Штамм вируса гриппа а/ссср/2/85/15(h3n2) для приготовления живой гриппозной вакцины для взрослых

 

Изобретение относится к медицине, в частности к медицинской вирусологии, и может быть использовано для живой вакцины для взрослых людей. Целью изобретения является получение антигенно-актуального штамма. Штамм получен методом серийного пассирования (15 пассажей) эпидемического вируса гриппа А/СССР/2/85 (НЗN2) в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре репродукции (34°С). Штамм обладает актуальной антигенной структурой, является ареактогенным для взрослых людей и стимулирует четырехкратный и более прирост антител у 86,6% двукратно и у 56,7% однократно вакцинированных лиц. Эти показатели соответствуют требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам для живых гриппозных вакцин.

СОЮЗ СоаЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГ1УБЛИК

„„ЯЦ„„1604850

А1

Р1) С 12 И 7 00

1 1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4620190/30-13 (22) 14. ; 2.88 (46) 07.11.90. Бей«, K 41 (71) Всесоюзный научно-исследователЬский институт гриппа, Институт вирусологии им Д И» Ивановского и Го сударственний науч«о-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. А.А. Тарасевича (72) М.С. Парамонова, Э.В. Маликова, И.Н. Жипинская, М.А. Яхно, Н.В. Горев и Н.И. Лонская (53) 576.8.094.29(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 1222276, кл . С 12 И 7/00, 1986 . (54) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/СССР/2/

85/15/НЗИ2) ДПЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ УИВОЙ

ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛИХ (57) Изобретение относится к мед«««п«Изобретение относится к медицине, в частности к медицинской вирусологии, v может быть использовано для получения живой вакцины для взрослых ло†дей.

Целью изобретен «я является получение антигенно актуального штамма.

Штамм депонирован в Государственной колекции вирусов под номером

2147 (Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР).

Для этого используют метод серийного лассирования вируса гриппа

A/СССР/2!85 (H3N2) в развива«0г«ихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре репродукции. (34 С) . 3ao не, ь частности к медицинской вирусологии, и может быть использовано для живой вакцины для взрослых людей.

Целью изобретения является получение антигeHHo-àêòóàëüíîão штамма. Штамм получен методом серийного пассирования (15 пассажей) эпидемического вируса гриппа А/СССР/2/85 (H3N2) в развиваюшихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре репродукции о (34 С) . Штамм обладает актуальной антигенной структурой, является ареактогенным для взрос«пых людей и стимулирует четырехкратный и более прирост антител у 86,67. двукратно и у 56,7il однократно вакцинированных лиц. Эти показатели соответствуют требованиям, предъявляе«чым к вакцинным штаммам для живых гриппозных вакцин. ражают куриные 10-дневные эмбрионы вирусом .в концентрации 10 -10 по

0,2 мп, после чего эмбрионы инкубируют в течение 48 ч. После каждого пассажа вирус раститровывают ITQ гемагглютинирую«цей и инфекционной активности, проверяют в PTIA антигенную структуру, через 5 пассажей определяют состав генома, белков, нуклео- тидный состав и последовательность гена гемагглютинина. Для получения вакцилного штамма проведено 15 пас сажей.

Штамм А/СССР/2/85/ 15 (H3N?) характеризуется следую«цими показателями.

1604850

Составитель И. Тареева

ТехРед М.Ходанич Корректор А.Осауленко

Редактор А. Шандор

Заказ 3434 Тираж 485 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Состав генома содержит 8 генов, полностью идентичных эталонному штамму А/СССР/2/85 /H3N2) .

Структура гена гемагглютипина пол5 ностью соответствует эпидемическому

А/СССР/2/85/9 (НЗИ2) .

Антигенная структура — тип А (H3N2) . По антигенной структуре гемагглютинин сходен с эталонным штаммом А/СССР/2/85 и суще твенно отличается от известного штамма 17/Ф (H3N2) подтипа А/Филиппины/2/82.

Нейтрализуется в реакции торможения гемагглютинации иммунной сывороткой к штамму А/СССР/2/85 до гомологичного титра, а сывороткой к А/

Филиппины/2/82 — до 1/32 гомологичного титра, не реагирует. с иммунными сыворотками к эталонным штаммам вируса гриппа подтипа НОЛТ, HINI, H2N2 и типа В.

По антигенной структуре нейраминидазы сходен с эталонным штаммом

А/СССР/2/85; нейтрализуется в реакции подавления нейраминидазной активности к нейраминидазе штамма А/СССР/

2/85 до гомологичного титра, а сывороткой к нейраминидазе штамма А/Филиппины/2/82 — до 1/2 гомологичного титра.

Нечувствителен к действию неспецифических ингибиторов нормальной сыворотки лошади в РТГА, Имеет репродукционную активность о 35 в куриных эмбрионах при 34 С и 48 ч инкубации в аллантоисной культуре

8,51g 3IIP/50/0,2 титр РГА — 1:512/

0,2 мл, после лиофилизации — 7,51g

ЭИД/50/0,2 мл и 1:256/0,2 мл (паспорт штамма прилагается).

Проверен в ГИСК им. Л.А. Тарасевича, по лабораторным тестам соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам, согласно действующей документации.

Обладает ареактогенностью и достаточной иммуногенной активностью, вызывая сероконверсии у 86,6 . двукратно и у 56,7 однократно привитых лиц с исходными титрами антител

« 1:8.

Пример 1. Группулициз 20 добровольцев с низкими исходными уровнями антител (1:16) иммунизируют интраназально двукратно с интервалом в 14 дней вакцинным штаммом

А/СССР/2/85/15 в дозе 0,5 мл (биологическая активность штамма 7,33I8

ЭИД/50/0,2 мл). Случаев развития клинических реакций с повышением темпео ратуры выше 37,5 С не наблюдается.

В парных сыворотках 15 добровольцев, имеющих исходные уровни антител

1:8, 4-кратный и более прирост антител наблюдается у 13 привитых (86,6%) .

Пример 2. Иммунизируют однократно интраназально в дозе 0,5 мп

152 человека, имеющих исходные титры антител к гомологичному штамму = 1:16, Биологическая активность .вакцинного штамма составляет 7,5Ь8

ЭИД/50/0,2 мл. После вакцинации в течение 4-х дней среди привитых не наблюдается развития клинических реакций с повышением температуры выше 37,5 С. Сероконверсии при однократной вакцинации зарегистрированы у 17 человек из 30, имеющих исходные уровни антител 1:8 (56,7 ).

Формула изобретения

Штамм вируса гриппа А/СССР/2/85/15 (H3N2) ГКВ Р 2147 для приготовления живой гриппозной вакцины для взрос- лых,