Способ получения 10-нитро-1,6,8-триазатрицикло[6,3,1, 16, 10]тридекан-2,5-диона

 

(19)SU(11)1225228(13)A1(51)  МПК ⁶    _C07D487/18(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-НИТРО-1,6,8-ТРИАЗАТРИЦИКЛО[6,3,1, 1^{6, 10}]ТРИДЕКАН-2,5-ДИОНА

Изобретение относится к триазатрициклическим соединениям, конкретно к способу получения 10-нитро-1,6,8-триазатрицикло[6,3,1,1^6,10]тридекан-2,5-диона (1) формулы обладающего антибактериальной активностью. Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. П р и м е р 1. К смеси 1,84 г (0,01 моль) 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана и 400 мл этилацетата при перемешивании в течение 8 ч прибавляют одновременно из двух капельных воронок 1,54 г (0,01 моль) дихлорангидрида янтарной кислоты в 100 мл этилацетата и 2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина в 100 мл этилацетата. Раствор фильтруют, фильтрат промывают 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия, водой, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из 20 мл смеси диметилфоpмамид вода (1:1). Выход 2,27 г (89,5% ); т. пл. 300-301^оС (с разл.), (т.пл. 298-300^оС с разл.); R_f 0,65 (cилуфол, бутанол уксусная кислота вода, 5:4:1), [R_f 0,65 (силуфол, бутанол уксусная кислота вода, 5:4:1)] мол.м. 254±21 (криоскопически в камфоре). Найдено, C 47,50; H 5,62; N 22,12. C₁₀H₁₄N₄O₄. Вычислено, C 47,24; H 5,51; N 22,04. ИК-спектр, ν, см^-1: 1550 (NO₂), 1670 (CO амид) (1550), 1670. П р и м е р 2 (сравнительный). К смеси 0,92 г (0,005 моль) 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана и 100 мл этилацетата при перемешивании в течение 4 ч прибавляют одновременно из двух капельных воронок 1,16 г (0,0075 моль) дихлорангидрида янтарной кислоты в 25 мл этилацетата и 2,1 мл (0,015 моль) триэтиламина в 25 мл этилацетата. Фильтрат промывают 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия, водой, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из 10 мл смеси диметилформамид вода (1:1). Выход 0,2 г (15,8%), т.пл. 300-301^оС (с разл.), R_f 0,65 (cилуфол, бутанол уксусная кислота вода, 5:4:1). Найдено, C 47,20; H 5,25; N 21,73. C₁₀H₁₄N₄O₄. Вычислено, C 47,24; H 5,51; N 22,04. Примеры 3-12, отражающие проведение процесса в различных растворителях при различных значениях параметров процесса с учетом объема растворителя и длительности процесса, приведены в таблице. П р и м е р 13 (сравнительный). 3,7-Бис- -карбоксипропионил)-5-нитро-1,3,7-триаза- бицикло[3-3-1]нонан. К раствору 1,84 г 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана в 100 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия при умеренном перемешивании прибавляют по каплям 3,55 г (0,03 моль) дихлорангидрида янтарной кислоты. Водный слой отделяют, нейтрализуют соляной кислотой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой (5 мл), сушат в вакуум-эксикаторе над КОН и перекристаллизовывают из ацетона, затем из воды. Получают 0,6 г (16,1%), т. пл. 210-212^оС (ацетон), (вода, с разл.); R_f 0,65 (н-пропанол вода, 7:3, на силуфоле UV-254). Из примера 13 видно, что при изменении условий ацилирования продуктом реакции является не соединение I, а 3,7-бис- β-карбоксипропионил)-5-нитро-1,3,7-триазабицикло[3,3,1]нонан.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-НИТРО-1,6,8-ТРИАЗАТРИЦИКЛО[6,3,1, 1^6,10ТРИДЕКАН-2,5-ДИОНА формулы

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 7-нитро-1,3,5-триазаадамантан вводят во взаимодействие с дихлорангидридом янтарной кислоты, причем соотношение реагентов составляет 1 0,9 1,25 соответственно, в присутствии триэтиламина в среде органического растворителя, объем которого составляет 30,0 120,0 л на 1 моль 7-нитро-1,3,5-триазадамантана, в течение 4 16 ч. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при объеме растворителя 30,0 л на 1 моль 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана время взаимодействия составляет 16 ч, а при объеме 120,0 л 4 ч.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2