Пентациклические замещенные 16 @ 17 @ -циклогексеногона-1,3, 5/10/-триены в качестве промежуточных продуктов в синтезе 16 @ ,17 @ -циклогексано-17 @ -ацетилгон-4-ен-3-онов

 

Пентациклические замещенные 160(, 17о(-цшслогексеногона-1,3,5(10)- -триены общей формулы где R - водород, метил,ацетил; R - метил или этил, Ни К - водород или метил, в качестве промежуточных продуктов в синтезе 16с, 1 Л( -циклогексано-1 7р- -ацетил-гон-4-ен-З-онов. i (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„,Я0„„121?862 А сЮ 4 С 07 J 1/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ЯО 3

С5

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3675633/23-04 (22) 19.12.83 (46) 15.03.86. Бюл. Ф 10 (71) Институт органической химии им. И.Д.Зелинского . (72) А.В.Камерницкий, И.С.Левина, Курт Понсольд и Хельмут Каш (DD) (53) 547.689.6(088 ° 8) (56) Авторское свидетельство СССР

Ф 1055334, кл. С 07 J 1/00, 1982.

Авторское свидетельство СССР

У 273195, кл. С 07 J 5/00, 1970. (54) ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИЕ ЗАМЕЩЕННЬП".

16K,17î(-ЦИКЛОГЕКСЕН0ГОНА-1,3,5(10)-ТРИЕНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ

ПРО11УКТОВ В СИНТЕЗЕ 16о1,17@i-ЦИКЛОГЕКСАНО-17Р-АЦЕТИЛ-ГОН-4-ЕН-3-ОНОВ (57 ) Пентациклические замещенные ! 64, 170(-циклогексеногона-l, 3, 5 (1О)—

-триены общей формулы

t где Н вЂ” водород, метил, ацетил;

R — метил или этил, R u R — водород или метил, Ч в качестве промежуточных продуктов в синтезе 164,1 N-циклогексано-17Р-ацетнл-гон-4-ен-3-онов.

Изобретение относится к новым

-промежуточным продуктам в синтезе биологически активных стероидов, а более конкретно к пентациклическим замещенным 160(,I7ô-циклогексеногона-1,3,5(10)-триенам общей формулы з %

ЦО в качестве новых промежуточных продуктов в синтезе 160 )7о(- циклогексано-17р,-ацетил-гон-4-ен-3-онов.

Цель изобретения — получение

Ф новых промежуточных продуктов в син-. тезе .новых стероидных соединений, обладающих преимуществами перед известными структурными аналогами.

Пример 1 ° К перемешиваемой в токе аргона суспензии 7 г 17-ацетил-3-метокси-13-.метилгона-1,3,5 (10)

16-тетраена (6,7), 0,88 г безводного хлористого алюминия и 0,001 г гидрохинона в 90 мл сухого хлорис- о того метилена прибавляют при -10 С

7 мл бутадиена и продолжают перемешивать в течение 3 ч, давая температуре ва это время медленно подняться до комнатной. Затем реакционную смесь обрабатывают 20 мл воды и 10 мл раствора соды. Органический слой отделяют, а водный дважды экстрагируют хлористым метиленом (по

15 мл). Соединенные экстракты промывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом натрия. Остаток, по}лученный после удаления растворителя, кристаллизуют из смеси хлористый метилен-метанол. Получено

7,16 r (87X) 16a(, 17ф-циклогекс!

-3 -ено-3-метокси-17р-ацетил-,13-метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 135-138 С,(Ы)д.109,5., (СНС13 у

С=l).

ИК-спектр (У см ", СНС1 ): 12001260, 1605, 1695, М+ 364,24 (вычислено для С, Н ф NB 364) .

Спектр ПИР (.8 м.д.1: 0,76 с. (ЗН, 18-СНЗ), 2,13 с. (ЗН, 21-CH>), 3 76 с. (ЗЙ, ОСНЗ), 5,8 м., (2Н, З-и4-С).

Пример 2. К перемешиваемой в токе аргона суспензии 1,86 г

1217862 2

17-ацетил-3-метокси-13-метилгона-1,3,5-(10), 16-тетраена, 0,21 г безводного хлористого алюминия и

0,001 г гидрохинона в 48 мл сухого хлороформа при -10 С прибавляют

2 мл бутадиена и реакционную смесь оставляют на 4 ч, давая температуре подняться до комнатной. После обработки, аналогично по примеру

Ip I, получают 1,89 r (862) l,I70(t

-циклогекс-3 -ено-3-метокси-17}3-ацетил-13-метилгона — 1,3 5(10)-триена с т.пл. 134-137 С.

Пример 3. К перемешиваемой суспенэии 0,318 r 17-ацетил-3-метокси-I Ç-метилгона-1,3,5 (10), 16-тетраена и 0,034 г безводного хлористого алюминия в 10 мл сухого хлористого метилена прибавляют

0,7 мл 2,3-диметилбутадиена и выдерживают при комнатной температуре 40 мин, Затем реакционную смесь разбавляют 5 мл хлористого метилена и обрабатывают 3 мл воды. Органический слой отделяют, водный дважды (по 3 мл) экстрагируют хлористым метиленом. Соединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом натрия. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматографируют на силикагеле. Злюирование смесью гексан-эфир (98:2) дало

0,33 r (82X) 3,4 -диметил-160(,170(-!

