-тетразол, бесцвет)5 иая жидкость;

ЯИР (90 мГц, CDC) ), (3 г 1,502,20 (48, мультмплет); 2,83 (28, трнплет, J ; 3,30 (2Н, триплет ° J 6 Гц); 3 ° 77.(ЗН, синглет);:

20 3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, дуплет, J =* 9 Гц); 7,32 (2Н, дуплет, Л

9 Гц), Пример .50. 1-Метил-5-меркапто-),2,3,4-тетразол (4,6 г) и

25 ),3-дибромпропан (4 г) растворяют в ацетоне (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (5,5 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После отгонки ацетата к ос30 татку добавляют воду, выпавшие кристаллы отделяют фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола, получают )-метил-5-)3-(l-метил-),2,3, 4. -тетразол-5-ил)тиопропил)тио-),2,3 ° 4-тетразол (3,6 г) в виде бесцветных призм, т пл. 141,5-143,5 С.

Вычислено, й: С 30,87; H 4,44;

N 41,14

Сгн „NS 82

Найдено, Х: С 30,68; Н 4,37;

N 41 324

П р н м е р 51. По примеру 50 получают следующие .соединения: .

1-метил-5- (4- (l -метил- l, 2, 3, 445 -тетраэол-5-нл) тиобутил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т.пл. 122123 С)

)-фенил-5-(3-()-фенил-1,2,3,450 -тетразол-5-ил) THQIIpoIIan) тио-1,2, 3,4-тетразол, бесцветные игольчатые игкристаллы (метанол-хлороформ), т.пл.

8)-82 С;

1-фенил-5-(4-(1-фенил-1 2,3,455 -.тетраэол-5-ил) тнобутил) тио- l, 2, 3, 4-тетраэол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол-хлороформ), т,пл.

127-128 5 C24 46 раствор 5-нитро-2-хлорпиридина (1,9 г) в ацетоне (20 мл) при охлаждении льдом. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют эфиром, эфярный раствор промывают разбавленным водным . раствором гидроокиси натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия.и сушат сульфатом натрия.

После отгонки эфира остаток очищают хроматографией ("Кизельгель 60", элюент: н-гексан-эфир 4:1), получают.

1-метил-5™ (3-.(5-нитро»2-пиридил)тиопропил)тио-l,2,3,4-тетраэол (1 4 г}

Ы светло-коричневая жидкость, n >

° 1,6289.

Вйчислеио, Х: С 38,46; Н 3,85;

Н 26,92

Cto Htt 6 2

Найдено, Х: С 38,46; Н 3,68;

N 27,01

Пример 55. По примеру 54 получают следующие .соединения:

1-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопро™ пил)тио-1,2,3,4-тетразол, .светложелтая жидкость,. и> !,6022,;

It3

l.-метил".5-)4-(2-пиридил)тиобутил) тио-1 ° 2,3,4™тетразол, светло-желтые призмы, т.пл. 49.-51,5 С (этаиол-вода); о

1-метип-5-(5-(2-пиридил)тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и> l,5853; и е е

1-метил 5-(6-(2-пиридил)тиогексил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 С (этанол);

1-метил-5-(3-(3-окси 2-пиридил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, светложелтые гранулы, т.пл. 87,.5-88,5 С;

1-метил-(3-(4-метил™2-пиримидил) тиопропил)тио-1,2,3 4-тетразол, бес- . цветная жидкость, n 1,5853; ks,s

1-метил-5 (3-(2-беиэимидазолил) тиопропил1 тио- l, 2,3,4-тетразол, бесцветные игольчатые кристаллы (этанол), т,пл. 137-139 С; о

l-метил-5-(3-(3,5-ди™трет-бутил-4-.оксифеиил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, светло-желтые игольчатые кристаллы (метанол-вода) т пл 7677 С1

1™метил-5-j3-(S-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 120 5-122 С;

l.-метил-5- (3-(5-метил-),3,4-окса™м диазол-2-ил) тиопропил) тио-1,2,3,445 !2123

1-циклогексил-5 (3-(1-циклогексил

-1, 2, 3, 4-.те тразол-5-ил} тиопропил) тио-1,2,3,4 тетраэол, светло-желтые гранулы (эфир-этаиол), т.пл, 88,589,5 С; 5

1-метил™ 5- (5- (l-метил- l, 2, 3, 4-.тетразол-5™ил) тиопентил) тио- l, 2, 3, 4

-тетразол, бесцветные призмы (этанол)

О 1 т,пл. 64™65 С

1-метил 3-(б-(1метю l;2,3,4-тет- 10 разол-5-ил) тйогексил) тио 1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. %1-93 C. 1 ..метил-3- (3-метил-3- (1-метю вЂ”.1, 2, 3, 4-те тр азол™5-ил} тиопропил) тио- l S

-1,2,3,4-тетраэол, .бесцветные призмы (этанол), т..пл..87=89,5 С; .1-метил-5-(3™еметил-.3-(l-метил™

-1,2,3,4-.тетразол-..5™ил)тиопропил1тиое-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголь- . 20 чатые кристаллы (этанол), т,пл. 68,5-, 70,5 С.

Пример 52,,1-.Метил-5™(3меркаптопропил) тио-l,2, 3,4-тетразол (1,9 r) растворяют-в lн. водном растворе гидроокиси натрия (30 мл) и туда по каплям добавляют раствор циклогексилбромида (2 г) в ацетоне . (20 мл) при перемешивании и охлаждении льдом, После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом натрия, После отгонки эфира остаток очищают хроматографией ("Кизельгель 60", элюент: н-гек- 40 сан-эфир 4:1) . Получают 1-метил 5-(З-циклогексилтиопропил)тио-1,2,3,4™

-тетраэол (1,5 г), бесцветная жидкость, и 1,5433.

Вычислено, Ж: С 48,53; Н 7,35;

М 20 59

С и 1 (311е8

Найдено, %: С 48,40; Н 7,58

Ы 20,41Пример 53, По примеру 52 получают 1-циклогексил-5-(3-этилтиопропил)тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пв 1,5433, Пример 54, 1-Метил-5-(3

-меркаптотиопропил)тио-1,2,3,4-тет раэол (1,9 r) растворяют в I н, водном растворе гидроокиси натрия

: (30 мл) и туда .добавляют по каплям

1212324

-тетразол, бесцветная жидкость, n I,5644;

)-метил-5- (3-(P-нафтил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные кристаллы (этанол), т,пл. 56-58 С; 5

l -метил-5- (3- (2-хинолил) тиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые кристаллы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы )0 (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-(4-(2-карбоксифенил)тиобутил1тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтые пркзмы (этанол), т.пл. 143,5144,5 С; 15

1-метил-5- ) 4-(2-метилфенил) тиобу-,: . тил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п 1,5786;

1-метил-5- (4- (2-аминофенкл) тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жид- 20 кость, пр = 1,5961;

) -метил-5- (4- (4-хлорфенил) тиобутил ) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и> 1,597);

1-метил 5-(3-(2-фурилметил)тиопро- 25 пкл)тио-),2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, п - 1,5641;

1-метил-5- (3-бенз илтиопро пил) тио° -1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пг< 1,5856; 30

1-метйл-5- (3-. (4-хлорбен зкл) тиопропил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость,, nn, =. 1,5853;

1-метил-5-(3-(4,5-диметил-1,2,4- .

-триазол-3-ил) тиопропкл) тио-l, 2,3,4- . 35

-тетраэол, бесцветные призмы (этанолгексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5- (3- (хиназолин-4-он-2-ил тиопропкл)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), 40 т.пл. 132,5-134,5 С;

1-метил-5- )4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бензотриазепин-5-он-2-ил)тиобутил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветные призмы, t 9 9 о 9 45 т, пл. 94-95 С (метанол);

)-метил-5- (3-этилтиопропил) тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидг9 кость,. п, 1,5385;

1-метил-5-(3-н-бутилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, пг9 - =1 5192

1-метил-5- (3-циклопентилтиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, йв = 1,5469; 55

1-метил-5- (3- (2 -пиридилметкл) тиоnponwz) тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, и = 1,5820;

1-метил-5-(3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропкп1тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ll 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n u . 1,6017;

1-метил-5-(3-(2-амина-4-метил-6-пир имидил) тио пропил тио- l, 2, 3, 4-тетразол бесцветный.кристаллический порошок (метанол), т.пл. 119120 Cij

1-метил-5- (2- (2-фурилметил) тиоэтил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледнокоричневая жидкость, и 1,5711;

1-метил-5- (3- (2-.амино-4-.тиазолил ) метилтиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетр азол, желтые призмы (метанол-вода), т.пл.

