Бромид n, n-диметил-n-бензил-n- (1,4-дибромбут-2-енил) аммония, проявляющий активность в отношении вируса везикулярного стоматита

 

Изобретение касается амможевых соединений , в частности бромида N. N-димeтиn-N-бeнзил- М-(1.4-дибромбут-2-енип) 1ЧХ)явпяющего активность в отношении везикулфного стоматита Цель - создание нового активного и малотоксичного вещества указанного класса Его синтез ведут бромированием бромида N. N-димeтиn-N-бeнзил- N-{бyтa-1.3-диeнил)aммoния б|эомом в среде этанола при 18 - 20°С. Выход 80%. тш 81 - 82 С. Брутто ф-ла С Н Вт N. Максимально переносимая концентрация z5o MW/MR 1 таба

(в) SU (ii) 1422594 Al (5Ц 5 С 07С211 00 А61 К31 14

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4083081/04 (22) 13.05.86 (46) 30.1293 Бюл. Na 47-48 (71) Институт органической химии АН АрмССР; Новосибирский государственный медицинский институт (72) Бабаян АТ„Гюльназарян AX„ Саакян ТА; Яворовская EE. Евстропов АН (54) БРОМИД й, N-ДИМЕТИЛ-N-БЕНЗИЛ-N(1,4-ДИБРОМБУТ-2-ЕНИЛ) АММОНИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ

ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА (57) Изобретение касается аммониевых соединений, в частности бромида N, N-диметил-N-бензилN-(1.4-дибромбут-2-енил)аммония, проявляющего активность в отношении везикупярного стоматита

Кель — создание нового активного и малотоксичного вещества указанного класса Его синтез ведут бромированием бромида й, й-диметил-N-бензилй-(бута-1,3-диенип)аммония бромом в среде этанола при 18 — 20 С. Выход 80%, тлл. 81 — 82 С.

Брутто ф-ла С Н Br N. Максимально переносимая концентрация 250 мкг/мл. 1 табл.

1422594

С1 р

o,N Q coNHN=сн-Щ

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к бромиду

N,N-диметил-й-бемэил-й-(1,4-дибромбут-2

-енил)аммония формулы 1

СН С Н (" 4"= СНВгСН= СНСН,Вг проявляющему активность в отношении вируса веэикулярмого стоматита.

Целью изобретения является изыскание в ряду четвертичных солей аммония соединений, обладающего эмтивирусмым действием в отношении вируса везикулярного стоматита и имеющего невысокую токсичмость

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

fl p и м е р. Бромид N,N-диметил-N-бензил-.И 1,4-дибромбут-2-енил)аммония (I).

K 7,94 r (0.03 моль) бромида N,N-диме.тил-й-бенэил-й-(бута-1.3-диемил) аммония в Збмл абсолютного зтанола при 18-20 С и интенсивном пвремешивамии прикапывают

4,8 г (0,03 моль) брома. Через 2 ч (20 С) реакционную смесь промывают абсолютным эфиром, осадок отфильтровывают и сушат. Получают 10,3 r (80 ) соединения I, т.пл. 81-82 С.

Найдено, $: С 36,75; H 4.37; и 3,56; Br

55,92: Br 18,70

CnH1эВгэй

Вычислено, $: С 36,62; H 4,22. и 3,27;

Br-56,07; Br 18,69

ИК.спектр (v, см ): 595 (с) (С-Br), .945 (ср.). 1670 (ср.) 3010 (сл.) (-С-С-).

Йо д®нмым тонкослоймой хроматографии бромид I имдивидуалем: на пластинках

"ЯМОК% 254" в системе м-ВООН:EtOH:

*Известные соединения общей формулы где R-n-MeO, î-MeO, n-Eto, Н20:АсОН (10;7:1:4) Rf-0.56 (проявитель— пары йода).

Изучение физиологической активности.

Токсичность полученного соединения I

5 определяли в культуре фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ). За максимально переносимую дозу (МПД) соединения принимали его наибольшее количество, которое не вызывало деградации клеток ФЭЧ.

10 Рабочая доза составляла 1/2 МПД.

Противовирусную активность соединения I определяли по отношению к вирусам везикулярного стоматита (BBC) и ДНК-содержащему вирусу простого герпеса I типа

15 и сравнивали с активностью известных соединений — бензилиденгидразидов 2-хлор-4митробензоймой кислоты (II). Результаты определения токсичности H активности соединений I, И приведены в таблице.

Как следуе из денных таблицы, активность соединения I в отношении BBC находится на уровне таковой соединения И, однако вещество I менее токсично. чем соединемие И, По отношению к вирусу IlpocToro

25 герпеса I типа обэ соединения меактивмы.

Поскольку соединения I u II относятся к разным классам химических веществ, они могут обладать разными механизмами действия на репродукцию ВВС. В ряду четвер30 тичных солей аммония подобная активность обнаружена впервые. Преимуществом соединения I перед известным аналогом (Н) по действию является меньшая тОксичнОсть, 35 (56) Авторское свидетельство СССР

N 653251, кл. С 07 С 87/30, 1979.

Авторское свидетельство СССР

М 1367393. кл. С 07 С 109/10, 1987, 40

1422594

Техред М.Моргентал

Редактор

Корректор M. Ткач

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3467

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 фopмyna ла изобретения проявляющий активность в отношении виил-N-бензил-й-(1,4- . руса везикулярного стоматита.

Бромид N, N-диметил-дибромбут-2-енил)аммония формулы еСИСН: е

5 гьь (СН ) М СНВгСН=СНСН В