Способ получения этоксималонилхлорида

 

Изобретение относится к эфирам карбоновых кислот, в частности к получению этоксималонилхлорида, который используется в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Получение ведут гидролизом малонового эфира эквимолекулярным количеством гидроксида калия в среде смеси спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2. Процесс проводят с последующим переводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием конц. H<SB POS="POST">2</SB>SO<SB POS="POST">4</SB> в среде метиленхлорида. Реакционную массу обрабатывают тионилхлоридом. Целевой продукт выделяют вакуумной перегонкой при пропускании сухого воздуха. Выход увеличивается до 64% (в расчете на малоновый эфир). 1 табл.

„„SU„„1474159 А 1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1511 4 С 07 .С 69/38 69/63

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

r)O ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21 ) 4173704/28-04 (22) 04,01.87 (46) 23.04,89. Бюл. Ф 15 (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) П.А.Безуглый, В.И.Трескач, И.В.Украинец, С.В.Гриценко, Н.В.Гарная, В.А,Грудько и Н.)П.Бевз (53) 547,461,3,07 (088.8) (56) Bu11. Soc. chim., зег. 3, V. 33, 1905, р. 541-8. ,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТОКСИМАЛОНИЛХЛОРИДА (57) Изобретение относится к эфирам карбоновых кислот, в частности к получению этоксималонипхлорида, который используется в синтезе биологиИзобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается синтеза этоксималонилхлорида (хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты), который может применяться в синтезе биологически активных вещестн.

Целью изобретения является увеличение выхода этоксималонилхлорида.

Пример 1. Калиевая соль моноэтилового эфира малоновой кислоты.

Раствор 56,1 г (1 моль) КОН в

200 мл 967-ного этилового спирта прибанляют к раствору 152 мл (1 моль) малонового эфира в 100 мл ацетона, не допуская разогревания реакционной смеси. Затем прибавляют еще

300 мл ацетона и оставляют стоять на 30 ч, Выпавший осадок отфильтровывают, сушат. чески активных веществ. Цель — повышение выхода целевого продукта, Получение ведут гидролизом малонового эфира эквимолярным количеством гидроксида калия в среде смеси спирта с ацетоном при объемном соотношении

1:2. Процесс проводят с последующим переводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием конц.

Н $0 в среде метиленхлорида. Реакционную массу обрабатывают тионилхпориодом, Пеленой продукт выделяют вакуумной перегонкой при пропускании сухого воздуха. Выход увеличивается до 64K, (в расчете на малоновый эфир). 1 табл.

Выход 143,0 r (84/) . Мол,масса

170,2.

Найдено,X: С 35,44; Н 3,96;

К 23,12.

C5H7К01

Вычислено,7: С 35,28; Н 4,14;

К 22,97. Зависимость выхода калиевой соли моноэтилоного эфира малоновой кислоты от соотношения 967.-ный этанол/ацетон в смеси, используемой в качестве растворителя, приведена н таблице.

Как видно из таблицы, для повышения выхода калиевой соли монозтилоного эфира малоновой кислоты необходимо использовать в качестве растворителя смесь 96Х-ного этанола с ацетоном в объемном соотношении 1:2.

Уменьшение указанного соотношения приводит к уменьшению выхода, увели-.

1474159

Объемное соотношение

967.-ный этанол:ацетон (г Ж

1: 1,5

1 : 1,8

1 : 2,0

1: 2,5

1 : 3,0

1: 3 5

132,8 78,0

136,5 80,2

143,0 84,0

143,0 84,0

143,5 84,3

144,5 84,9

Составитель Т,Фомичева

Техред M.Дидык Корректор С.!!!екмар

Редактор Н.Гунько

Заказ 1839/22 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям лри ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул. Гагарина, 101 чение не приводит к значительному йо- . вышению выхода, приводя к перерасходу растворителя.

Пример 2. К суспензии

170,2 г (1 моль) калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в 300 мл метиленхлорида при охлаждении и перемешивании прибавляют конц, Н $0 до рН 3.,Осадок отфильтровывают, промывают на воронке метиленхлоридом (Зх50 мл). Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного .насоса, Получают практически чистый конечный продукт в виде бесцветной сиро- 15 пообразной жидкости, Выход количественный (132,0 г), С>Н<0< мол,масса 132,1, п = 1,4274, Пример 3, Хлорангидрид моноэтилового эфира малоновой кислоты.

К 142,8 г (1,2 моль) тионилхлорида при охлаждении и перемешивании прибавляют 132,.1 г (1 моль) моноэтилового эфира малоновой кислоты, Затем реакционную смесь нагревают с обрат- 25 ным холодильником на водяной бане о при температуре не выше 40 C до прекращения выделения НС1 и $0 (2 ч), после чего избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме водоструйного насоса при температуре не выше 40 С, К остатку прибавляют 6,0 r нейтрального активированного угля, перемешивают 20 мин и отфильтровывают на стеклянном фильтре Поуают 144.5 г 35 (963) светло-желтой подвижной жидкости с резким .неприятным запахом,, С Н С10, мол. масса 150,6, Полученный этоксималонилхлорид может быть использован без дополни- 40 ,тельной очистки. При необходимости получения более чистого продукта реакционную .смесь после отгонки избытка тионилхлорида перегоняют при понизменном давлении с пропусканием сухого воздуха. В результате получают бесцветный этоксималонилхлорид.

Т. кип. 60-62 С/7 мм рт.ст, Выход о

72Х.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход этоксималонилхлорида до 647. (в расчете на малоновый эфир).

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения этоксималоннлхлорида путем гидролиза малонового эфира эквимолекулярным количеством гидроксида калия в среде спиртсодержащего растворителя с последующим переводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием минеральной кислоты в среде растворителя, обработкой последнего .тионилхлоридом и вакуумной перегонкой целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве спиртсодержащего растворителя используют смесь спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2, в качестве кислоты используют концентрированную Н $0, обработку кислотой ведут в среде метиленхлорида и перегонку осуществляют при пропускании сухого воздуха.