117-118,5 С;

1-цикпогексил-5-) 3- (l-циклогексил-.

-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил) тиопропкл) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы ),эфир-этанол),,т,пл. 88,589 5 С)

1-метил-5- (3- (1-фенил- I 2,3,4-.

-тетразол-5-ил) тиопропкл) тио- l, 2,3,4-тетразол, бесцветные. призмы (этаноллигроин), т.пл. 89-.90,5 С; .

1-ме тил-5- (5- (I -метил- l, 2, 3, 4-.те т". разол-5-кл) тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 64-65 С . о

1-метил-5-56- (I-метил-.1,2,3,4-.тетразол-.5-ил) тиогек сил) тио- l, 2, 3, 4-тет» разол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл. 91-93,5 С;

)-метил-5-12-метил-3-(1-метил-1,2,3,4-.тетразол-5-ил)ткопропил)тко-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанал). т.пл. 87-89.5 С;,I-.метил-5-(3- метил-3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-.5- ил)тиопропкл) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные о иголки (этанол), т,пл.. 68,5-70,5 С;

1-метил-5- (2-метил-3- (2-пиридкЬ) тиопропил)тио- 1,2,3,4-тетраэол, блед

29,9 но-желтая жидкость, n 1,5936;

1-метил-5-)4 (4-метоксифенил)тиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 ХГц, CDCI ),8::

1,50-2,20 (4Н, м), 2,83 (2P, t

J = 6 Гц); 3,30 (2Н, и J 6 Гц);

3,77 (ЗН, S); 3,87 (ЗН, S); 6,82 (2Н, d, J = 9 Гц); 7,32 (2H, d, J

9 Гц), Пример 55.

А. 2-Меркаптопиридин (1,3 г) и

I-метил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол (2 г) растворяют в ацетоне

1212324

50 (50 мл). К смеси добавляют карбонат калия (1,4 r) и смесь кипятят в течение 2 ч, После отгонки ацетона к остатку добавляют воду, выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода, получают 1-метил-5-t4-(2-пиридил)тиобутил1тио-1,2,3,4-тетразол (1,7 r) в виде бледно- 1и желтых призм, т,пл. 49-51,5 С, Вычислено, Ж: С 46,98; Н 5,34;

N 24,91

С н Н, И В

Найдено, X: С 46,47; Н 5,27; !! 24 ° 94

В, Иеркаптобензол (1,3 r) и 5-{З-бромпропил)-тио-1,2,3,4-тетразол (1,8 r) растворяют в ацетоне (50 мл) и к раствору добавляют карбонат ка-. 20 лия (1,4 r), Смесь кипятят с обрат- ным холодильником в течение 2 ч, Ацетон упаривают, к остатку добавляют воду, после чего смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой . 25

IIpoMblBBNT.5Х-ньпк раствором гидроокиси натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. После отгонки хлороформа остаток очищают на хроматаграфической Зр колонке (".Вакогель С-200", элюнрующий агент-хлороформ), получают 5-(З-.фенилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол (I 5 r) в виде бесцветной жидкости. 35

Вычислено, Ж:.С 47 ° 59; H 4,79В

0 22,20

С !о Н, 1

Найдено, Ж: С 47р62; Н .4 ° 801

N 22,15

Пример, 56 ° По примеру 55А получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n> 1,5433;

1-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопропил .тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая ш жидкость, и 1,6022;

l öèêëoråêcaë-5- (3-этилтио пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пз 1.,5433; l-метил-5-(3-(1-метил-1,2,3,4-, -тетразол-5-нл) тио про пил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) 55

T ïë. 141,5-143,5 С;

1-метил-5-!4-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутил1тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные кристаллы (этанол), т,йл. 122-!23 С;

l-фенил-5-(4-(1-фенип-1,2,3,4-тетраэол-5-ил)тиобутип)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол-хлороформ), т.пл. 127-128,5 С;

1-метил-5- !3-(l-циклогексил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость и, = 1,5653;

l -фенил-5- (3- (l-фенил- l, 2, 3, 4-тет-. разол-5-ил) тиопропил !тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (метанолхлороформ}, т.пл. 81-82 С;

l-метил-2-(3-(l-метилимидазол-2-..

-an) тиопропил) тио-l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иголки (эфир), . т,пл.

59,5-60,5 С;

1-метил-5-(3-фенилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n 8 = 1,6008;

1-метйл-5-(2-(2-пиридил)тиоэтил тио 1,2,3,4-тетразол, бесцветные. призмы, т.пл. 77-79,5 С (этанол), 1-метил-5-! 5-(2-пиридил)тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол,,бесцветная жидкость, пв = l 5853;

1-метжч-5-(6-(2-пиридил)тиогекснл| тио-1 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 С (этанол);

l-метил-5-(3-.(3-оксн-2-пиридил) тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 С (гексан-этилацетат);

1-метил-5- (3-(4-метил-2..-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n 1,5853; .

25;5

1-метил-2- 4- (1-метил- l, 2, 3, 4-тетраэол-5ил!тиобутил)изотиомочевина гидробромнд, белый кристаплический порошок (ацетон), т.пл. 116,5-118"g (разле) ° ; .1-метил-5-. (3-.(2-бензимидазолил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл, 137139 С;

1-метил-..5-(3-(3,5-дн-трет.бутил-4-оксифенил)тиопропил!тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые кристаллы (метанол-вода), т.пл, 76-77ОС;

1-метил-5- (3-(5-амико-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол); т.пл, 120,5-122 С;

l-метил-5-(3-(5-метил-1,3,4

-оксадиазол-2-ил)тиопропил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жид 5 кость, n = 1,5644;

1212324

52!

1-метил-5- (3-этилтиопро пил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пг, = 1.,5385;

1". метил-5- (3-н-6 утнлтиопро пил) т ио»

-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, n = 1,5192; .

1-метил-5-(3-циклопентнлтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n = 1,5469;

1-метил-5-(3-(2-пиридилметил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, nn = 1,5820;.1-метил-5-(3-())-нaфтил)тиопpопил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т,пл. 56-58 .С; 1-метил-5-(3-(2- хинолил)тиопропил)

5 тио-I 2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл. 87-89 С; о

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51 5-53 С;

)-метил-5-(4-(2-карбоксифенил) тиобутил)тио-l,2,3,4-тетразол, бледно-желтые .призмы (этанол), т.пл, 143 5-144,5 С; .

1-метил-5-(4-(2-метилфенил)тио- 15 бутил| тио-),2, 3, 4-тетразол, бесцветная жидкость, п в 1,5786;

1-метил-5-j4-(2-аминофенил)тиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, пег 1,5961;

1 -метил-5-f4-(4-хлорфенил)тиобутил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п1г9, = 1,5971;

1-метил-5-(3-(2-йурилметил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, и „ = 1,5641;

1-метил-5-(3-бензилтиопропил)тио-) ° 2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, пг, = 1,5856;

1-метил-5- 3-(4-хлорбензил)тиопропил)тио-),2,3 4-тетразол, бесцвет ная жидкость, пэ = .1,5858; г1.