-циклогекс-3 -ено-3-метокси-17р35

-ацетил-13-метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 141-143 (ацетон-гексан) .

1о() :81,5 (СНС1з, С=0,44).

ИК-спектр (g cM, КВг ): I 240, 1605, 4п 11700.

Спектр ПИР (Я м.д.,}: О, 7 2 с. (ЗН, 18-СНз), 1,63 и 1,68 (6Н, 3 — и 4 -СН ), 2,13 с. (ЗН, 21-СНз), 3,77 с. (3-ОСНз).

4g Пример 4. К перемешиваемо; му раствору 0,045 г безводного бромистого алюминия в 2 мл сухого хлористого метилена прибавляют при

+10 С -15 С раствор 0,31 r 17-ацетил-3-метокси-13-метилгона-1,3,5(103, 16-тетраена в 10 мл сухого хлористого метилена. Затем к полученному желтому раствору приливают

0,6 мл 2,3-диметилбутадиена и пе55 ремешивание продолжают при комнатной температуре 45 мин. Реакционную смесь разбавляют 1О мл хлористого метилена и далее обрабатывают .ана1217862

Составитель И.Федосеева

Техред Ж.Кастелевич

Корректор А.Зимокосов

Редактор Ю.Середа

Заказ 1081/30

Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 логично примеру 3. Получено 0,28 r (737.) 3,4 -диметил-!64,17< -циклогекс-3 -ено-3-метокси — 17P(ageтил-13)метилгона-1,3,5(101-триена с т.пл. 139,5-142 С.

Пример 5. К перемешиваемому раствору 0,03 мл эфирата трехфтористого бора в 2 мл сухого хлористого метилена при +10 С -15 С

0 а прибавляют раствор 0,31 r 17-ацетил-3-метокси-13-метилгона-1,3,5(10), 16-тетраена в 10 мл сухого хлористого метилена и 0,6 мл 2,3-диметилбутадиена и выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч.

Реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 3 и остаток, хроматографируют на силикагеле.

Получено 0,30 г (79Х) 3,4 -димеI тил-1 64, 1 7а(-циклогекс-3 -ено-3 -метокси-17р-àöåòèë-13-метилгона-1,3,6(10)-триена с т.пл. 138-142 С.

Пример 6. к перемешиваемой в токе аргона суспензии 2,3 г 17-ацетил-3-метокси-13-этилгона-1,3, 5(!О), 16-тетраена (6,7), 0,289 г безводного хлористого алюминия и 0,00) г гидрохинона в 30 мл сухого хлористого метилена прибавляют о при -10 С 5 мл бутадиена, дают температуре медленно подняться до комнатной и выдерживают при этой температуре до тех пор, пока весь исходный продукт не прореагирует (3-4 ч). Затем реакционную смесь разлагают 0,5 мл НоО удаляют оставшийся бутадиен и далее обрабатывают аналогично примеру 1. Остаток хроматографируют на силикагеле.

При элюировании смесью толуол-ацетон (40:1) получают 1,894 г,(70,57)

164,174-циклогекс-3 -ено-3-метокси— 17Р-ацетил-13-этилгона-1,3,5(10)—

-триена с т.пл. 129-133,5 (метанолхлористый метилен) . A) 78, 7 о (СНС1, C=0,62) .

Пример 7. К перемешиваемой суспензии 0,1 r 17-ацетил-3-метокси-13-этилгона-1,3,5(10), 16-тетраена и 0,01 г безводного хлористого алюминия в 1,72 мл сухого хлористого метилена прибавили 0,28 мл

2,3-диметилбутадиена и выдерживали 16 ч при комнатной температуре, Остаток после обработки, аналогично примеру 3, хроматографируют на сили.кагеле. При элюировании толуолом получают 0,063 r (50X ) 3,4 -,диметил-16а(,! Ь(-циклогекс-3 -ено-3-метокси-I7P-ацетил-13-этилгона— 1,3,5 (10)-триена с т.пл. 146-149 С, (метанол). faC7+ 42,3 (СНСIЗ, C=I,О).

Пример 8. К перемешиваемой в токе аргона суспензии 0,1 г

17-ацетил-3-окси-13-метилгона — 1,3, 5 (10), 16-тетраена(8 ), 0,01 г безводного хлористого алюминия в 3 мп безводного хлористого метилена прибавляют при -10 С, 0,5 мл бутадиена и продолжают перемешивать 3 ч, давая температуре за это время медленно подняться до комнатной. Затем обрабатывают аналогично примеру 6. ОстаТок, полученный после удаления растворителя, хроматографи30 руют на силикагеле ° При элюировании смесью толуол-ацетон (40:1) получают 0,081 r (727) 165,17e(-циклогекс-3 -ено-3-окси-17Р-ацетил-13-метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл.

197-201 (хлористый метилен гексан). о! 114,4 (CHCI, С=0,97).

Пример 9. 0,1 г 17-ацетил-3-ацетокси-13-метилгона- 1,3,5(10), 16-тетраен(8) обрабатывают аналогично по примеру 8. После хромато40 графии на силикагеле, элюирование толуолом, получают 0,096 r (837.)

16с(,1701-циклогекс-3 -ено-3-ацетокси-17р-ацетил-13-метилгона-1,3,5(10)—

-триена с т.пл. 108,5-111 С (хлористый метилен-гексан) . о() :100,6 (CHC13, С=0,93) °