Способ количественного определения димекарбина
Изобретение касается аналитической химии ,в частности, количественного определения димекарбина, используемого в медицине. Анализ ведут растворением димекарбина в диметилсульфоксиде, взятом в количестве 6-14% от объема реакционной смеси, с последующим введением азодиизобутилонитрила и кумола с пропусканием кислорода. По объему поглощенного кислорода во времени и температуре 40-80°С измеряют изменение периода индукции, по которому определяют количество димекарбина. Эти условия упрощают процесс и сокращают его длительность с 7 ч до 24 мин. 2 табл.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
<б1> G 01 И 31/00
x100 = 1 00 30%.
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬ ТИЯМ
ПРИ ГННТ СССР (21) 4314044/28-04 (22) 29.07.86 (46) 30.04.89. Бюл. Р 16 (71) Алма-Атинский государственный медицинский институт (72) А.У. Тулегекова, К.У. Ущбаев и С. К. Жетеров а (53) 543.42 ° 063 (088„8) (56) Арзамасцев А,П., Сенов П.Л, Стандартные образцы лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978, с.8-15.
Фармакопейная статья 42-1435-80. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕ КАР БИНА (57) Изобретение касается аналити1
Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения 1,2-диметил-3-карбэтокси5-оксииндола (димекарбина).
Цель изобретения — упрощение и ускорение способа.
Пример l. Определение димекарбина в субстанции.
В мерную колбу емкостью 25 мл помещают 11,55 мг субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят 20,00 мг азодиизобутиронитрила, 0,3 мл (соответствует 6 об.% диметилсульфоксида) приготовленного раствора димекарбина и 4р7 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометриче кой установке, о термостатируют при 60 С и спустя
ÄÄSUÄÄ 1476376 ческой химии, в частности количестBeHHoFo определения димекарбина, используемого в медицине. Анализ ведут растворением димекарбина в диметилсульфоксиде, взятом в количестве
6-14% от объема реакционной смеси, с последующим введением азодиизобутиронитрила и кумола с пропусканием кислорода, По объему гоглощенного кискислорода во времени и температуре о
40-80 С измеряют изменение периода индукции, по которому определяют количество димекарбчна. Эти условия упрощают процесс и сокращают егo,öëèтельность с 7 ч до 24 мин. ? табл.
3 мик снимают кинетич скую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемещигакик. Период индукции составляет 18,00-2,00 =
16,00 мин или 960 с. рй
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина„ равная
6,27 ° 10 моль/л с при 60 Ср соответ- ф ствует массе азодиизобутиронитрила ь„
5,05 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл @р
6 27 10 20 00, -в
Иа = + " -- = 24,83 10 моль/л
5,05
Содержание димекарбина в субстанции вычисляют по формуле — 8
960 24 83 ° 10 233 27 5 0" 25 0 д
2 0,3 .1 1 р55
Результаты определения димекарбика в субстанции, полученные предлага1476376 емым и известиым способами, представлены в табл.1.
Пример 2. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) .
В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,25 мг порошка растертых таблеток, 90,00 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мл (соответствует 14 об. ) диметилсульфоксида и 8,6 мп кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установ- 15 о ке, термостатируют при 60 С и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 15,50 -2,00 = 20
13,50 мин или 810 с. снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 22,67-2,00= 20,67 мин или 1240 с.
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная 6,27 ° 1 0 моль/л- с при 40 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционной смеси 5 О мл
6 2.7 10 100 10
Wl — — - --- — -- --109,50
5, 73 10 моль/л- с
Содержание димекарбина в субстанции вычисляют по формуле
1 240 5 73 10 . 233 27 5 0.50 0 )00
2-03 6,90
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная
-6 о
6,27 10 моль/л.с при 60 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила
10,10 мг в объеме реакционной смеси
10,0 мл
6 27 ° 10 90 00
10,10
55,87 10 моль/л ° с, 30
Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле
810 55 87i10 233 27" 10 0 197 2
2 5,25 — 19,83 мг
Пример 3. Определение диме- 45 о карбина в субстанции при 40 С.
В мерную колбу емкостью 50 мл помещают 6,90 мг субстанции, растворяют в диметилсульфокснде и доводят объем раствора ТрМ же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят 100„10 мг азодиизобутиронитрила, 0,3 мл (соответствует 6 об. диметилсульфоксица) приготовленного раствора димекар ина и 4,7 мл кумола..Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термоо статируют при 40 С и спустя 3 мин
Результаты определения димекарби- 40 на в модельной смеси и промышленных образцах "таблеток по 20 мг приведены в табл,2, 100,09%
Суммарная длительность определения 30 мин.