1-метил-. 5-(3-(4,5-диметил-1,2,4-триаэол-3-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы (этанол- 35 гексан), т.пл. 74-77 С;

)-метил-5-)3-(хинаэолин-4-он-2-ип) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т, пл. 132,5-1.34,.5О С;

l-метил-5-(4-(ЗН, 4Н-1,3,4-бензо= триазепин-.5-он)тиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл, 94-95 С (метанол); о

1-метил-5-(3-(4-метил-2-тиазолнл) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пв 1,5919;

1гметнл-5- (3- (4-пир идил) тиопро пил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п = 1,6017;

I-метил-5-(3-(2-амино-4-.метил-6-пиримидил) тио пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветный кристаллический порошок (метанол), т,пл. 119120 С;

1-метил-5-Р2-(2-фурилметил)тиоэтил)тио-1 2 3 4-тетразол, бледножелтая жидкость, и > 1,5711;

1-метил-5-f3-((2-амино-4-тиазолил) метил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол желтые призмы (метанол-вода), т.пл.

117-118,5 С;

1-циклогексил-5- (3-(1-циклогексил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы (эфир-этанол) т,пл..88,589,5 Cl

1-метил-5-(3-(l ôåíèë-)s2 ° 3 4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы (этаноллигроин), т.пл. 89-90,5 С;

l-метил-5-(5-(l-метил-),2,3,4-тетразол-5-ил)тиопентил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 С;

l ìåòèë-5- (3-(5-нитро-2-пирндил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n = 1,6289;

)-метил-5- (6-(l-метил-1,2,3,4-тет- разол-5-ил) тиогексил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл, 91-93,5 Се.

1-метил-5-(2 метил-3- (1-метил-1, 2, 3,4-тетразол-5-ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы (этанол), т, пл. 87-89,5 С;

1-метил-5- (3-метил-3- (1-метил-1, 2, 3 ° 4-тетразол-5-ил) тиопропил) тио»1,2, 3, 4-тетразол ° бесцветные иголки (этанол), .т.пл, 68,5-.70,5 С;

l ìåòHë-5-(2-метил-.3-(2-пирндил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п 1,5936; г5,5

) -метил-5- (4- (4-метоксифенил) тио- .. бутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет".. ная жидкость, ))NP (90 Мгц, CDC) )

3;, м.д. l 50-2,20 (4Н, ш); 2,83 (2H, t J = 6 Гц); 3,30 (2Н, t, J

= 6 Гц); 3,77 (3H, S); 3,87 (ЗН, S) gð

6,82 (2Й,.d, Т 9 Гц); 7,32 (2Й, d, Л=9Гц).

1212324

Пример . 57. 1-Метил-5-(4"-хлорбутил) тио-l,2,3,4-тетразол (2,00 г) и 2-меркапто-ЗН, 4Н-бензо триаэепин-5-он (2,2 r) растворяют в метаноле (50 мл), к раствору добавляют гидроокись натрия (4,8 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 ч, Растворитель отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируютхлороформом. Хлороформный слой промывают 53-ным водным раствором гидроокиси натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, затем сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют, остаток перекристал-. лизовывают иэ метанола, получают 1"метил-5- (4-(ЗН 4 P)-1,3,4-бенэотриаз епин-5-он-2-ил) тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол (2,4 r) в виде бесцветных призм, т,пл. 94-95 С, Вычислено, Ж3 С 46,29; Н 4,68;

27,0

С, Н 11ОС

Найдено, 7:;С 46,14 Н 4,45;

26,89.

Пример 58. По примеру 57 получают следующие соединения:

1-метил-5-(3-циклогексилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n® = 1,5433;

1-метил-4- (3-(2-пиридил)тиопропил)тио-l,2,3,4- e pasoa, бледножелтая жидкость, п 1,6022;

1-циклогексил-5-(3-этилтнопропил) тио-I 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5433;

l-метил-5-(3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол)., т.пл. 141;5-143,5 С;

I-метил-5-(4-(l-метил-1,2,3,4-тетр азол-5-нл) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-

-тетразол бесцветные иголки (этанол) о т.пл. 122-123 С;

1-фенил-5- (4-(1-фенил-I ° 2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутил) тио-1 ° 2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанолхлороформ), т,пл. 127-128,5 С; .I-..метил-5-(3-(l.-циклогексна-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио

-1,2,3,4-.тетразол, бледно-желтая жидкость, а . 1,5653;

1-фенил-5- (3-(l-фенил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные .иголки (метанол-хлороформ), т.пл. 81-82 С;

1-метил-2-(3-(1-метилимидаэол-2- .

-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные кристаллы (эфир),.т.пл.

59,5-.60,5 С; .

1-метил-5-(2-феннлтиопропил)тио-1 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость

n 1,6008;

1-метил-5-(2-(2-пириднл)тиоэтил)

10 тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы, т.пл. 77-79 С (этанол);

l-метил-5-(4-(2-.пиридил)тиобутил1 тио 1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т,пл. 49-51.,5.С (этанол.-вода);

15 . 1-метил-5-(5-(2-пиридил)тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость» п, * 1,5853;

l метил-,5-(6-(2-пиридил)тиоreксил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные

20 призмы, т.пл. 58-60 С (этанол).

1-метил-5-(3-(3-окси-2-пиридил) тиопропил) тио-1 2,3,4-тетразол, бледо но-желтые гранулы, т.пл, .87.,5-88,5 С;

1-метил-5- j3- (4-метил-2-пиримидил)

25 тиопропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная ящцкость п,- = 1,5853;

1-метил-5-(3-(2-бензимидазолил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т,пл. 13730 139 01

1-метил-5- (3-(3,5-дн-трет,бутил- .

-4-оксифенил)тиопропил|-тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол-вода), т.пп. 76-77 С;

l-метил-5-(3-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиопропил)тио-I 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 120»5-1220СФ

1-метил-5- (3- (5-метил- l, 3, 4-ок сидиазол-2-ил) тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетраэол, бесцветная жидкость, n n 1,5644»

1-метил-5-(3-(fJ-нафтил)тиопропил) тио-! ° 2,3,4-тетразол, бесцветные

45 иголки (этанол), т.пл, 56-58 С;

1 метил-5-f3-(2-хинолил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол) ° т.пл, 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио50 -192 3»4-тетраэолэ б сцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-(4-(2-карбокснфенил)тиобутил)тио 1,2,3,4 тетразол, бледно- . . желтые призмы (этанол), т.пл. 143,555 144,5 С;

l-метил-5-(4-.(2-метилфенил}тиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная цкость п 1,5786;

1213324

I-метил-5-(4-(2-аминофенил)тиобутил) тио-1,2 3,4-тетразол, желтая жидкость) п|, 1,5961;

l-метил-5-(4-(4-хлорфенил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость) и„ 1,5971;

)-метил-.5- (3-(2-фурилметил)тио- . пропил1тио-1,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, п",= 1,5641;

I-.метил-5-(3-бенэилтиопропил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жид26.У

Э кость, и, . = 1,5856;

I -метил-5- (3- (4-хлорбензкп) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцвет- 15 ная жидкость, п 1,5858;

I-метил-5-(3-(4,5-диметил-l,2,4-триазол-3-ил) тиопропил)тио-1 2,3,4-тетразол бесцветные призмы (этанол) 0 гексан), т.пл. 74-77 С; 20

1-метни-5- f 3- (хин аз олин-4-он-2-ил : тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. 132,5-134,5 С;

1-метил-5- (3-э тилтио про пил) тио-1 2 3 4-тетраэол, бесцветная жид29 ° кость, и, = 1,5395;

1-метил-5-(3-н-бутилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, n 1,5192; 30

1-метил-5- (3-цикло ге к силтио про пил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пэ = 1,5469;

1-метил-5- (3-(2-пиридилметил)тиопропил1тио-l,2,3,4-тетразол, коричневая жидкость, пв 1)5820;

1-метил; 5-13-(4-метил-2-. тиаэолил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п р 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая .жидкость) п„э = 1,6017;

1-метил-5-(3-(5-нитро-2-пиридил) тионропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-коричневая жидкость, п29

1,6289;

1-метил-5-(3-(2-амино-4-метил-6-пиримидил) тио пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетраэол, бесцветный кристаллический порошок (метанол), т.пл, 119120 С;

1-метил-5-(2-(2-фурилметил)тиоэтил)тио-1,2,3,4-тетразол) бледнокоричневая жидкость, nä 1,5711;

1-метил-5-I 3-((2-амино-4-тиазолил)метил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанолвода), т.пл, 117-118,5 С;..1+циклогексил-5-(3-(1-циклогексил

-1,2,3,4-.тетразол-5-ил)тиопропил)тио

-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы (эфир-вшанол), т,пл, 88,589,5 С;

1-.метил-5- (3-(1-фенил 1,2, 3, 4-..

