Способ дезагрегации тромбоцитов

 

Изобретение относится к медицине и касается способа дезагрегации тромбоцитоз с применением вещества интерлок в качестве дезагреганта тромбоцитов. Цель изобретения - повышение степени дезагрегации тромбоцитов. Способ осуществляется путем инкубации тромбоцитов, взвешенных в плазме крови с препаратом интерлок, в конечной концентрации 50-500 ед/п в течение 2-4 ч. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4607941/14 (22) 25.11.89

{46) 15.05.91. Бюл, hb 18 (72) A.H Тулупов, Н.А,Шеглова, Л.Н.Шейпак, Л.B,Ôèëåâ, А,Н.Бельских, P.È.Ðóñèíîâà и

A,×.ÀêMóðàäîâ (53) 6 . 6.155,2 (088,8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства,М.: Медицина, 1986, т.1; с.420-421. (54) СПОСОБ ДЕЗАГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови, Цель изобретения —.повышение степени дезагрегации тромбоцитов за счет инкубации тромбоцитов с препаратом

"интерлок" в конечной концентрации 50500 ед/л в течение 2 — 4 ч.

Способ осуществляют следующим образом, В 4 силиконированные кварцевые кюветы емкостью 2 мл помещали плазму венозной стабилизированной при помощи

3,8", -ного раствора нитрата натрия в соотношении 1:9 крови больных с тромбоцитами в концентрации 300-400 10 /л. Первую пробу исследовали сразу. Во вторую кювету вносили раствор интерлока до конечной концентрации в пробе 50 — 500 ед/л, в третью — такое же количество по объему раствора персантина до конечной концентрации 3 — 4 мг/л (прототип), в четвертую—

„„. Ж „„1649446 А1 (я)ю G 01 М 33/86, А 61 К 37/66 (57) Изобретение относится к медицине и касается способа дезагрегации тромбоцитов с применением вещества "интерлок" в качестве дезагреганта тромбоцитов. Цель изобретения — повышение степени дезагрегации тромбоцитов, Способ осуществляется путем инкубации тромбоцитов, взвешенных в плазме крови с препаратом "интерлок", в конечной концентрации 50-500 ед/л в течение 2-4 ч. 3 табл. такое же количество (20 мкл) физиологического раствора (контроль). Вторую, тре ь ю и четвертую кюветы иькубировали при+37 С в течение 2 — 4 ч, Для индукции агрегации в пробы добавляли аденозиндифосфат фирмы "Reanal" BHP в конечной концентрации

3 10 М и фотозлектрометрическим способом регистрировали процесс агрегации и дезагрегации тромбоцитов. В рабоге использовано устройство, изл1ерительной частью которого был фотоэлектроколиметр

ФЭК-56М, регистрирующей частью — лабораторный компенсационный дфухкоординатный самопишу1ций прибор Л КД-4.

Перемешивание тромбоцитов в кювете производили круглой фторопластовой мешалкой со скоростью вращения 500 — 700 оборотов в минуту, В качестве основного показателя тромбоцитарной агрегатограммы взята степень дезагрегации тромбоцитов относительно степени их агрегации под действием аденозиндифосфата. В норме этот показатель со л

1 !

l сь

,р

Ф

Ф

1649446

Таблица1

Влияние дозы тромбоцитарного дезагрегантного воздействия "интерлока" при инкубации проб в течение 2-4ч. (М+тп, и =27) ставлял от 70 до 100, при патологии показатель снижался вплоть до нуля, Дезагрегантная активность интерлока зарегистрирована на тромбоцитах 64 хирургических тяжелобольных. У 24 из них диагностированы острые абсцессы и гангрена легких, у 20 — острая эмпиема плевры и пиопневмоторакс, у 12 — острый сепсис, у 18 †р легкого. Результаты проведенного исследования изложены в табл. 1-3.

Как видно иэ табл, 1 и 2, отклонение от граничных (оптимальных) значений указанных параметров в строну увеличения приводит к снижению дезэгрегантной активности

"интерлока" или к увеличению продолжительности анализа.

