Способ получения 3-трифторметилдифениламина

Авторы патента:

М. И. Шмарь П. И. Урьев, Н. И. Васетченкова , Л. Г. Булг вину

Институт фармакологии , химиотерапии АМН СССР

C07C211/56 - углеродный скелет замещен атомами галогена или нитро- или нитрозогруппами

C07C209/60 - реакциями конденсации или присоединения, например реакцией Манниха, присоединения аммиака или аминов к алкенам или алкинам или присоединения соединений, содержащих активный атом водорода, к основаниям Шиффа, хинониминам или азиранам

C07C209/10 - с образованием аминогрупп, связанных с атомами углерода шестичленных ароматических колец, или из аминов с атомами азота, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 31.111.1964 (№ 891624/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.111.1965, Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 19.IV.1965

Кл. 12ц, 1м

МПК С 07с

УДК 547,551.2 (088.8) Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

М. И. Шмарьян, П. И. Урьев, Н. И, Васетченкова и Л, Г. Булавин

Институт фармакологии и химиотерапии АМН СССР

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ТРИФТОРМЕТИЛДИФЕНИЛАМИНА

Подписная группа № 52

Известен способ получения 3-трифторметилдифениламина, заключающийся в том, что

3-трифторметиланилин ацетилируют, выделяют и кристаллизуют 3-трифторметилацетанилид. После этого последний конденсируют с бромбензолом и выделяют N-aqe л-3-трифторметилдифениламин перегонкой в глубоком вакууме, затем его гидролизуют в водноспиртовой средс в присутствии соляной кислоты.

С целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, предложено 3-трифторметиланилин ацетилировать уксусным ангидридом, после чего продукт реакции непосредственно конденсировать с бромбензолом и гидролизовать в водно-спиртовой среде в присутствии щелочи, Получают 3-трифторметилдифениламин с выходом 80 0.

Часть исходного 3-трифторметиланилина регенерируют, используя его в повторном синтезе.

Пример 1. Синтез 3-трифтормети л ди фен ил амин а. В трехгорлой колбе емкостью 1 л, снабженной капельной воронкой, механической мешалкой с затвором и обратHblM холодильником, к перемешиваемому

3-трифторметиланилину 161,11 г (1,02 г моль) в течение 1 час прибавляют 132,6 г (1,3 г моль) уксусного ангидрида. Реакционную смесь кипятят в течение 2 час, после чего, заменив капельную воронку на капилляр, а обратный холодильник на нисходящий с алонжем, отводом и приемником, в небольшом вакууме (150 мм рт. ст.) отгоняют образовавшуюся уксусную кислоту и избыток уксусного ангидрида.

К расплавленному остатку прп энергичном перемешивании прибавляют 550 г (3,5 г моль) сухого бромбензола, 6,91 г безводного пота10 ша, 5 г однобромистой меди, 2,5 г медного порошка и 0,5 г йодистого калия. Холодильник заменяют на елочный дефлегматор длиной

40 см с нисходящим холодильником и приемником. Реакционную массу нагревают на мас15 ляной бане при перемешивании в течение

36 час с такой скоростью, чтобы при этом отогналось около 200 г бромбензола и воды (температура реакционной смеси прп этом повышается от 145 С в начале реакции до

20 182 вЂ” 185 С в конце). Из реакционной смеси с острым паром отгоняют остаток бромбензола до исчезновения в отгоче маслянистых капель и появления белых кристаллов (3-трпфторметилацетанилид, не вступивший в реакцию).

25 Остаток в колбе расслаивается, водный слой отделяют, а к органическому добавляют

500 мл этилового спирта. Образовавшийся раствор фильтруют на пористой стеклянной пластинке. К фильтрату прибавляют раствор

30 120 г (3,0 г моль) едкого натра в 300 мл воды и при перемешивании реакционную массу кипятят с обратным холодильником на воздушной бане в течение 9 час. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной массе прибавляют 700мл воды, выделившееся масло отделяют, а водный слой экстрагируют

250 лг,г дихлорэтана. Дихлорэтановый экстракт и масляный слой объединяют, и раствор высушивают над безводным сернокислым магнием. Отгоняют дихлорэтан, а остаток перегоняют в вакууме. Получают следующие фракции:

1. 3-трифторметиланилин; т. кип. 73 вЂ” 75 С (4 мм рт. ст.), выход 48,3 г (30% от,загру>кенного);

II. 2-трифторметилдифениламин; т. кип.

125 вЂ” 127 С (3 млг рт. ст.), выход 62% (от теоретического, считая на введенный в реакцию 3-трифторметил анилин) .

Пример 2. Синтез 3-трифтор м етилдифенилами на из регенерирова ни о го 3-трифтор метил а нилина.

Из 48,3 г З-трифторметиланилина, выделенного по примеру 1 и не подвергавшегося какойлибо дополнительной обработке, получают:

1. 3-трифторметиланилина 14,5 г т. кип.

73 вЂ” 75 С (4 мм рт. ст.);

II. 2 - трифторметилдифениламина 40 г; т. кип, 125 вЂ” 127 С (3 мм рт. ст);

Итак, суммарный выход 2-трифторметилдифениламина составляет 80%, считая на введенный в реакцию в 1 примере 3-трифторме10 тиланилин.

Предмет изобретения

Способ получения 3-трифторметилдифениламина, применяя ацетилирование 3-трифтор15 метиланилина, конденсируя последний с бромбензоло;r, с последующим гидролизом полученного продукта в водно-спиртовой среде, отлачаюигийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого

20 продукта, продукт ацетилирования непосредственно конденсируют с бромбензолом и гидролиз полученного вещества ведут в присутствии щелочи.

Составитель 3. Дубальская ; ...;:,;ê:.òo1> Л. Г. Герасимова Техред Ю. В. Баранов Корректор О. Б. Тюрина

:1аказ 722>8 Тира>к 600 Формат бум. 60X90 /8 Объем 0,13 изд. л. Цена 5 коп.

Цс1ИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2