-.тетразол-..5-ил)тиопропил)тио-1,2,3 ° 4«тетразол, бесцветные. призмы,(этаноллигроин), т..пл. 89-90,5 С;

I-метил-.5-(5-(l-метил-.1 ° 2,3,4-тетр азол-5-кп) тиопентип) тио-l, 2 ° 3, 4-.

-тетраэол, бесцветные призмы (этанол) т,пл.. 64-65 С;

1-метил-5- (6- (I-метил- l, 2 )3,4-..

-тетразол-.5-ил)тиогексип)тио-1,2 ° 3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т.пл. 91-93,5 С;

I èåтил-5- (2-метил-3- (1-метил-1, 2, 3, 4-тетр азол-5-ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 С;

1-метил-5-(3-метил-3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопро ил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол1, т.пл. 68,5-70,5 С;

l-метил-5-(2-метил-.3-(2-пиридкп тиопропил) тио- l, 2, 3) 4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и

1,5936

1-метил-5- (4- (4-метоксифенил) тио бутил) тио-1, 2, 3, 4-тетраэоп, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц) CDCI ))3

1,50-2,20 (4Н, m) 2,83 (2Н, J =6 Гц); 3,30 (20, и J 6 Гц);

3,77 (ЗН, S) 3,87 (ЗН, S); 6,82 (2Н, d, J 9 Гц)р 7)32 (2Н, d, J 9 Гц). Пример 59. 1-Метил-5-(3-иодпропилтио ) -1,2, 3,4-тетразол (2 8 r) и тиомочевину (О 8 г) растворяют в этаноле (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником.в течение 2 ч. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают и сушат, затем растворяют в этаноле (50 мл).

К смеси добавляют циклопентилбромид (1,3 г) и IOX-ный водный раствор гидроокиси натрия (5 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Зтанол отгоняют и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом, Зкстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния.

После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке ("Вакогель С-200", элюент: хлороформ), получают 1-метил57.)212324

-5-(3-циклопентилтиопропил)тио-1,2, 3„4-тетраэол (1,8. г) в виде бледножелтой жидкости, и,, 1,5469.

Вычислено, Ж:4 С 46,48 ; Н 7,02 °

N 21,68

С, НИ8

Найдено, Х: С 46,43; Н 7,10, Я 21,58.

Пример 60, Попримеру59 1О получают следующие соединения:

1-метил-5- (3-цнклогексилтиопропил) тио-l»2;3,4-тетразол, бесцветная

~~1-метил-5-13-(2-пиридил)тнопропил) 1S тио-l 2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n. 1. 6022;~~

l.-циклогексил-.5-.(Э-этилтиопропнл) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость» и 1,5433; . . 2o

)-метил-5- (3-()-метил-.1,2,3,4-тетраэол-5-ил)тиопропил)тио-!,2,3,4-тетразол бесцветные призмы (этанол1

В о т.пл, 1.41,5-143 ° 5 С;

1-метил-5- )4- { l -метил- l, 2, 3, 4-те тр аз ол 5-нл) тиобутил) тио- l, g» 3, 4-тетразол, бесцветные иголки (зтанол) т,пл. )22-123 С;

l-феннл-5-(4-(l-фенил-1,2,3,4-тетразол"5-ил)тиобутил)тио-),2,3,4- 30

-тетраэол, бесцветные иголки (этаноло хлороформ), т.пл. 127-128,5 С;

2-метил-5-(3-()-qsicnorewcmr-1,2, 3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1 2 3 4-.тетраэол, бледно-желтая

В В В жидкость, п . 1.,5653;

1-фенил-5- (3-()-фенкп-1,2 ° 3,4-тетраэол-5.-ил)тиопронил)тиа-1.2,3,4

-тетразол, бесцветные иголки (метао нол-хлороформ), т.пл, 81-82 С; 4О

1-метил-2- 13- (1-метилимидазол-2ил)тиопропил,)тио-l 2,3,4-тетраэол, бесцветные иголки (эфир), т,пл.

59,5-60,5 С;

l-метил-5-(3-фенилтиопронкп)тно» 45

-1 2 3 4-тетраэол, бесцветная жидВ В Ь кость, и 1,6008, Пример 61, 1-Метил-5- ((3-Иодпропил)тио1."1»2»3»4-тетразол (2,8 г) и 8-метилтиомочевину (0,9 r) растворяют в этаноле (50 мл). смесь кипятят с обратным холодильни» ком в течение 2 ч, После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют s этаноле (50 мл), а затем добавляют 2-пиридилметилхлорид (1,14 г), 10Х-ный водный раствор гидроокиси натрия (10 мл).и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом маг ния. После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке ("Вакогель

С-200"., элюент: хлорофор»г.метанол, 50:1), получают l-метил-5-(3-(2-пи-.рндилметил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол (2,7 г) в виде коричневой жидкости, п * 1,5820, Вычислено, Xt С 46,95; Н 5,37;

Я 24»89

С „Н„И,З,.

Найдено, Х: С 46,81; Н 5,41;

)) 24»78.

П р и. м е р 62. По примеру 61 получают следующие .соединения:

l.-метил-5-(2-(2-пиридил)тноэтил) тио-1,2,3,4-тетразоль бесцветные призмы, т,пл.. 77-79.,5 С (этанол);

1-метил-5-(4-(2-пиридил)тиобутил1 тио-l,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т,пл. 49-51,5 С (этанол-вода);

1-метил-5-(5-(2-пирндил)тиопентил)тио-),2,3,4ттетразол, бесцветная жидкость, и э 1,5853;

1-метил-5-(5-{2-пирндил)тногексил тио-1,2»3 ° 4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 С (этанол);

1-метил-5-(Э-(3-окси-2»пиридил) тнопропил)тио-l,2,3,4-wevpasom, бледно-желтые граиулы, т.пл. 87,5-88,5 С (гексан-этклацетат);

l Måòèë-5-(3-(4-метил-2-пирииидил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, decцветная жидкость, п 1,5853;

1-метил-5-(Э-(2-бенэимидазолил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 137139 С1

)-метил-5-(3- (3,5-ди-трет.бутил-4-окси@енил)тиопропил)тио-1,2,3 4ттетразол бледно-желтые иголки о (метанол-вода), т.пл, 76-77 С;

1-метил-5- (3- (5-амико- l, 3, 4-тиадиазол-.2-кп ) тиопропил) тио- 1., 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 120 ° 5-122 С

1-метил-5- (3- (5-метил- l, 3, 4-оксадиаэол-2-кп)тиопропил) тио-) 2 3 4-тетразол, бесцветная жидкость, n - 1,5644

12 1 2 324

1-метил-5-(3- (p-нафтнл) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 56-58 С;

1«метил-5-(3.-(2-хинолил)тиопропил1

5 тйо-I 2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т,пл. 87-89 С;

1-метил-5«(4-феннлтиобутил) тио- .

-1,2, 3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл, 51,5-53 С;

l-метил-5-(4-(2-.карбокснфенил) тиобутил) тио-),2,3„4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл.

143,5-144,5 C

I-метют.5-f4-(2-метиифеиии)тиебутил)тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n 1,5786;

)-метил-5-(4-(2-аминофенил)тиобутил)тио-1.,2 3,4-тетразол, желтая жидкость, а 1,5961;

) -метил". 5- (4- (4-хлорфенил) тиобутил)тио-1 2 ° 3,4-,тетразол, бесцветная жидкость, пй =. 1,5971;

1-метил-5-(3-(2-фурилметил)тио1 пропил )тио-),2,3,4-.тетразол,,коричневая жидкость, n =* !,5641; ..l-..метил-5-(3-бензилтиопропил)тио-.

