Способ получения азольных соединений
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
li)(У
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21,) 3657052/23-04 (22) 26 10.83 (31) 6300/82 (32) 28.10.82 (33) СН (46) 30.03.86.Бюл, Ф 12 (71) Сандос АГ (СН) (72) Фритц Шауб (СН) (53) 547.792.1.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР
В 432147, кл. С 07 D 249/08, опубл.
1975. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ A30JIbHbIX
СОЕДИНЕН1Й общей формулы (I) ) N
N ОН 2 сн,-с (A) R R3 где R — галогенированный циклопро1 пил; п — 0 или 1;
А — CRIER> или CR R -CHR6,ãäå
CHRIS связана с Rq„
R — водород или галоген;
Кз — галоген;
SU. 12221 А (sg 4: С 07 Р 233/58, 249/08//
А 01
R R,R — водород или метил;
У вЂ” СН илиЯ, отличающийся тем, что азол формулы (II) где У имеет указанные значения;
И - водород, щелочной металл или триалкилсилильная группа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III) И где А,. n, R, Rz u Кз имеют Указанные значения, с последующим выделением целевого продукта., 1 .! 22
Изобретение относится к новым производным 1,2,4-триазола или имидазола обладающим фунгицидной активностью, и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.
Цель изобретения — получение новых 1,2,4-триазолов или имидазолов, обладающих более высокой фунгицидной активностью.
Изобретение иллюстрируется .следующими примерами, Пример 1.. 2-(4-Хлорфенил)-4-. (2,2-дихлорциклопропил)-3,3-диметил1-(IН-1,2,4-триазол-I-ил)бутан-2-ол.
А. 5,1 r Додецилдиметилсульфоний- . метилсульфата добавляют к раствору
3, 0 r 1-(4-хлорфенил)-3-(2,2-дихлорциклопропил)-2,2-диметилпропан-I-она в 30 мл сухого толуола при комнатной температуре, и полученную смесь перемешивают в течение !.5 мин,. К суспензии добавляют 1,1 r порошкообразного едкого кали, и полученную смесь перео мешивают в течение 2 ч при 35 С. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические экстракты последовательно промывают три раза водой, затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, затем полученные экстракты сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме, Получают бесцветное масло, состоящее на 50Х. из 2-(4-хлорфенил)-2-(2-)2,2-дихлорциклопропил(-1,1-диметил-этил)оксирана и Hà 5GX из додецилметилсульфида.
2193 2 кристаллы т.пл. 1!7-123 С (смесь диастереоизомеров).
Пример 2. По способу примера
1 получают следующие соединения об5 щей формулы (Ia):.
O H
Л-Ж -с-ИП-с (Яб
Ц при взаимодействии азола с соответI5 ствующим оксираном
R<4 -Cl, R,=R„=R:H„(A)„-C{CH )
Х„/X R 4- С1, R3 =К =R =Н, (А),„-СН -, Х„/Х Вг/Вг, Y: N, Rf 0,30 (EAc ); Н х4С1э Кз-Кц-Кве Нэ(А) -СН вЂ”, Х „/Х С1/С1, Y: ÑÍ, т. пл. 140-55 С; Rq 4-С1,R 2-C1,Rö=P H, (А)„-CH(CH3) СН вЂ”, Х,/Х Cl/CI.,Y:N, 25 Rf О, 28 (ЕАс х) и ао 1 5598 Rq 4-С1, Rg=Ri,=Rg=Hю. (A)„.С(СН3)СН у Х (/Х!С1/Cl y Y ° Ng 100-80 С; смесь диастереоизомеров, ЕАс этилацетат, смесь изомеров. Б.Полученный оксирановый продукт без выделения в чистом виде прибавляют по каплям в течение 10 мин к I 0 r I 2,4-триаэола, предварительно нагретого до 90 С, и полученную смесь перемешивают в течение 18 ч, поддерживая температуру реакционной смеси 90 С. После охлаждения реакционную смесь выпивают на лед и экстрагируют хлористым метиленом, Органические экстракты последовательно промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают в вакууме, Укаэанное в заглавии соединение получают после хроматографирования на силикагеле, элюируя вначале гексан/ этилацетатом (начиная с соотношения 9:1, затем 1:1), а затем этилацета- . том, кристаллизуют из смеси диэтиловый эфир/гексан, получают бесцветные Исходные соединения. Пример 3. 