Способ получения 5-(2-хлорбензил)-5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено/3,2- @ /пиридинона-2
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 5-
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3455996/23-04 (22) 23.06.82 (31) 8113067 (32) 30.06.81 (33) FR (46) 30.11.86. Бюл. В 44 (71) САНОФИ (РВ.) (72) Андре Буске и Ален Эймес (FR) (53) 547.738.07 (088.8) (56) Патент СССР М 1145931, кл. С 07 D 495/04, 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2- ЛОРБЕНЗИЛ)-5,6,7,7а-ТЕТРАГИДР0-4Н-ТИЕНО (3,2-с)ПИРИДИНОНА-2 т (57) Изобретение касается гетеро" циклических соединений, в частности
5-(2-хлорбензил)-5,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиено(3,2-с) пиридинона-2 (i), который обладает биологической активностью в части предотвращения тромбов. Для повышения выхода сое„,Я0„„1274 24 А3 ц11 4 С 07 D 495/04//А 61 К 31/38 динения в способе предусматривается использование другого исходного вещества. Получение соединения I ведут a) из N-о-хлорбензил-2- 15третбутокси-(2-тиенил)) -зтиламина (Х ) и формалина (Щ), б) и последующей обработкой НС1 в диметилфор мамиде (В ) при комнатной температуре (20 С).E берут в виде 35Х-ного раствора. После выдержки реакционной смеси в операции "а" 15 мин в нее добавляют СН С12. и отделяют органическую фазу, которую далее промывают NaC1 сушат и направляют в операцию "б", где НС1 используют в виде 4,85 н.раствора в (Iv ) с последующим добавлением 1 н.раствора Na
I óâåëè÷åí, до 52Х.
1274624 у-сн, О С1
Составитель В.Теренин
Редактор А.Долинич Техред И,Попович, Корректор И.Иуска
Заказ 6493/60 . Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãîðoä, ул.Проектная,4
Иэобретение относится к усовершенствованному способу получения
Г
5- (2-хлорбенэил) -5, 6, 7, 7а-тетрагидро-4Н-тиено(3,2-с) пиридинона-2, который обладает биологической активностью в части предотвращения образования тромбов.
Целью изобретения является повышение выхода 5-(2-хлорбенэил)-5,6, 7,7а-тетрагидро-4Н-тиено(3,2-с)пиридинона-2 за счет использования в качестве исходного продукта N-орео-, хлорбензил-2-(5-третбутокси(2-тиенил)-этиламина.
Пример. А. При сильном перемешивании и при поддерживании температуры 20 С вводят в реакцию
12,94 r (0,04 моль) N-ортохлорбензил 2-(5-третбутокси)-2-тиенип)1— этиламина и 14 г (О, 16 моль) водного 35Х-ного раствора формальдегида. ,После введения реактивов поддерживают реакционную среду при перемешивании в течение 15 мин, затем добавляют к ней 15 мл хлористого метилена. Органическую фазу выделяют, промывают водным раствором хлористого натрия, затем сушат над сульфатом натрия.
Б. К полученному таким путем раствору добавляют при перемешивании и при температуре между 20 и 25 С
8,25 мл раствора 4,85 N газообразной соляной кислоты в диметилформамиде.
После 20 мин дополнительного перемешивания реакционную среду вводят к
48 мл водного IN раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу выделяют, затем выпаривают в вакууме при температуре ниже 60 C. Остаточное масло переводят в порошок путем растирания его с 20 мл этанола.
Таким образом, получают после .5 фильтрования и сушки 5,8 г 5-(2-хлорбенэил)-5,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиено(3,2-с) пиридинона-2 (выход 52X) в форме кристаллов. Т.пл. 73ОС.
Полугидрат-хлоргидрат: т.пл.
180 С (разл.).
Формула изобретения
Способ получения 5-(2-хпорбензип)" !
5,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиено(3,2-с) пиридинона-2 формулы
V взаимодействием производного 2-третбутокситиофена с кислым агентом, о тл и ч а. ю щ и Й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного 2-третбутокситиофена используют N-ортохлор" бензил-2- (5-третбутокси-(2-тиенил)) этиламин формулы
35 который подвергают- взаимодействию с формалином с последующей обработкой хлористым водородом в диметилформамиде, и процесс ведут при температуре окружающей среды.