-1 ° 2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n> 1,5856;

1-метил-5-(3-(4-хлорбензил)тиопропил1тио 1,2,3,4-тетразол, бесцвет ная жидкость, и> 1,5858;

l-метил-5-(3-(4,5-диметил-1,2,4-триазол З-ил)тиопропил)тно-1,2,3,4-.тетраэол, бесцветные призмы (этанол. 35 гексан), т.пл, 74-77 С;

1-метил-5-(3-(хиназолил-4-он-2-нл) тиопропил)тио-1,2,3,4 тетразол, бесцветные чешуйки (этанол-гексан), т.пл. )32,5-)34,5 С; 40

l-метил-5-)4-(3H, 4Н-1,3,4-бензотриазепин-5-он-2-ил)тиобутил)тиоФ

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призма, т.пп, 94-95ОС (метанол);

)..метил .-5-(3-этилтиопропнл)тио- 45

-1,2,3,4-тетразол, бесцветная .жидкость, n * 1,5385;

)-метил-5 (3-н-бутилтиопропил) тио-),2,3,4 òåòðàçîë, желтая жидкость, пэ ),5192;

1-метил-5- (3- (4-метил-2-тиазолил) тиопропил3 тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветная жидкость, п> 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тнопропил) тио-l,2,3,4-гетразол, бледно . желтая жидкость, a = ),6017;

1-метил-5- (3- (5-ннтро-2-пиридил) тиопропил) тно- l, 2, 3, 4-тетр азол, бледно-желтая жидкость, п

l,6289;

1-метил-5-(3-(2-амико 4-меткп-б-пнримидил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветный кристаллический порошок,(метанол), т,пл. 1!9120 С;

)-метил-.5-)2-(2-фурилметил)тиозтил)тио-),2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость, и, 1,57.11;

1-метил-5- (3-(2-амино-4-тиаэолкп) метилтиопропил )тио.-),2,3,4-тетразол желтые призмы (метанол"вода), т.пл, )17-).18,5 С; ..l-.цнклогексил-5-(3-(l-циклогексил

-l,2,З,4-.тетразол..-.5-ил)тиопропил)тно-),2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы .(эфир-этанол) ° т.пл. 88 ° 5»

89,5ОСi)

1-метил-5- (3-()-фенил-),2,3,4тетразол-5-ил)тнопропил)тио-,!,2,3,4-тетраэол, бесцветные. призмы (этаноллигроин), т..пл. 89-90,5 С;.

1-метил 5-(5-(l-метил-1,2 3,4-тетразол-.5-ил)тиопентил1тио-l,2,3,4 тет разол, бесцветные призмы (зтанол), т.пл. 64-65 С;

1-метил 5- 6()метил-1,2,3,4-тетраэол-.5-нл)тиогексил) тио-1 12,3,4 тет» раэол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл.. 91-93,5 С;. .1-метил-5-. (2-метил- -(1-метил-),2,3,4-.тетразол-.,5-ил)тнопропил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные .призмы (зтанол), т.пл. 87-89,5 С;

1-метил-5-(3-метил-3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропнл тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т,пл. 68,5-70,5 С;

l ìåòèë-5-(2-меткп-3-(2-пиридил) тиопропнл) тио-1,2,3,4 тетраэол, бледно-желтая жидкость, п к 1,5936

1-метил-5- (4- (4-метокснфенил) тиобутил)тио-1,2,3 ° 4.-тетраэол ° бесцветная жидкость, ЯИР (90 И)Ъ, CDC) ), fi

1,50-2,20 (4Н, мультипнет); 2,83 (2Н, триплет, J 6 Гц); З,ЗО (2Н, триплет, J 6 Гп); 3,77 (38, синглет); 3,87 (3H, сннглет); 6,82 {2Н, триплет, 9 Гц) ° 7 ° 32 (2Нв дуплет, J..

9 Гц), Hp и м е р 63. -2 Амико- 4-метил-6-хлорпиримндин (1,43 г) и тиомочеви ну. (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), смесь кипятят с обратным холодильником 2 ч. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфнльт-.

62

1212324

Ü1 ровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл) и добавляют к раствору 1-метил-5((3-хлорпропил) тио-1,2,3,4-тетразола (1,73 г) в

10Х-ном водном растворе гидроокиси натрия (5 мл), после чего смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Этанол отгоняют, к остатку добавляют воду и смесь экстраги- 10 руют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния.

После отгонки хлороформа остаток очищают на колонке ("Вакогель С-200", элюент: хлороформ-метанол 50:11, затем перекристаллизовывают из метанола, получают l-метил-5-13-(2-амино-.

-4-метил-6-пиримидил)тиопропил)тио-1 2,3,4-тетразол (0,7 г) в виде 2О бесцветного кристаллического порошка, т.пл. 119-120 С;

Вычислено, Х: С 40,40; Н 5,05;

0 32,99

Найдено, Х: С 40,28; Н 4,87;

N 33,10

Пример 64, По примеру 63, получают следующие соединения:

1-метил- 5-(2-(2-пиридил)тиоэтил) Зр тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл, 77.-79,5 С (этанол);

1-метил-S-(4-(2-пнридил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые

1 призмы, т, пл, 49-5 1, 5 С (эт анолsop„a);

1.-метил-5- (5-(2-пиридил) тиопентил1 тио-l, 2,3,4-тетразол, бесцветная 9 жидкость, a> = 1,5853;

1-метил-.. 5-(б- {2-пиридил) тиогек- 4б сил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы, т.пл. 58-60 С (этанбл)-;, 1-метил-5-(3-(4-метил-2-пиримидил): тнопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п в = 1,5853;

25,5

1-метил-5- (3-(2-бензимидазолил) тиопропил)тио-!,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл, 137139 С;

l-метил-5-(3-(3,5-ди-трет.бутил-4-оксифенил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно- келтые иголки о (метанол-вода), т. пл. 76-77 С;

1-метил-5- (3-(5-амино-1,3,4-тиадй- 5 азол-2-ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол бесцветные призмы (этанол), Э т.пл. 120,5-122 С;

l-метил-5-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)тиопропил1тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная. жидкость, п2 = 1.5644;

1-метил-5-(3-(p-нафтил)тиопропил1 тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветные игиголки (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5-(3-(2-хинолил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иголки (метанол), т.пл, 87-89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио-l 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-(4-(2-карбоксифенил)тио= бутил)тио-1,2,3,4-тетраэол бледнож лтые призмы (этанол), т.пл, 143,5144,5 С;

1-метил-5-(4-(2-метилфенил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, п„= l,5786;

1-метил-5-(4-(2-аминофенил)тиобутил) тио-1,2,3,$-тетразол, желтая жидкость, и в = 1,5961;

1-метил-5-(4-(4-хлорфенил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пв = 1,5971;

l-метил-5-.(3-(2-фурилметил)тиопропил) тио-1 2 3 4-тетраэол корич 26 Р невая жидкость, и, = 1,5641;

1-метил".-5-{3-циклопентилтиапропил1 тио-l,2, 3, 4-тетразол, бледножелтая жидкость, n2 = 1,5469;

l-метил-5-.(3-(2-пиридилметил)тиопропил)тио-l,2,3,4- e pasoa, коричневая жидкость, n„ = 1,5820;

1-метил-5-(3"(4-метил- 2-тиазолил) тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетр азол, бесцветная жидкость, n = 1,5919;

29

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и„ =. 1,6017;..

1-метил-5- (3-(5-нитро-2-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п29 1,6289;

1-метил-5-(фурилметилтиоэтил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n2, = 1,5711;.

29

1-метил-5- «3 ((2-амино-4-тиазолил) метил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанол-вода), т.пл.

117-118,5 С;

1-циклогексил-5- (3- (1-циклогексил

-1,2,3,4-тетразол-5 вЂ” ил) тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бледно-".велтые гранулы (эфир-этанол), т.пл. 88,589,5 С;

12,!?324

l-метил-5-(3-()-фенил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этаноллигроин), т.пл. 89 90i5 С, 5

)-метил-5-15-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиопентил) тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные .призмы (этанол), т,пл. 64-65 С;.