1-(4-Хлорфенил)-3-, (2,2-дихлорциклопропил)-2,2-диметил35 пропан-I-.он. А. К раствору 28 г порошкообразного едкого кали в толуоле добавляют за 30 мин при комнатной температуре при перемешивании 45,6 г 4-хлорфенил40 изопропилкетона, затем 8,1 r тетрабутиламмонийбромида, при этом темпераО тура поднимается до 30 С. После перемешивания в течение 2 ч по каплям добавляют при комнатной температуре 28,7 г аллилхлорида в 100 мл толуола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем полученную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют эфиром, обь50 единенные органические экстракты промывают последовательно водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом магния и упаривают. После фракционной разгонки остатка 55 от упаривания получают 1-(хлорфенил) 2,2-диметилпент-4-ен-I-он в виде бесцветного масла, т.кип. 95 С/, /0,4 мм рт.ст. 4 о форма медленно добавляют при 0 С при интенсивном перемешивании 16 г 507.-ного водного раствора едкого натра с последующим добавлением 4,3 г триэтилl 5 бензиламмонийхлорида. После завершения добавления охлаждающую баню удаляют До тех пор, пока не начинается сильная экзотермическая реакция. Затем реакционную смесь снова охлажда1б ют так, что температуру вначале поддерживают при 34-40 С, а затем медленно снижают до комнатной. Спустя 5 ч реакционную смесь выливают на лед и затем экстрагируют диэтиловым l5 эфиром. Органические экстракты объединяют, промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле смесью гексан/диэтиловый эфир 20 (9:1) до получения указанного в за главии соединения с п 1,5689 и ЕЕ=0,24 (тонкослойная хроматография) с использованием в качестве элюента смеси гексан/диэтиловый эфир (9:1). Пример 6. Противогрибковая активность соединений, получаемых по предлагаемому способу, кплюстрируется нижеследующей таблицей, где приводятся концентрации, вызывающие 90Х.-ную гибель грибков. В качестве сравнения взят пропиконазол, обладающий высокой .активностью по отношению к порошкообразной мельди и ржавчине (см.табл,2), 22193 Таблица " ГБЬ Ь) Сра Е, R> (A) 4.1 4-С! Н С(СН ), СН Вг !/Вц, Н 4 2 4 С1 Н CH(CH )CHà Cl/Cl Н 4.3 4-Сl Н С(СНз) С1/Cl Н НХ/ЕАс гексан/этиаацетат; Смесь диастереоизомеров. 3 l2 Б. 506 r 50X-ного раствора едкого натра медленно добавляют к раствору 64 r 1-{4-хлорфенил)- 2,2-днметил- . пент-4-ен-1-она в 500 мл хлороформа d. при 0 С, и к полученной смеси добавляют -порциями за 15 мин 5 r триэтилбензиламмонийхлорида (ТЕБА). После завершения добавления полученную смесь перемешивают в течение 8 ч при 0-5 С, а затем после разбавления 500 мл хлороформа еще 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на лед, экстрагируют.хлористым метиленом, объединенные органические экстракты промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Чистое соединение получают после хроматографирования на силикагеле гексан/диэтиловым эфиром {1-ЗЖ). Rf=0 23 на пластинах силикагеля при использовании в качестве элюент гексай/диэтидовый эфир 96:4. Пример 4. По способу примера 3!! получают следующие соединения (см.табл.1) О Xi X2 2 4и„-с cq,ц, я. П.р и м е р 5. 4-Хлорфенил-2,2-дихлор-1-.метилцикпопропилкетон. К раствору 7,0 г 1-(4-хлорфенил)2-метилпроп-2-ен-1-оиа s 70 мл хлороН Н 0,34 HX/ЕАс 95:5 Н Н 0 31 НХ/ЕАс 9;1 Н Н,0,29 HX/ÅÀñ 9:! 1222193 Таблица 2 Растение Грибок . Podospaera Яблоня 9 Виноград 9 Бобы Puceinia tIlt Пшеница Составитель А.Орлов Техред Г.Гербер Корректор В. Синицкая Редактор А.Долинич Заказ 1623/6! Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул.Проектная, 4 Erysiphe Erysiphe Uncimela Uromyees Огурцы Пшеница Концентрация, мг/л соединений 1 2 Пропиконаэол