Пример 4. Определение димео, карбина в субстанции при 40 С.
В мерную колбу емкостью 100 мл помещают 4,95 мг субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят
100,35 мг азодиизобутиронитрила, 0,7 мл (соответствует 14 об. диметилсульфоксида) приготовленного раствора димекарбина и 4,3 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термостатио руют при 40 С и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 19,15-2,00 = 17,15 мин или
1029 с.
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная
6,27 10 моль/л с при 40 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл
6 27 1О ° 100 35
109 50
5,75 ° 10 моль/л с.
Содержание димекарбина в субстанпии вычисляют по формуле
5 14
1029. 5 75 1 О ° 233 27 5 уО ° 1 ОООО
2 0,7е 4,95 к 100% = 99,58, Суммарная длительность определения 26 мин, Пример 5. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.
В реакционный сосуд газометрической установки помещают 4,85 мг порошка растертых таблеток, 6,05 мг азодиизобутиронитрила, 0,6 мл (соответствует 6 об. ) диметилсульфоксида и 9,4 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке, о термостатируют при 80 С и спустя
3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 14,75-2,00 =
12,75 мин или 765 с.
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная
6,27 10 моль/л.с при 80оС соответствует массе азодиизобутиронитрила
0,667 мг в объеме реакционной смеси
10,0 мл
6 27 ° 10 б 05
0,667 — 56,87 10 моль/л ° с, Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле
765 ° 56 87 10 233i27 10 0 ° 193 8
2 ° 4,85
20,28 мг, Суммарная длительность определения 22 мин.
Пример 6. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.
В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,35 мг порошка растертых таблеток, 6,10 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мп (соответст76376 6 вует 14 об. ) диметилсульфоксида и
8,6 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке, термостатируют при 80 С и спустя
3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период инар дукции составляет 16 25-2,00 — 14,25 мин или 855 с.
Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная
6,27 10 моль/л с при 80 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила
0,667 мг в объеме реакционной смеси
10,0 мл
6 27 ° 10 6 10
0,667
57,34 10 моль/л-с.
Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле
25 855 57 34 ° 10 233 27 ° 10 О ° 193 8 ь т
2 5,35
20,72 мг.
Предлагаемый способ по сравнению дО с известным позволяет сократить длительность определения с 7 ч (извест" ный способ) до 24 мин.
Формула изобретения.
Способ количественного определения димекарбина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения и ускорения способ а, анализируемую
4п пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают азодиизобутиронитрилом и кумолом при содержании диметилсульфоксида в растворе 6-14 об. . c последующим пропусканием через полу-;
45 ченный раствор кислорода, измерением изменения объема поглощенного кислорода во времени при 40-80 С и определением.по его изменению периода индукции, по которому находят количество димекарбина.
147 637б
Таблица1
Известный способ
Предлагаемый способ
Nacca про бы, мг
Метрологические ха" рактеристики
Найдено димекарбина в пробе
Метрологи ческие хаНайдено димекарбина в пробе
Масса пробы, Nt рактеристики мг 7
349,2 344,9 98,77
13,50
100,59
13,58
Таблица2
Модельная смесь
Таблетки по 20 мг
Масса. пробы, мг ,1 айдено днмекарина.в пробе
Метрологические карактернстнки держание имекарби«.8 про?4F
Серия вы- Найдено пуска димекарбина в таблетке, мг ериод ндукдии, Среднее содержание, мг
5,25 0,5277
33;75
X 300 34
$ 3,23
$ . 0,50
30485
0,5376 101,87
33,00
13,25
0,5026
0 5377
5,00
5,35
0,5083
0,538!
303,34
300,07
40485
20,32
0,4888 99,22
0,6385 98,48
4,90
6,45
0,4,826
0,6484
32,50
36 33
Г 3,28
A 300,l4g! 28 50485
23,07! 3,25 0,538! I00,07
5,35 0,5377
Составитель С.Хованская
Техред Л.Олийнык
Корректор С.Черни
Редактор М.Петрова
Заказ 2150/45, Тираж 790 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина„ 101
13,15
13,20
17,30
13 15
15,35
13,03
13,30
17,38
13,03
15,48
99,09
100,76
100,46
99,09
100,85 "— 3 009 34
8 0,82
S,-0,34
Гц 0,87 А 100,14+
О,87
354,1
378,4
346,4
357,5
356,8
356,1
376,0
344,6
354,0
357,2
100,56
99,37
99ь48
99,02
100,11
Х=99,55
S0,67
S 0,27
4л 0,69
А=99, 55
0,69
39,79
20,38
39э35
l9,83
2! Фoo
19, 54
2l,58
20,11
21,50