1-метил-5- (6- (l -метил- l, 2, 3, 4-тет- 10 р аеол-5-ил) тиоге к сил) тно- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон), т.пл, 91-93 С;

1-метил-5-)2-метил-3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-т5-ил)тиопропил)тио- 15

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т.пл. 87-89,5 С;

l-метил-5-13-метил-3-(l-метил-1,2, 3,4-тетразол-5.-.ил)тиопропил)тио-l 2,3,4-,тетразол, бесцветные иголки 20 (этанол), т,пл, 68,5-70,5 С;

1-метил-5-12-метил-3-(2-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и = 1,5936;

)-метил-5-(4-(4-метоксифенил)тио- 25 бутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГц, CDCI )7 3: м.д. 1.50-2,20 (48, мультиплет); 2,83 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 3,30 (2Н, триилет, J = б Гл); 3,77 (ЗН, еииглет130

3,87 (ЗН, синглет); 6,82 (2Н, дуплет, J = 9 Гц) е 7,32 (2Н, триплет, J

=9 Гц);

l-метил-5-(3-циклогексилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и = 1,5433;

)-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопропил| тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость, п = 1,6022;

18

1-циклогексил-5-(3-этилтиопропил) 40 тио-),2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и з = 1,5433;

l-метил-5-(3-()-метил-1,2,3 4-тет-. разол-5-ил)тиопропил)тио-),2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), 45 т.пл. 141,5-143,5 С;

1-метил-5-(4- ()-метил-1,2,3,4-тетра зол-5-ил) тиобутил| тио-l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иголки (этанол), т.пл. 122-123 С;

l-фенил-5-(4-(l-фенил-1,2,3,4-тетразол-5-.ил)тиобутил1тио-),2,3,4-тет разол, бесцветные иголки (этанолхлороформ),. т,пл, 127-)28,5 С; . .1-.ìåòèë-5-(3-(1-циклогексил- 55

-),2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил) тио-.),2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и „= 1,5653;

1-фенил-5- (3-(l -фенил-),2,.3,4-те тр аз оп-5-ил) тио про пил1 тио- l, 2, 3,4-тетразол, бесцветные иголки (метанол-хлороформ), т,пл. 81-82 С;

1-метил-2- (3-(1-метилимидазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иголки (эфир), т.пл.

59,5-60,5"С;

Пример 65. 1-Метил-l,2,3,4

-тетразол-5-ил-бромбутилсульфоксид (2,7 г) и l-метил-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,4 r) растворяют в ацетоне (50.мл) и к раствору добавляют карбонат калия (1,4 r), после чего смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После отгонки аце» тона к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом, Хлорофор-„ менный раствор промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфат магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают на колонке ("Кизельгель 60", элюент. хлороформметанол 100:1), получают 1-метил-1,2,3,4-тетразолт5-ил-4-()-метил-),2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутилсуль-; фоксид (1,5 r) в виде бесцветной жидкости, и, = 1,5660.

Вычислено, Ж: С 31 ° 78; Н 4,67;

N 37,06

Сб))и На

Найдено, 7.: С 31,65; Н 4,721

N 37,11.

Пример 66. По примеру 65 получают следующие соединения

l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутилсульфон, бесцветные иголки (этанол-хлороформ), т,пл, 70-12 С;

4-(2-пиридил)тиобутил-1-:метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-сульфоксид, бледно-желтая жидкость, n

ЙЪ,Ь

1,5893;

1-метил-1 2 3 4-тетразол-5-ил-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)тиопропилсульфоксид, бледно-желтая жидкость, п . .1,5620;

l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-3-(2-пиридил)тиопропилсульфоксид бледно-желтаЯ жидкость, пвт

1,59971

l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-3-метил-3-()-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилсульфоксид бесцветная жидкость, n " . = 1,5680 °

l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-3-метил-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-565

1212324

-ил) тиопропилсульфоксид, бледно-жел

2о тая жидкость, и> 1,5580; .

l-метил-1,2,3,4-тетразол .5-ил-4-(2-пиридил)тиобутилсульфон, бесцветная жидкость, пр 1,5643.

27, 5

Пример 67. 2-Хлорпиридин (1,13 г} и тиомочевину (0,8 г) растворяют в этаноле (50 мл), смесь кипятят с обратным..холодильником в 10 течение 1 ч,. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл) и к раствору добавляют l-метил-1,2,3,4-тетраэол-5- 15

-ил-4-бромбутилсульфоксид (2,4 г) и

I0X-ный водный раствор гидроокиси натрия (10 мл), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч.

После отгонки этанола к остатку до- 20 бавляют воду, смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают на колонке 25 ("Кейсегель 60", элюент-хлороформ), получают 4-(2-пиридил)тиобутил-1-метил-1 2 3 4-тетразол-5-ил-сульфоксид е е в

25 5 в виде желтой жидкости, nð

- 1,5893. 30

Вычислено, Ж: С 44,42; Н 5,08;

Н 23,55 с(1 Н49 И%082.

Найдено, Х: С 44,32; Н 5,12; ,N 23,39.

Пример 68. По примеру 67 получают следующие соединения:

1-метил-1,2,3,4-тетразол 5-ил-4-(l-метил-1,2,3,4-тетраэол-5-ил)тиобутилсульфон, бесцветные иголки (этанол), т.пл, 70-72 С;

3-(l-метил-1,2,3;4-тетразол-5-ил) тиопропил-2-пиридилсульфоксид, бесцветные призмы (этанол), т,пл. 88,590 5 "С;

4S

3- (l-метил- l, 2, 3, 4-тетразол-5-ил) тиопропил-2-пиридилсульфон, бесцвет.ные призмы (этанол), т,пл. 98,5101 С;.

Фармакологическая активность соеди50 некий указанной общей формулы согласно изобретению исследовалась для следующих соединений..

1. 1-Метил-5-(4-(i-метил-1,2,3,4-тетразол-5-нл) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол.

2, 1-Метил-5- (3-(2-пиридил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол.

3 ° 1-Метил-.5-(3-циклогексилтиопро пил)тио-1,2,3,4-тетразол.

4. 1-Метил-5- ((3-метил- l, 3,4-.оксадиазол-2-ил) тиопропил) тио-1,2, 3,4-тетразол..

5. 1-Метил-.5- (5- (l -метил- l, 2, 3, 4- . вЂ .тетразол-,5-ил).тиопентил)тио-1,2,3,4-тетразол. б. 1-Метил-.5- (3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тио-3-метилпропил)тио

-1,2,3,4-тетразол, .7. 1-Метил-5-(3-этилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол.

8,.1-Метил-5-(3-бутилтиопропил) тио-1,2,.3,4-тетразол.

9, 1-Метил™5-Е2-метил-3-(1-метил«1 2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол.

10. 1-Метил-5-(3-фенилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, 11. 1-Метил-5-(3-(1-метилимидазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 12. 1-Метил-5-(3-(5-амино-1,2,3,4т

-тиадиазол-2-ил1 тиопропил1тио-1,2,3 4-тетразол.

13, 1-Метил-5- (3-(4-кетил-2-пиримидил) тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, 14, 1-Метил-5- (3- (3-окси-2-пиридил) тиопро пил) тио- l, 2, 3, 4-тетра зол.

15. 1-Метил-5- (3-(4,5-диметил-1, 2, 4-триазол-3-ил) тиопропил) тио-1, 2, 3, 4-т етр а зол, 16. 5- (З-..Фенилтиопропил) тио-1, 2, 3,4-тетразол.

1 7. 1-Метил-5- (3- (2-амино-4-тиазолил)метилтиопропил) тио-1,2, 3,4-тетразол.

18, 1-Метил-5-(3-(2-хинолиннл)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 19. 1-Метил-5-(3-(2-бензимидазолнл)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 20. 1-Метил-5- (3--(2-нафтенил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 21, 1-Метил-5-(3-(2-фурил)метилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, 22. 1-Метил-5-(3-бензилтиопропил) тио-1,2,3„4-тетразол.