Как видно из табл.3р,по силе прямого дезагрегантного воздействия на тромбоциты "интерлок" превосходит персантин в среднем в 4 раза, "Интерлок" в выбранных дозах и режимах инкубации на показатели дезагрегации тромбоцитов 10 здоровых людей никак не повлиял, Пример 1, Больной Щ„28 лет. Диагноз: Острый перитонеальный сепсис. Из вены было взято 18 мл крови, стабилизированном при помощи 2 мл, 3 8%ного раствора цитрата натрия, В 4 силиконированные кварцевые кюветы поместили по 1,8 мл плазмы взятой крови с тромбоцитами в концентрации 300 10 л. В первую

9/ кювету добавили "интерлок" до конечной концентрации 50 ед/л, во вторую — персантин до конечной концентрации 3 мг/л, в третью — 10 мкл физиологического раствора (контроль), Все три кюветы инкубировали в течение 2 ч в термостате при +37 С, После этого при помощи фотоэлектроколориметрического агреографа после добавления в пробы аденозиндифосфата в конечной концентрации 3 10 М при перемешивании плазмы круглой фторопластовой мешалкой диаметром 1,5 мм со скоростью вращения

500 оборотов в минуту регистрировали тромбоцитарные агрегатограммы и оценивали степень дезагрегации тромбоцитов. До инкубации она составляла 0%, после инкубации: в контроле 0, с персэнтином 5,6%, 5 с "интерлоком" 18,4 .

Пример показывает, что по мощности дезагрегантного воздействия на тромбоциты "интерлок" превосходит персантин более, чем в 3 раза.

10 Пример 2. Проведено исследование крови больного И., 51 год, с диагнозом гангрены легкого, осложненной пиопневмотораксом. Изучение влияния препаратов на дезагрегации тромбоцитов крови проведе15 но по методике, аналогичной описанной в примере 1, за исключением того, что концентрация тромбоцитов в пробах составляла 400 . 10/л, доза "интерлока" 580 ед/л, персантина 4 мг/л, время инкубации — 4 ч, 20 Степень дезагрегации тромбоцитов до инкубации составляла 9,3%, после инкубации: в контроле 11,4%, с персантином

13,8%, с "интерлоком" 35,6 . В данном случае дезагрегантный эффект "интерлока" в

25 2,5 раза был более выражен, чем у персантина.

Таким образом, из проведенных примеров очевидно, что применение препарата интерферона "интерлок" по сравнению с

30 персантином позволяет повысить степень дезагрегантного возделствия на тромбоциты в 3 раза.

Изобретение позволяет повысить степень воздействия дезагрегации тромбоци35 тов.

Формула изобретения

Способ дезагрегации тромбоцитов после воздействия аденоэиндифосфатом путем инкубации тромбоцитов, взвешенных в

40 плазме крови, с лекарственным препаратом, отличающийся тем, что, с целью повышения степени дезагрегации тромбоцитов, инкубацию проводят с препаратом

"интерлок" в конечной концентрации 5045 500 ед/л в течение 2-4 ч.

1649446

Табл ица2

Влияние продолжительности инкубации на выраженность тромбоцитарного дезагрегантного воздействия "интерлока" в конечной концентрации 50 — 500 ед./л (М +в, n = 19 ) ll o опжителкностк инк 6а ии, ч

Контроль

Показатель

4,1 — 7,9

0,5 — 1,9

19,2»-1,3

28,4 ":4,7

9,7+-1,3

1,4 4-0,5

Таблица 3

Выраженность дезагрегантного воздействия на тромбоциты персантина (прототип) в конечной концентрации 3-4 мг/л и оинтерлока" в конечной концентрации 50 — 500 ед/л после инкубации в течение 2 — 4 ч.

Редактор С. Лисина

Заказ 15.19 Тираж 430 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4!5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101

Степень дезагрегации, ст

Составитель Т. Королева

Техред М.Моргентал Корректор О. Кундрик