23, 1-Метил-5-(3-(2-пириднл)метил тиопропил)тио-l,2,3,4-тетразол, 24, I-Метил-5- (3-(4-метил-2-тиазо.вЂ” лил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 25. 1-Метил-5-(5-(4-пиридил)тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, 26, 1-Метил-5-(2-амино-б-метил-4вЂ”.пиримидил) тио пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетраэол, 1212324

37. I-Метил-5- (3-(1-метил-1

-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1

-тетразол..

38. 1-Фенил-5-(3-(1-фенил-1

-тетраэолт 5-ил) тиопропил) тио-1

-тетраэол.

39, 1-Метил-5-(3-(1-фенил-1

«тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1

-тетразол.,2,3,4,2,3,4е2 314 30 ,2,3,4,2, 3,435

40, 1-Метил-5- (3- (5-нитро-2-пиридил)тиопропил1тио-1,2,3,4-тетразол.

41. 1-Метил-5-(3-(4-хлорбензил) тиопропил) тио-1,2, 3,4-тетразол.

42. 1-Метил-5-f3-метил-3-(5-метил-1, 3, 4-ок сади а зол-2-ил) тиопро пил) тио-1,2,3,4-тетразол.

43. I-Метил-l,2,3,4-тетразол»5-ил-З-метил-3-(5-метил-1,3,4-оксадиа- 45 зол-2-ил) тио про пилсульфо к с ид, 44. 3- (I-Метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил-2-пиридилсульфоксид.

45. I-Иетил-1,2,3,4-тетразол- 5-ил

-4-(2-пиридип)тиобутилсульфоксид.

46. 4-(1-Метил-I 2,3,4-тетразол-5-ил) тиобутил-l-метил-l,2,3, 4-тетраэол-5-ил".сульфоксид.

47. 4-(I-Метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутил-l-метил-1,2,3,4-.тетразол-5-илсульфон;

48. 3-(I-Метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил-2-пиридилсульфон.

27. I-Метил-2- 14-(l-метил-l,2,3,4-тетразол-5-ил)тиобутил)изотиомочевины.(гидробромид).

28, 1-Метил-5-(4-фенилтиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, 29. I-Метил-.5-(4-(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)тиооктил)тио-1,2,3,4-тетразол.

30, 1-Циклогексил-5-(3-этилтио- 10 пропил)тио-1,2,.3,4-тетразол.

31. I-Метил-.5-.(2-(2-.пиридил)тиоэтил 1тио-I 2,3,4-.тетраэол.

32. 1-Метил-5-(5-(2-пиридил)тиофенил)тио-1,2,3,4-тетразол, 15

33. I-Метил-..5-..(6-(2-пиридил)тиогексил) тио-l,2,3,4-тетразол, 34. 1-Метил-5-(2-метил-3-(2-пиридил) тиопропил) тио-1,2, 3, 4- тетразол.

35. I-Метил-5-(2-(l-метил-1,2,3,4- 20

-тетразол-5-ил)тиоэтил)тио-1,2,3,4-тетраэол.

36. I--Метил-5-(6-(l-метил-1,2,3,4-.тетраэол-5-ил) тиогексил 1тио- l, 2, 3, 4:-тетразол, в ю в 5

49. )-Метил-1,2,3,4-тетраэол-5-ил

-З-метил-3-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропилсульфоксид, 50. 1-Метит-5-(3-пропионилпронил) тио-1,2,3,4-тетразол.

51. 1-Фенил-5-(3-бензилпропил)тио-..1,2,3,4-тетраэол.

52. 1-Циклогексил-5-{3-циклогексилкарбонилпропил)тио-1,2,3,4-тетразол.

53, 1-Метил-5-(3-бензоилпропил)тио

-1,2,3,4-тетразол.

54. 1-Метил-5- (3-(2-теноил)пропил) тио-1,2,3,4-тетраэол.

55, I-.Метил-5-(3-(2-фуроил)пропил)тио-l,2,3,4-тетразол.

56. I-Метил-5-(3-(3,4-диметоксибензоил) пропил) тио-1, 2, 3, 4-тетр азол.

57. I-Иетил-.5-(3-бензилкарбонилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол.

58, I-Метил-.5-(3-(ч-метиламинобенэо ил) про пилтио-. I, 2, 3, 4-те тразол.

59. 1-Метил-5- (3-ацетилпропил) тио-1 2 3 4-тетразол.

60. 1-Метил-5-(3-ф -фенэтилкарбонил}пропил тио-1,2,3,4-тетразол.

61. 1-Метил-5-(бензоилметкп)тио-.1,2,3,4-тетразол.

62. 1-Метил-5-(3-пентаноилпропил) тно-1,2,3,4-тетразол.

63, 1-Метил-5-(3-(4-метоксибензоил 1пропил)тио-1,2,3,4-тетраэол.

64, 1-Метил-5- (3-(5-метил-2-теноил)пропил1тио-1,2,3,4-тетразол, 65. 1-Метил-5-(3-циклопентилкар бонилпропнл) тио-1,2,3,4-тетразол, 66, 1-Метил-5-(3-циклогексилкарбонилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол, 67, 1-Метил-5-(ацетилметил)тио-1,2,3,4-тетразол.

68. l-Метил-5-(3-(4-оксибензоил) пропил)тио-1,2,3,4-тетразол.

69. 1-Метил-5-3-(4-этилбензол) пропил ) тио-l, 2,3,4-тетразол, !

70. 1-Метил-5-$3-(4-хлорбензоил пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 71. !-Метил-5-(4-бензоилбутил)тио-1,2,3,4-тетраэол.

72. 1-Метил-5-(S-бенэоилпентил) тио-1,2,3,4-тетраэол.

73. 1-Метил-5-(3-(2 пирролил)карбонилпропил) тио-1,2,3,4-тетразол.

74, 1-Иетил-5- (2- (2-пиридил) карвЂ” бонилпро пил) тио- l, 2, 3, 4-тетр азол.

75. 1-Метил-5-(3- (5-хлор-2-теноип}пропил)тио-1,2,3,4-тетразол, 70, 69

1212324

76. 1-Метил-5- ГЗ- (5-карбоксиметил-2-фуроил) пропил) тио-1,2,3,4-тетразол, 77, 1-Феиил-5- (3-циклогексилкарбонилпропил) тио-1 2,3,4-тетразол, 5

78. 5-Ацетилметилтио-1,2,3,4-тетразол, 79, 1-Метип-5-(3-(4-бутокснбенэоил) пропил)тно-l,2,3,4-тетраэол.

80. 1-Метил-5-(3- (4-метил..5-тиаэо- IO лил)карбонилпропил)тио-l 2,3,4..тет-. разол.

81, 1-Метил-5-(3-циклогексилкарбониламинопропил)тио-1,2,3,4-гетразол.

02, 1 -Метил-5- (3- (N-этил-.И-пропио- 15 ниламино ) пропил) тио- l, 2,3, 4-тетр аэол.

83. 1-Метил-5-13- (N-ме гил-И-аце-, тиламинопропил)тио)-),2,3,4-тетразол, 84. I-Метил-5-(3-(N,N-днэтиламино) пропил) тио-1, 2, 3 ° 4-т.етраэол, . 2р

85. I-Метил-.5- (3- (фталимидо} пропил) тио-1.,2,3,4.-тетраэол, 86. 1-Метил-5-(3-ацетиламинопропил)тио-1,2,3,4-гетраэол.

87, I-Метил-5-.(З-пропиониламино- 25 пропил тио-1,2,3,.4-тетразол.

88, 1-Метил-5-(3-бенэоиламинопропил1тио-l,2,3,4-тетразол.

89. 1-Метил-5-. (3-(N-метил-11-циклогексилкарбониламинопропил) тио-1,2,3,4

4 Q

-тетразол.

90, 1-Метил-5- (3- (N-зч ил-Я-циклогексилкарбониламино) пропил1тио-1, 2, 3, 4-тетр азол, 91, 1-Метил-5- (3- (N-этил-Н-бенэо- 15 иламино) пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол.

92. 1-Метил-5- f3- (N-этил-Н-циклопентилкарбониламино) пропил) тио-l, 2, 3 ° 4-тетразол.

93. 1-Метил-5- (3-(N-этил-.N-(2-фурилкарбонил) аминопропил1 тио- l, 2, 3, 4-тетразол.

94, 1-Метил-5-(3-(N-бенэил-N-пропиламино) пропил) тио- 1,2,3,4-тетразол.

95. 1-Метил-5- (3-гек саноиламииопропил тио-l, 2, 3,4-тетразол.

96. 1-Метил-5- (3-(4-метоксибенэоиламино) пропил) тио-l,2,3,4-тетразол.

97. 1-Фенил-5- (3-(N-эткп-N-бенэо-. ) нламино) пропил) тио- l, 2, 3, 4-тетра зол, 98, 1-Метил-5-(2-пиридилметил)тио-1,2,3,4-тетразол.

99. 1-(3-(l-метил-1,2,3,4-тетраэол-5-ил)тиопропил-3-метилтиомочевина. 5

100. 1-Метил- (3-(5-метиламнно-1,2,3,4-тетразол-1-ил)пропил)тио-1,2,3,4-тетразол.

101. 1-Метил-5-(3-(3-метилгуанидино) пропил) тио- l, 2, 3,4-тетразол.

1йодгидрат) .

102. l-Амино-2-метил-3-(3-Il-метил-l 2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил) гуаиидин (йодгидрат) .

IО3. 1-Метил-5-циклогексилметилтио-1,2,3,4-тетразол.

104. 1-Метил-5-(4-метоксибензил) тио-1,2,3,4-тетразол.

Фармакологический тест I,.

Фармакологическую активность соединений общей Формулы I исследуют с использованием методик наложения лигатуры на привратниковую часть желудка у крыс, которая является наиболее известной методикой для исследования ингибирующей активности в отношении секреции желудочного сока. Испытания проводят на крыеах-. самцах линии Вистар весом

170 r, которых не кормили в течение

24 ч.

Испытуемые соединения вводят за

30 мин до наложения лигатуры на привратниковую часть желудка в дозах

100 мг/кг при подкожно введении соединений 37, 38, 50, 51 и 52, в дозах 200 мг/кг при подкожном введении соединений 105 и 106 и в дозе

100 мг/кг при введении в двенадцатиперстную кишку прочих испытуемых соединений, Спустя 4 ч после наложения лигатуры измеряют объем, общую активность и пепсинную активность желудочного сока. В качестве контроль-, ного образца используют солевой раствор, который вводят вместо испытуемого соединения, процент ингибирования для испытуемого соединения рассчитывается, исходя иэ того, что ингибирующая активность контрольного образца равна О. Результаты приведены в, табл. 1. (значение показателя ингибирования, + 10-50; ++ более 50), Таблица I

2 ++

1212324

1О

34

%

10

2 44

45

18

19

20

21

22

23

24

++

++

45 55

27

28

50 49

17

31

32

60 ++

Продолжение табл.I

37

46

57 ++

58 +

59 ++

Продолжение табл. 1

1212324

Продолжение табл. 1

Продолжение табл.1

61 ++

62 +

93 +

94 +

96 ++

97 +, 20

98 ++

99 ++

101 +

102

103

++

104

++

88 ++

90 ++

91 +

64 +

65 +

66 +

67 ++

68 +

71 +

72 ++

73 ++

74 ++

77 +

78 +

81 +

82 ++

83 ++

84 +

85 ++

86 +

87 ++ Для указанных соединений; + : 3060X,++ ; более 60%, Фармакологический тест 2: язвы, вызываемые стрессом.

После выдерживания крыс-самцов линии Вистер весом 170 r без пищи в течение 24 ч их помещают в камеру для создания стрессового состояния и погружают в термостат с водой при

23 С на глубину грудной клетки животных. Спустя 7 ч крыс умерщвляют и извлекают желудок. В желудок заливают

8 мп 10Х-ного формалина и дают раствЂ” вору отстояться, Желудок вскрывают по большому изгибу и измеряют длину каждого язвенного поражения на мембране. Сумма длин всех язвенных поражений обозначается как показатель язвенного поражения (ЯИ). Испытуемое соединение вводят крысам перорально перед помещением их в камеру для создания стрессового состояния в дозах 300 мг/кг в виде 0,57.-ной суспен1212924

75 зии в СИС в случае соединений 3, 4, 6, 15 и 27 и при концентрации 1х х10 моль в случае остальных соединений. В качестве контрольного образца используют только растворитель (ра(ЯП контрольных ииПокаэатель инги- вотных ) бирования . 100

ЯП контрольных аивотных

Таблица 2

84

42

88

44

++

12

14

++

++

++

54

55

100

56

104

57

59

62

27

64

67.74

Полученные результаты приводятся в табл. 2. используются следующие створ СИС) вводимый аналогично По- казатель ингибирования язвенного по» ранения, вызываемого стрессам, для испытанных соединений вычисляются

" с помощью следующего уравнения, (ЯП для вивотных,.которым вводились испытуемые соединения) обозначения для показателя ингибирования, Х: + 30-60, ++ более 60 .

1212324

77

Продолжение таол.2

75

36

79 ++

80

82

++,++

83 фармакологический тест 3: язвы, вызываемые индометацином.

Крыс-самцов линии Вистер весом 170 г выдерживают беэ пищи в течение 24 ч, после чего животным вводят индометацин.подкожно в дозе 20 мг/кг в виде суспенэии в смеси 0,5Х СМС и небольшого количества Твин-80 (полиоксиэтиленсорбитанионоолеат)., Спустя 5 ч животных умерщвляют и извлекают желудок. В желудок вводят

8 мл 10%-ного формалина и дают раствору отстояться, Затем желудок вскрывают на большом протяжении и измеряют длину каждого язвенного поражения.

На основании полученных результатов рассчитывают показатель ингибирования З5 язвенного поражения, вызываемого индометацином, для каждого из испытуемых соединений согласно схеме расчета, изложенной в фармакологическом тесте 2. Испытуемое соединение вводят перорально крысам в дозах 100 мг/кг в виде 0,5Х-ной суспензии в СМС sa

30 мин до введения индометацина.

Полученные результаты приведены в табл. 3 показатель ингибнрования, 45 обозначается следующим образом, Х:

+ 30-60, ++ более 60

Таблица 3

67

70

76

84

61

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 653/62

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

Составитель А, Орлов

Редактор О. Колесникова Техред A.Áàáèíåö Корректор В. Бутяга с

Похожие патенты:

Способ получения производных тетразола // 1080745

Способ получения 5-(диоксифенокси)- @ -тетразолов или смеси их изомеров,или нетоксичных,физиологически приемлемых солей // 1066461

Способ очистки 1-( @ -гидроксиэтил) тетразола // 1030361

Способ получения 1-винилтетразола // 1028669

Способ получения производных тетразола или их солей // 961560

Способ получения 5-винилтетразола // 937452

Способ разделения n-алкилтетразолов // 892884

Способ получения производных n-фенил-n-(4-пиперидинил)амида или их солей // 867304

Фунгицидный состав // 795436

Способ получения 1- и 2-аллилтетразолов // 742431

Способ получения 7-ацетилспиро(бензо) ( @ )-фуран-2-( @ ),1- циклопропан-3-она // 1205770

Способ получения производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей // 1205768

Способ получения 2-гуанидино- 4-(2-замещенный амино-4- имидазолил)-тиазолов или их бромистоводородных солей и способ получения ацетилимидазола // 1195907

Способ получения производных пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей // 1195906

Способ получения @ -/2-//5-(диметиламино)-метил-2-фуранил/- метил/-тиоэтил/- @ -метил-2-нитро-1,1-этендиамина или его физиологически переносимых кислотно аддитивных солей // 1194277

Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // 1183113

Способ лечения неспецифического язвенного колита // 1172557

Способ лечения пептической язвы двенадцатиперстной кишки // 1161110

Способ получения замещенных @ -иминометилпиперидина или их солей с кислотами // 1158042

Способ получения 2-гуанидино-4-имидазотиазолов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот // 1153829

Способ лечения вегето-сосудистой дистонии // 1209224